Mae Sanofi cablivi yn cael ei gymeradwyo gan Ganada ar gyfer y driniaeth o piwrî thrombocytopenic wedi'u caffael (attp)!

Cyhoeddodd Sanofi yn ddiweddar fod Health Canada wedi cymeradwyo'r cyffur cablivi nanobody (caplacizumab) drwy broses adolygu blaenoriaeth, wedi'i gyfuno â chyfnewid plasma a therapi imiwnosugnol i gael triniaeth piwrî thrombocytopenic thrombotig (attp) o gleifion sy'n oedolion. Mae aTTP yn afiechyd gwaed prin sy'n achosi thrombosis mewn pibellau gwaed ledled y corff, sy'n gallu achosi niwed i organau hanfodol a gall arwain at gymhlethdodau angheuol. Cablivi yw'r cyffur cyntaf a gymeradwyir gan Ganada i drin aTTP yn benodol.

Cablivi yw'r cyffur Nanobody cymeradwy cyntaf yn y byd a'r cyffur cyntaf yn benodol i drin aTTP. Gall cablivi atal y ffurfiant o ficrothrombi (clotiau gwaed) yn y corff, gwneud i gleifion ymadfer yn gynt, lleihau rhai o'r cymhlethdodau sy'n gysylltiedig ag aTTP, a lleihau'r gyfradd ail-ddigwydd.

Datblygwyd cablivi gan fiotechnoleg Gwlad Belg, a phrynodd Sanofi Ablynx am $4,800,000,000 yn Ionawr 2018. Cymeradwywyd cablivi yn yr Undeb Ewropeaidd ym mis Awst 2018 ac yn yr Unol Daleithiau ym mis Chwefror 2019. Yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd, rhoddwyd cymwysterau cyffuriau amddifad i Cablivi ar gyfer trin aTTP, ac mae wedi derbyn cymhwyster trac cyflym a chymhwyster adolygu blaenoriaethol yn yr Unol Daleithiau. Mae cablivi bellach yn rhan o uned fusnes nyrsio proffesiynol byd-eang Sanofi yn y fasnachfraint clefydau gwaed prin Sanofi Genzan.

Dywedodd Dr Katerina Pavenski, hematolegydd yn Ysbyty St. Michael's Toronto: "Mae aTTP yn glefyd dinistriol a all, os nad yw'n cael ei drin yn effeithiol, arwain at farwolaeth. Er bod yr opsiynau triniaeth presennol wedi gwella prognosis y claf, mae cymhlethdodau yn dal i ddigwydd arwain at farwolaeth. Mewn astudiaethau clinigol, gall Cablivi gyflymu'r broses o adfer platennau a lliniaru'r clefyd, a chael effaith sylweddol ar gymhlethdodau'r clefyd. Bydd y gymeradwyaeth hon yn rhoi dewis pwysig i ni o ran triniaeth i helpu i wella prognosis cleifion ag ATP. "

Mae attp yn anhwylder ceulad sy'n bygwth bywyd, sy'n seiliedig ar awtoimiwnedd, a nodweddir gan ffurfio symiau mawr o glotiau gwaed mewn pibellau gwaed bach drwy'r corff, yn arwain at thrombosytopenia difrifol (cyfrif platiau isel iawn) a microangiopathi anemia (colli celloedd coch y gwaed oherwydd dinistr Hemolytig), isgemia meinwe (cyflenwad gwaed cyfyngedig i rai organebau) a difrod organ helaeth, yn enwedig yr ymennydd a'r galon. Er gwaethaf cael trefn gofal safonol gyfredol, gan gynnwys cyfnewid plasma unwaith y dydd (PEX) a therapi imiwnoatalyddion, mae cleifion yn dal i wynebu cymhlethdodau thrombotig risg uchel, ailadrodd, a marwolaeth, ac mae episodau aTTP yn dal yn gysylltiedig gyda hyd at 20% yn gysylltiedig â marwoldeb, mae'r rhan fwyaf o farwolaethau yn digwydd o fewn 30 diwrnod o ddiagnosis.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Cablivi yw caplacizumab, sy'n "nanobody ffactor gwrth-Hemoffilia (vWF) deuolaidd grymus a detholus, sy'n gallu rhwystro'r rhyngweithio rhwng amlddull mawr y vWF (ULvWF) a phlanedau, platennau targedu Mae agregu a ffurfiant dilynol a croniad microclotiau yn cael effaith ar unwaith. Yn gleifion aTTP, gall y clot gwaed bach hwn achosi thrombocytopenia difrifol, ischemia meinwe, a thrafferthion organ. Mae effaith uniongyrchol cablivi (effaith ar unwaith), tra'n datgymalu'r broses clefydau sylfaenol, yn gallu amddiffyn cleifion aTTP rhag arwyddion clinigol o glefydau.

Mae cymeradwyaeth Cablivi yn seiliedig ar ddata o astudiaeth glinigol Cam III HERCULES (NCT02553317). Roedd yr astudiaeth yn astudiaeth ar hap, dwbl-ddall, wedi'i reoli gan placebo, ac roedd 145 o gleifion sy'n oedolion gyda aTTP wedi'u cofrestru. Yn yr astudiaeth, cafodd cleifion eu haseinio ar hap i Cablivi neu blasebo tra'n derbyn trefnau gofal safonol (cyfnewid plasma a therapi imiwnoatalyddion).

Roedd canlyniadau'r astudiaeth yn dangos: (1) o ran y pwynt terfyn sylfaenol, mae Cablivi ynghyd â chyfundrefnau gofal safonol yn byrhau'n sylweddol yr amser ar gyfer cyfrif platiau yn normaleiddio o'i gymharu â phlasebo + gofal safonol trefnau (p = 0.01); ar unrhyw adeg benodol yn ystod y cyfnod astudio, roedd grŵp triniaeth Cablivi yn 1.55 gwaith yn fwy tebygol o gyflawni cyfrif platennau arferol na grŵp placebo. (2) yn ystod y cyfnod astudio cyfan, roedd Cablivi ynghyd â chyfundrefnau gofal safonol yn lleihau marwolaethau sy'n gysylltiedig ag aTTP yn sylweddol, yn ailddigwydd, neu o leiaf un digwyddiad thromboembolig mawr gan 74% (p<0.001) compared="" to="" placebo="" +="" standard="" care="" regimens.="" (3)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" compared="" with="" placebo="" +="" standard="" care="" regimen,="" cablivi="" combined="" with="" standard="" care="" regimen="" significantly="" reduced="" the="" number="" of="" attp="" recurrences="" by="" 67%="" (p=""><0.001). (4)="" during="" the="" entire="" study="" period,="" 0="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" and="" 3="" refractory="" diseases="" occurred="" in="" the="" placebo="" group,="" although="" no="" statistically="" significant="" difference="" was="" reached="" (p="0.06)." (5)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" normalized="" the="" three="" organ="" damage="" markers="" (lactate="" dehydrogenase,="" cardiac="" troponin="" i,="" and="" serum="" creatinine)="" earlier="" (due="" to="" the="" stratified="" statistical="" test,="" p="" no="" significance="" was="" detected).="" (6)="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" use="" of="" plasma="" exchange="" in="" patients="" in="" the="" cablivi="" treatment="" group="" has="" a="" clinically="" significant="" reduction="" (mean="" 5.8="" days="" vs="" 9.4="" days,="" a="" 38%="" reduction),="" and="" in="" the="" intensive="" care="" unit="" (a="" 65%="" reduction)="" and="" hospitals="" (a="" reduction="" 31%)="" the="" residence="" time="" is="" shorter.="" (7)="" the="" safety="" of="" cablivi="" is="" consistent="" with="" previous="" reports="" and="" is="" consistent="" with="" its="" mechanism="" of="" action,="" including="" increased="" risk="" of="" bleeding;="" the="" most="" common="" bleeding-related="" adverse="" events="" are="" nose="" bleeding="" and="" gum="">