Mae'r rhywogaethau canser diderfyn cyntaf Roche a dargedwyd o gyffuriau gwrth ganser Rozlytrek Canada ei gymeradwyo i drin tiwmorau solid NTRK Fusion!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Roche fod Health Canada wedi cymeradwyo'r cyffur, Rozlytrek (entrectinib) yn erbyn canser wedi'i dargedu, er mwyn trin y genyn, sy'n amgodio ffwythiant neilltuol, yn bositif a dim argaeledd hysbys oedolion â mwtaniadau sy'n gwrthsefyll cyffuriau, nid oes opsiynau triniaeth boddhaol, nid oes modd eu hail-wneud yn lleol, neu diwmorau solet sy'n cael eu dewis ar y lefel, gan gynnwys metastas yr ymennydd.

Rozlytrek yw tiwmor cyntaf Roche-agnostig (hy, heb fod yn gysylltiedig â math tiwmor, "math o ganser anghyfyngedig"), sy'n gweithio trwy dargedu mwtaniadau genynnau mewnol (ymasio genynnau ntrk). Hfusion genynnau NTRK yn gyfrifol am yrru tumorigenesis neu dwf celloedd canser mewn tiwmorau

. Mae Fusion genynnau ntrk yn fath o newid genetig annormal sy'n bodoli mewn ystod eang o diwmorau, sy'n arwain at arwyddion trk heb reolaeth a thwf tiwmor. Mae mwy a mwy o dystiolaeth yn dangos y gall yr amgodio genyn NTRK protein yn cael ei abseilio'n annormal gyda genynnau eraill, gan gynhyrchu signalau a all achosi canser i dyfu mewn sawl rhan o'r corff.

Cymeradwywyd rozlytrek trwy bolisi NOC/C Iechyd Canada. Mae'r polisi hwn yn helpu cleifion i gael mynediad cynnar i gyffuriau newydd addawol ar gyfer trin, atal neu ddiagnosio clefydau difrifol sy'n bygwth bywyd a/neu sy'n gwanhau'n ddifrifol ac nad oes ganddynt ddewisiadau cyffuriau yng Nghanada, neu mae cyffuriau newydd yn cael eu cymharu â'r cyffuriau presennol mae risgiau/manteision wedi gwella'n sylweddol.

Rozlytrek wedi cael ei astudio mewn cyfres o tiwmorau cadarnhaol ar gyfer ymasiad genynnau NTRK, gan gynnwys ond nid yn gyfyngedig i diwmorau a leolir yn yr ysgyfaint, pen a gwddf, y fron, llinol, a meinwe cysylltiol. Daethpwyd o hyd i ymasiad genynnau NTRK mewn 90% o ganserau prin ac 1% o ganserau cyffredin. Mewn astudiaethau clinigol, dangoswyd bod bodolaeth ymasiad genynnau NTRK yn arwain at ffurfio tiwmorau hynod ymledol. Yn ogystal, gellir dod o hyd i Fusion genynnau NTRK mewn canser yr ysgyfaint a melanoma. Mae gan y tiwmorau hyn dueddiad i ledaenu neu metastasize i'r system nerfol ganolog, ac mae'r prognosis terfynol yn wael.

Seiliwyd y gymeradwyaeth ar ganlyniadau dadansoddiad cynhwysfawr o dair treialon clinigol ar label agored (astudiaeth ALKA, n = 1; Astudiaeth STARTRK-1, n = 2; Astudiaeth STARTRK-2, n = 51), a oedd yn gwerthuso triniaeth Rozlytrek yn 18 mlwydd oed effeithiolrwydd tiwmorau solet yn cael eu allasio NTRK yn yr oedolion uchod, rhai ohonynt yn cael metastas ymennydd wrth fynd i mewn i'r astudiaeth. O'r 54 o gleifion, 52 (96%) wedi canfod ymasiad genynnau NTRK gan NGS, a 2 (4%) wedi canfod ymasio genynnau NTRK gan asidau Niwcleig eraill. Mae'r mathau o diwmorau solet yn y cleifion hyn yn cynnwys canser y fron, cholangiocaroma, canser colon a'r rhefr, canser gynecolegol, tiwmorau niwroendocrinaidd, canser yr ysgyfaint cell nad yw'n fach, boer adenocarsinoma, canser pancreatig, sarcoma, a chanser y thyroid.

Dangosodd y canlyniadau fod Rozlytrek yn dangos ymateb gwrthrychol mewn mwy na 50% o gleifion â NDRK Fusion genyn yn bositif, yn lleol uwch neu metamorau solet, gan gynnwys cleifion â'r system nerfol ganolog (CNS) ar y gwaelodlin.

Y data penodol yw: (1) rozlytrek ymateb gwrthrychol yn 57% o gleifion (cyfradd ymateb gwrthrychol [ORR] = 57%, n = 31/54), gwelwyd dileu ym mhob math o 10 tiwmor, a pharhaodd y dileu yr amser (DOR) yn amrywio o 1.9 mis i 20.0 + mis (n = 31/54). (2) mewn cleifion ag NGA metastas yn y waelodlin, sylwodd Rozlytrek ar ymateb gwrthrychol mewn 57% o gleifion, hynny yw, ORR mewngreuanol (IC) oedd 57%.

Y cynhwysyn fferyllol gweithredol rozlytrek yw entrectinib, sef atalydd teiffoid kinase detholus (tki), therapi wedi'i dargedu ar gyfer cam hwyr lleol neu metastasis sy'n cario NTRK1/2/3 (amgodio trka/trkb/trkc) neu ROS1 tiwmor solet Fusion. Gall entrectinib groesi'r rhwystr gwaed-ymennydd, gan rwystro gweithgarwch kinase o TRKA/B/C a ROS1 protein, sy'n arwain at farwolaeth celloedd canser sy'n cario ROS1 neu ymasiad genynnau NTRK. Mae entrectinib yn effeithiol yn erbyn clefydau CNS sylfaenol a metastatig ac nid oes ganddo unrhyw weithgarwch annymunol. Ar hyn o bryd, mae Roche yn ymchwilio i botensial entrectinib i drin amrywiaeth o diwmorau solet, gan gynnwys NSCLC, canser pancreatig, sarcoma, canser y thyroid, canser y chwarren boer, tiwmor stromaidd gastroberfeddol, a chanser cynradd anhysbys (CWPANAID).

Yn yr Unol Daleithiau, cafodd Rozlytrek gymeradwyaeth FDA ym mis Awst 2019 ar gyfer dau arwydd therapiwtig: (1) ar gyfer tiwmorau solet uwch o derbynnydd tyrosin neurotroffig kinase (NTRK) cyfuno genynnau cadarnhaol ar gyfer plant 12 oed a hŷn nad oes ganddynt unrhyw driniaeth triniaeth effeithiol ar gyfer cleifion pediatrig ac oedolion (ORR = 57%, fewnlifiad mewngyfryngol = 50%) (2) trin cleifion sy'n oedolion gyda ROS1-Mae'n gadarnhaol canser yr ysgyfaint metastatig positif (NSCLC) (ORR = 78%).

Mae'n werth sôn mai rozlytrek yw'r trydydd cyffur gwrth-ganser a gymeradwyir gan yr Unol Daleithiau FDA yn seiliedig ar biomarciwr cyffredin ar gyfer gwahanol fathau o diwmorau yn hytrach na'r math o feinwe o darddiad tiwmor, marcio "tiwmor-agnostig (hy, tiwmor-agnostig amherthnasol)" model newydd o ddatblygiad cyffuriau canser. Mae arwyddion o "agnostigiaeth oncoleg" a gymeradwywyd yn flaenorol gan yr Asiantaeth yn cynnwys: 2017 cymeradwyo Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) ar gyfer y microloeren ansefydlogrwydd uchel (MSI-H) neu'r diffyg atgyweirio diffyg cyfateb (dMMR) oncoleg, roedd Bayer Vitrakvi (larotrectinib) yn cael ei gymeradwyo ar gyfer y driniaeth o tiwmorau ymasiad NTRK yn 2018.

Yn eu plith, mae gan Vitrakvi yr un mecanwaith gweithredu â Rozlytrek. Yr arwyddion yw: plant ac oedolion sydd â tiwmorau solet uwch yn cario ymasio genynnau NTRK. Mewn astudiaethau clinigol, roedd Vitrakvi yn trin tiwmorau solet ymasio genyn NTRK gyda chyfradd ymateb Cyfanswm (ORR) o 75%, yr oedd cyfradd ymateb cyflawn (CR) yn 22%.