Cymeradwyir yr ail gyffur RNAi i'r byd gan yr UE

Cyhoeddodd alnylam Pharmaceuticals yn ddiweddar fod y Comisiwn Ewropeaidd wedi cymeradwyo Givlaari (givosiran) am drin porphyria acíwt (AHP) yn y glasoed ac oedolion 12 oed a throsodd. Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd Givlaari ym mis Tachwedd 2019 ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion ag AHP. Gweinyddir y cyffur drwy bigiad o dan y croen, unwaith y mis, yn ôl y pwysau corff gwirioneddol (2.5 mg/kg), a weinyddir gan weithiwr meddygol proffesiynol.

Mae AHP yn glefyd genetig eithriadol o brin, a nodweddir gan wendid ac a all beryglu bywyd. I rai cleifion, bydd amlygiad cronig y clefyd yn cael effaith negyddol ar ei swyddogaeth ddyddiol ac ansawdd ei fywyd. Rhennir AHP yn 4 is-gategori: porphyria acíwt ysbeidiol (AIP), porphyria etifeddol (HCP), porphyria cymysg (VP), a phorffor diffygiol ALAD (ADP). Mae pob math o AHP yn ganlyniad i nam genetig sy'n peri i'r afu fod yn brin o ensymau penodol sydd eu hangen i gynhyrchu cywarch, gan arwain at gronni pororiaeth yn y corff i lefelau gwenwynig.

Givlaari yw'r cyffur cyntaf a'r unig gyffur y profwyd ei fod yn atal ymosodiadau AHP, yn lleihau poen cronig ac yn gwella ansawdd bywyd. Yn yr Undeb Ewropeaidd, cafodd Givlaari ei gymeradwyo drwy broses werthuso garlam a rhoddwyd y prif gymwysterau iddo yn y gorffennol. Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd Givlaari drwy broses adolygu blaenoriaethau ac yn flaenorol cafodd gymhwyster cyffuriau arloesol. Yn ogystal, rhoddwyd statws cyffuriau amddifad i Givlaari yn yr Undeb Ewropeaidd a'r Unol Daleithiau.

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ddata cadarnhaol astudiaeth ENVISION Cam III, sef yr astudiaeth ymyriad AHP fwyaf mewn hanes, yn cofrestru 94 o gleifion mewn canolfannau ymchwil 36 mewn 18 o wledydd ledled y byd, gan werthuso effeithiolrwydd ac effeithiolrwydd Givlaari o'i gymharu â diogelwch plasebo. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap mewn cymhareb 1:1 a chawsant eu trin â Givlaari neu blasebo. Y prif bwynt yn y pen draw oedd y gostyngiad yng nghyfradd y rhai a gafodd eu annuwiol o ddechrau porphyria mewn cleifion ag AIP yn ystod 6 mis o driniaeth. Ar ôl cwblhau'r cyfnod o driniaeth ddwbl, roedd pob claf cymwys (99%) wedi mynd i mewn i'r cyfnod ehangu label agored i'r golwg a derbyn triniaeth Givlaari. Yn yr astudiaeth, diffiniwyd episodau porphyria cyfansawdd fel episodau o porphyria yn gofyn am yr ysbyty, triniaeth feddygol frys, a therapi cywarch mewnwythiennol yn y cartref.

Mae'r canlyniadau'n dangos bod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfyn sylfaenol a'r prif bwyntiau uwchradd:

(1) o gymharu â phlasebo, mae triniaeth Givlaari wedi lleihau'r achosion blynyddol o ddechrau porphyria mewn cleifion AIP o 74%; yn ystod cyfnod o 6 mis o driniaeth, nid oedd gan 50% o'r cleifion yn y grŵp Givlaari gychwyn porphyria, plasebo'r grŵp dognau ond yn 16.3%.

(2) o gymharu â phlasebo, roedd Givlaari wedi gwella'n sylweddol y boen dyddiol mwyaf difrifol a gofnodwyd gan gleifion AIP (p<>

(3) o'i gymharu â phlasebo, mae givlaari yn lleihau'r defnydd o cywarch, ac yn lleihau'r lefelau o 2 intermedans niwrowenwynig yn yr asid wrin-aminolevulinig a pigment y bilen.

(4) o gymharu â phlasebo, nododd canran uwch o gleifion a oedd yn derbyn Givlaari welliant sylweddol mewn iechyd cyffredinol, poen, swyddogaeth ddyddiol, ac ansawdd bywyd.

(5) o ran diogelwch, ymhlith y cleifion a oedd yn cael triniaeth Givlaari, yr adweithiau anffafriol mwyaf cyffredin oedd adweithiau safle pigiad (36%), cyfog (32.4%), blinder (22.5%), ac adweithiau anffafriol eraill (Roedd yr achosion yn uwch na phlasebo o leiaf 10%) gan gynnwys mwy o drawsaminas, brech, a chyfradd hidlo fenetaidd gostyngol.