Mae'r orlynvah gwrthfiotig llafar newydd wedi'i gymeradwyo gan yr FDA ar gyfer trin heintiau'r llwybr wrinol nad ydynt yn gymhleth

Cyhoeddodd Iterum Therapeutics ar Hydref 25ain fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau yr UD (FDA) wedi cymeradwyo ei orlynvah gwrthfiotig newydd (Sulopenem etzadroxil/probenecid) ar gyfer trin heintiau tract wrinol nad ydynt yn gymhleth (UUTIS) mewn menywod sy'n oedolion a achosir gan eschergania coli (eschergans , Klebsiella pneumoniae, neu Proteus mirabilis), nad oes unrhyw opsiynau triniaeth gwrthficrobaidd llafar amgen neu bron ddim.

Mae haint y llwybr wrinol nad yw'n gymhleth, a elwir hefyd yn haint y llwybr wrinol syml, yn cyfeirio at y cymhlethdodau hynny sy'n digwydd pan fydd strwythur a swyddogaeth anatomegol y system wrinol yn normal, ac nid yw'r claf yn cyd -fynd â diabetes, na chamweithrediad imiwnedd. Mae Iterum yn amcangyfrif bod oddeutu 1% o heintiau yn cael eu hachosi gan bathogenau sy'n gallu gwrthsefyll pob gwrthfiotig llafar cyffredin.

SulopenemMae Etzadroxil yn wrthfiotig sbectrwm eang a weinyddir ar lafar (a elwir hefyd yn wrthfiotig carbapenem), wedi'i gymysgu â stilenecid i ffurfio tabled bilayer. Mae Etzadroxil yn ffurf prodrug ester llafar o sulopropenem. Mae sulopropenem yn thiopenem gyda gweithgaredd gwrthfacterol sbectrwm eang yn erbyn y mwyafrif o facteria gram positif a gram negyddol, ac mae probenecid yn cynyddu AUC sulopropenem trwy'r geg.

Yn ôl y datganiad i'r wasg, Orlynvah yw'r gwrthfiotig penem llafar cyntaf a gymeradwywyd gan yr FDA a'r ail gyffur triniaeth UUTI a gymeradwywyd gan yr FDA yn y ddau ddegawd diwethaf.

Ym mis Ebrill eleni, cymeradwyodd FDA yr UD y pivya gwrthfiotig llafar (pimecillin) ar gyfer trin cleifion benywaidd 18 oed neu'n hŷn â heintiau llwybr wrinol syml (UTIs) a achosir gan fathau sensitif o Escherichia coli, proteus mirabilis, a staphylocccoccoccoccoccoccoc honcyloccus. Mae Pivya, a ddatblygwyd gan Therapiwteg Cyfleustodau Cwmni Biotechnoleg Prydain, yn prodrug o'r methicillin gwrthfiotig lactam ac mae ganddo fecanwaith gweithredu unigryw - gan dargedu protein rhwymo penisilin 2 yn wal gell bacteria gram negyddol. Pivya yw'r cyffur triniaeth UUTI cyntaf i dderbyn cymeradwyaeth FDA yn ystod y ddau ddegawd diwethaf.

Mae cymeradwyaeth FDA i Orlynvah yn seiliedig ar gynllun datblygu clinigol a gefnogir gan becyn data cadarn, sy'n cynnwys dau dreial clinigol Cam 3 allweddol (y cyfeirir atynt fel Sure 1 a RealSure).

Yn y treial sicr 1 (NCT03354598), recriwtiwyd 1670 o gleifion, a defnyddiodd yr ymchwilwyr ddyluniad ar hap, aml-fenter, dwbl-ddall i gymharu'r cyffur llafar sulbactam etzadroxil/probenecid â ciprofloxacin llafar. Derbyniodd y cleifion driniaeth ar hap mewn cymhareb 1: 1, gyda chleifion yn derbyn sulepinam etzadroxil/probenecid yn cymryd y dabled ddwywaith y dydd am 5 diwrnod, a chleifion yn derbyn ciprofloxacin yn cymryd y dabled ddwywaith y dydd am 3 diwrnod. Y pwynt terfyn sylfaenol yw ymateb cyffredinol, tra bod pwyntiau terfyn eraill yn cynnwys ymateb clinigol ar ddiwrnod 12, ymateb cyffredinol a chlinigol ar ddiwedd y driniaeth ac ar yr ymweliad diwethaf ar ddiwrnod 28, a digwyddiadau niweidiol.

Dangosodd y canlyniadau mai effaith therapiwtig sulepinam etzadroxil/probenecid oedd 62.6%, a oedd yn well na 36%Ciprofloxacin. Yn ogystal, ymhlith poblogaethau tueddol, canfu ymchwilwyr fod diffyg israddoldeb y cyffur yn 66.8% a 78.6%, yn y drefn honno. Yn ôl yr adroddiad, amlder dolur rhydd a achosir gan etzadroxil/probenecid yw 12.4%, tra bod ciprofloxacin yn 2.5%.

Mae'r astudiaeth RealSure (NCT05584657) yn dreial ar hap, aml-fenter, dwbl-ddall. Neilltuwyd cyfranogwyr yr astudiaeth ar hap i dderbyn naill ai sulepinam etzadroxil 500 mg/probenecid 500 mg (n =480) neu amoxicillin 875 mg/asid clavulanic 125 mg (n {{{7 {7}} .

Mae canlyniadau'r ymchwil yn dangos bod trin sulepinam etzadroxil/probenecid yn ystadegol well nag asid amoxicillin/clavulanig. Cyfraddau llwyddiant cyffredinol y grŵp Suluopeinan Etzadroxil/Probenecid a'r grŵp amoxicillin/clavulanate oedd 61.7% a 55%, yn y drefn honno. Y gyfradd llwyddiant clinigol a chyfradd llwyddiant microbiolegol y grŵp sulepinam etzadroxil/probenecid oedd 77.3% a 75.2%, yn y drefn honno, tra bod cyfradd llwyddiant clinigol a chyfradd llwyddiant microbiolegol y grwpiau amoxicillin ac asid clavulanig yn 76.7% a 66.7%, yn ôl.

Dangosodd Orlynvah oddefgarwch da mewn treialon clinigol sicr 1 a realsure. Yr adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin mewn cleifion sy'n derbyn triniaeth orlynvah yw dolur rhydd, cyfog, heintiau ffwngaidd vulvovaginal, cur pen a chwydu.

Yn ogystal, yn ôl rheoliadau FDA, nid yw sulepinam etzadroxil/probenecid yn addas ar gyfer triniaeth sylfaenol neu flaengar o heintiau llwybr wrinol cymhleth neu heintiau cymhleth o fewn yr abdomen. Cymerir y feddyginiaeth ddwywaith y dydd, un dabled bob tro, am 5 diwrnod yn olynol.