Fe wnaeth atalydd Bayer PI3K Aliqopa gyfuno â rituximab wrth drin llwyddiant clinigol cam 3 lymffoma (iNHL) lymffoma indolent (iNHL)!

Cyhoeddodd Bayer yn ddiweddar fod astudiaeth glinigol Cam 3 CHRONOS-3, gan werthuso'r cyffur gwrthganser wedi'i dargedu Aliqopa (copanlisib) wedi'i gyfuno â rituximab (rituximab) wrth drin cleifion â lymffoma (iNHL) indolent ailwaelu (iNHL). canlyniadau Prif ddiwedd pwynt goroesi di-ddilyniant estynedig (PFS).

Mae CHRONOS-3 yn dreial cam 3 ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, sy'n gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch Aliqopa + rituximab a plasebo + rituximab wrth drin cleifion ag iNHL cylchol. Cofrestrwyd cyfanswm o 458 o gleifion yn yr astudiaeth, a chafodd y cleifion hyn eu rhoi ar hap a'u trin ar gymhareb o 2: 1. Mae isdeipiau histolegol yn cynnwys: lymffoma ffoliglaidd (FL), lymffoma lymffocytig bach (SLL), lymffoma lymffoplasmacytig / macroglobwlinemia Waldenström (LPL / WM) a lymffoma parth ymylol (MZL).

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfyn sylfaenol: O'i chymharu â'r grŵp triniaeth rituximab plasebo +, roedd grŵp triniaeth rituximab Aliqopa + yn estyn y goroesiad di-ddilyniant (PFS) yn sylweddol. Mae'r diogelwch a'r goddefgarwch a arsylwyd yn yr astudiaeth fel arfer yn gyson â data a gyhoeddwyd yn flaenorol ar gydrannau'r cyffur cyfuniad, ac ni ddarganfuwyd unrhyw signalau diogelwch newydd.

Cyhoeddir canlyniadau astudiaeth CHRONOS-3 mewn cynadleddau gwyddonol yn y dyfodol. Mae Bayer yn bwriadu trafod data CHRONOS-3 gyda rheolyddion ledled y byd. Dywedodd Dr. Scott Z. Fields, uwch is-lywydd Bayer a phennaeth datblygu tiwmor: “Mae lymffoma indolent nad yw'n lymffoma Hodgkin (iNHL) yn grŵp o falaenau heterogenaidd a nodweddir gan ryddhad cronig ac ailwaelu. Ar gyfer datblygiad afiechyd, mae angen triniaeth. Ychydig o'r cleifion iNHL sydd ag opsiynau triniaeth cymeradwy. Mae canlyniadau cadarnhaol astudiaeth CHRONOS-3 yn cadarnhau potensial budd clinigol y cyfuniad o Aliqopa a rituximab, a byddant yn mynd i'r afael ag anghenion meddygol y cleifion hyn sydd heb eu diwallu. Quot GG;

Lymffoma nad yw'n Hodgkin (NHL) yw'r malaenedd haematolegol fwyaf cyffredin a'r degfed math mwyaf cyffredin o ganser. Mae'n cynnwys grŵp o afiechydon heterogenaidd iawn, y gellir eu rhannu'n grwpiau yn ôl cyflymder amlhau celloedd tiwmor a nodweddion clinigol NHL ymledol (aNHL) ac NHL anadweithiol (iNHL). Mae iNHL yn cynnwys lymffoma ffoliglaidd (FL), lymffoma parth ymylol (MZL), lymffoma lymffocytig bach (SLL), lymffoma lymffoplasmacytig / macroglobwlinemia Waldenström (LPL / WM), ac ati. Isdeip. Er bod y clefyd hwn fel arfer yn tyfu'n araf, gall ddod yn fwy ymosodol dros amser. Er gwaethaf y cynnydd a wnaed mewn triniaeth, mae angen gwella opsiynau triniaeth ar gyfer clefydau ailwaelu neu anhydrin o hyd. Ar ôl ymateb i'r driniaeth gychwynnol, bydd cyfradd dileu a hyd y rhyddhad yn gostwng mewn llwybrau triniaeth dilynol, sy'n tynnu sylw at yr anghenion meddygol sydd heb eu diwallu ym mhoblogaeth y cleifion lle mae'r afiechyd wedi datblygu.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Aliqopa yw copanlisib, sy'n atalydd ffosffatidylinositol-3-kinase (PI3K) mewnwythiennol newydd, sy'n targedu'r isomerau PI3K-α a PI3K-δ a fynegir mewn celloedd malaen B Mae gan y corff y prif weithgaredd ataliol. . Mae llwybr signalau PI3K yn ymwneud â thwf celloedd, goroesi a metaboledd, ac mae dysregulation y llwybr hwn yn chwarae rhan bwysig yn NHL. Profwyd bod Copanlisib yn cymell marwolaeth celloedd tiwmor trwy apoptosis ac yn atal gormodedd o linellau celloedd B malaen cynradd. Gall Copanlisib atal sawl llwybr signalau celloedd allweddol, gan gynnwys signalau derbynnydd celloedd B, chemotaxis malaen B wedi'i gyfryngu gan CXCR12, a signalau NFκB mewn llinellau celloedd lymffoma.

Yn yr Unol Daleithiau, derbyniodd Aliqopa gymeradwyaeth carlam ym mis Medi 2017 ar gyfer cleifion sy'n oedolion â lymffoma ffoliglaidd (FL) sydd wedi derbyn o leiaf 2 therapi systemig o'r blaen ac sydd wedi ailwaelu. Dangosodd data o'r label agored, cam braich sengl II CHRONOS-1 mai cyfradd ymateb gyffredinol (ORR) cleifion â NHL cell B ffoliglaidd a oedd wedi derbyn o leiaf dau therapi systemig gyda monotherapi Aliqopa oedd 59% a'r ymateb cyflawn cyfradd (CR) yw 14%. Dangosodd y data diweddaraf o astudiaeth CHRONOS-1 a gyhoeddwyd yn y American Journal of Hematology yn 2020 fod ORR yr is-grŵp FL yn 59% a'r CR yn 20%.

Ar hyn o bryd, mae Bayer yn cynnal prosiect datblygu clinigol helaeth i werthuso copanlisib ar gyfer cleifion iNHL sydd wedi derbyn un neu fwy o therapïau ar gyfer clefyd atgwympo neu anhydrin. Yn eu plith, mae astudiaeth cam III CHRONOS-3 yn gwerthuso copanlisib wedi'i gyfuno â rituximab (rituximab) ar gyfer trin cleifion iNHL cylchol, ac mae astudiaeth cam III CHRONOS-4 yn gwerthuso copanlisib wedi'i gyfuno ag imiwnochemotherapi safonol ar gyfer trin cleifion iNHL cylchol.