Cephalosporin siderophore cyntaf y byd Shionoyi Fetroja: triniaeth effeithiol o heintiau bacteria gram-negyddol sy'n gwrthsefyll amlddrug!

Cyhoeddodd cwmni fferyllol o Japan, Shionogi, yn ddiweddar fod y cyfnodolyn meddygol awdurdodol" The Lancet Diseases Infectious Diseases GG; (Cyhoeddodd Clefydau Heintus Lancet) 2 erthygl ar-lein gefn wrth gefn.

Yn pwysleisio effeithiolrwydd a diogelwch y cyffur gwrthfacterol newydd Fetroja (cefiderocol) yn rhai o'r heintiau bacteriol Gram-negyddol anoddaf eu trin, gan gynnwys niwmonia a gafwyd yn yr ysbyty (NP), haint llif y gwaed (BSI), crawn gwenwyndra, haint cymhleth y llwybr wrinol. (cUTI).

Mae ymwrthedd gwrthficrobaidd (AMR) yn faich iechyd mawr y mae angen mynd i'r afael ag ef ar frys. Yn fyd-eang, mae tua 700,000 o bobl yn marw o heintiau a achosir gan bathogenau sy'n gwrthsefyll cyffuriau bob blwyddyn, felly mae angen triniaethau effeithiol newydd ar frys. Mae'n arbennig o werth nodi bod Fetroja wedi'i dargedu at bob pathogen gram-negyddol (Acinetobacter baumannii sy'n gwrthsefyll carbapenem, Pseudomonas aeruginosa a bacteria berfeddol) gyda blaenoriaethau allweddol wedi'u nodi gan Sefydliad Iechyd y Byd (WHO). Bacteria) yn rhoi triniaeth lawn i'r driniaeth gyntaf.

Fetroja yw'r gwrthfiotig cyntaf â swyddogaeth seidroffore i gael cymeradwyaeth reoliadol, a all oresgyn mecanweithiau gwrthsefyll lluosog bacteria Gram-negyddol yn erbyn gwrthfiotigau. Ar hyn o bryd, mae Fetroja wedi'i gymeradwyo: (1) Ar gyfer cleifion sy'n oedolion 18 oed a hŷn sydd ag opsiynau triniaeth gyfyngedig neu ddim o gwbl, i drin heintiau cymhleth ar y llwybr wrinol (cUTI, gan gynnwys pyelonephritis) a achosir gan ficro-organebau Gram-negyddol sy'n dueddol o gael y clefyd; (2) Fe'i defnyddir ar gyfer cleifion sy'n oedolion 18 oed a hŷn i drin niwmonia bacteriol a gafwyd yn yr ysbyty (HABP) a niwmonia bacteriol sy'n gysylltiedig ag awyrydd (VABP) a achosir gan facteria gram-negyddol tueddol.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Fetroja yw cefiderocol, sy'n fath newydd o seffalosporin seidroffore gyda mecanwaith unigryw o dreiddio cellbilen bacteria gram-negyddol (gan gynnwys bacteria sy'n gwrthsefyll aml -rug), ac ar yr un pryd, gall oresgyn carbapenem Y gallu unigryw. o'r tri phrif fecanwaith o wrthsefyll cyffuriau (newid sianel porin, anactifadu β-lactamase, gorgynhyrchu pwmp elifiant).

Cefiderocol yw cephalosporin siderophore cyntaf y byd sy'n defnyddio'r system amsugno haearn bacteria' s i fynd i mewn i gelloedd bacteriol mewn modd tebyg i'r dyfyniad GG; quot&ceffyl Trojan ;. Mae Cefiderocol yn rhwymo i haearn ferric, ac yn cael ei gludo'n weithredol i'r gell facteriol trwy bilen allanol y gellbilen trwy'r cludwr haearn bacteriol. Mae'r strategaeth ceffylau Trojan hon yn caniatáu i cefiderocol gyrraedd crynodiadau uwch yn y periplasm celloedd bacteriol, rhwymo i brotein rhwymo penisilin yn y gofod periplasmig ac atal synthesis wal gell bacteriol.

——APEKS-NP: treial clinigol cam 3 yw hwn a ddyluniwyd i gymharu Fetroja â thrwyth tymor hir dos uchel o meropenem (2g, q8h, trwyth 3 awr) yn erbyn amrywiaeth o facteria Gram-negyddol (megis Effeithlonrwydd Bauman a diogelwch niwmonia a gafwyd yn yr ysbyty, sy'n gysylltiedig ag awyrydd neu feddygol (HAP, VAP, a HCAP) mewn cleifion sy'n ddifrifol wael a achosir gan facteria mudiant, Pseudomonas aeruginosa, ac Enterobacter.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth, ar ddiwrnod 14, wedi llwyddo i gyrraedd prif bwynt marwolaethau pob achos (ACM) nad oedd yn israddoldeb: yn y boblogaeth cleifion a fwriadwyd i drin (mITT) wedi'i haddasu, y gyfradd marwolaethau pob achos yn y Fetroja y grŵp triniaeth oedd 12.4% (18/145), 11.6% (17/146) yn y grŵp meropenem, a'r gwahaniaeth triniaeth wedi'i addasu oedd 0.8% (95% CI: 6.6-8.2). Yn yr astudiaeth, goddefwyd Fetroja yn dda, ac mae ei ddiogelwch yn gyson â gwrthfiotigau cephalosporinau a / neu carbapenem eraill.

——CREDIBLE-CR: yn dreial disgrifiadol bach label agored, sy'n canolbwyntio ar bathogen, i werthuso ymwrthedd Fetroja' s i bathogenau carbapenem (CR) (megis pathogenau nad ydynt yn eplesu a chynhyrchu carbapenemase)) Effeithiolrwydd a diogelwch cyfres o heintiau CR (gan gynnwys heintiau ar y croen a achosir gan NP, BSI, sepsis a phathogenau CR). Mewn 71% (27/38) o'r achosion, therapi cyfuniad oedd y therapi gorau (BAT), a defnyddiwyd 28 o wahanol drefnau BAT; Roedd 83% (66/80) o driniaeth Fetroja yn therapi un asiant. Roedd dwy ran o dair (66% [25/38]) o'r regimen BAT yn cynnwys colistin.

Mae canlyniadau'r astudiaeth yn darparu tystiolaeth ddisgrifiadol sy'n dangos effeithiolrwydd a diogelwch Fetroja wrth drin heintiau bacteriol CR Gram-negyddol mewn grŵp heterogenaidd iawn o gleifion, sydd â chomorbidities cymhleth yn aml. Mae canlyniadau clinigol a microbiolegol Fetroja a BAT yn debyg yn y bôn, ond mae Fetroja yn sylweddol well o ran haint β-lactamase metel (Fetroja: 75% a 44%; BAT: 29% a 14%). O ran marwolaethau pob achos 28 diwrnod, roedd grŵp triniaeth Fetroja (25/101 [24.8%]) yn uwch na grŵp triniaeth BAT (9/49 [18.4%]), a'r gwahaniaeth triniaeth oedd 6.4% (95 % CI: -8.6, 19.2). Yn yr is-grŵp o gleifion â haint Acinetobacter baumannii, gwelwyd gwahaniaethau mewn marwolaethau rhwng grwpiau triniaeth, a allai fod yn gysylltiedig ag anghydbwysedd ffactorau risg ar y llinell sylfaen. Nid oedd gwahaniaeth ym marwolaethau Pseudomonas aeruginosa ac Enterobacter heb gyd-heintiad Acinetobacter baumannii. Asesodd ymchwilwyr yr anghydbwysedd mewn marwolaethau a chanfod nad oedd unrhyw farwolaethau yn cael eu priodoli i ddigwyddiadau niweidiol yn ymwneud â Fetroja.