Mae Zeposia ar fin cael ei gymeradwyo yn yr UE: Y Modulator Derbynnydd Llafar S1P Cyntaf ar gyfer Trin UC!

Cyhoeddodd Bristol-Myers Squibb (BMS) yn ddiweddar fod Pwyllgor Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) ar gyfer Cynhyrchion Meddyginiaethol at Ddefnydd Dynol (CHMP) wedi cyhoeddi adolygiad cadarnhaol yn awgrymu cymeradwyo arwydd newydd ar gyfer Zeposia (ozanimod): Cleifion sy'n oedolion â cholitis briwiol gweithredol cymedrol i ddifrifol (UC) heb ymateb, methiant nac anoddefiad digonol i therapïau neu gyfryngau biolegol. Mae Zeposia' s cynhwysyn fferyllol gweithredol, ozanimod, yn fodylydd derbynnydd sphingosine-1-ffosffad (S1P) llafar sy'n rhwymo'n ddetholus isdeipiau 1 S1P (S1P1) a 5 (S1P5) â chysylltiad uchel.

Nawr, bydd barn CHMP yn cael ei chyflwyno i'r Comisiwn Ewropeaidd (EC) i'w hadolygu, y disgwylir iddo wneud penderfyniad adolygu terfynol yn y pedwerydd chwarter. Os caiff ei gymeradwyo, Zeposia fydd y modulawr derbynnydd sphingosine-1-ffosffad (S1P) cyntaf a'r unig gymeradwywr a gymeradwywyd ar gyfer trin colitis briwiol (UC) yn yr Undeb Ewropeaidd. Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd Zeposia ym mis Mai 2021 a daeth y modulator derbynnydd S1P llafar cyntaf ar gyfer trin UC yn yr Unol Daleithiau. Mae'r cyffur yn addas ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion cymedrol i ddifrifol weithredol ag UC. Mae'n werth nodi, ar gyfer yr arwydd hwn, bod Bristol-Myers Squibb wedi cyflwyno Taleb Adolygu Blaenoriaeth (PRV) i FDA yr UD i gyflymu'r adolygiad.

Mae barn gadarnhaol CHMP a chymeradwyaeth FDA yr UD yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth ganolog Cam 3 GWIR (NCT02435992). Mae hon yn astudiaeth a reolir gan placebo a werthusodd effeithiolrwydd a diogelwch Zeposia fel therapi sefydlu a chynnal a chadw wrth drin cleifion cymedrol i ddifrifol oedolion ag UC. Dangosodd y canlyniadau, o gymharu â'r grŵp plasebo, fod gan y grŵp triniaeth Zeposia yr holl bwyntiau terfyn effeithiolrwydd sylfaenol ac eilaidd (gan gynnwys dileu clinigol, ymateb clinigol, gwelliant endosgopig, a gwella mwcosol histolegol endosgopig) yn 10 a 52 wythnos wedi gwella'n sylweddol. Mae'r diogelwch cyffredinol a arsylwyd yn yr astudiaeth hon yn gyson â'r diogelwch hysbys yn labeli cymeradwy Zeposia' s.

Dywedodd Jonathan Sadeh, MD, Uwch Is-lywydd Datblygu Imiwnoleg a Ffibrosis yn Bristol-Myers Squibb:" Er gwaethaf y triniaethau sydd ar gael, mae llawer o gleifion UC yn dal i'w chael hi'n anodd trin y clefyd hwn sy'n aml yn anrhagweladwy. Mae hyn yn gwneud gwahanol opsiynau triniaeth yn anodd. Mae argaeledd yn hynod bwysig. Mae gan Zeposia y potensial i ddod yn gyffur gwirioneddol drawsnewidiol a dyma'r modulator derbynnydd S1P llafar cyntaf a'r unig un ar gyfer trin colitis briwiol. Gyda'r awgrym cadarnhaol hwn gan CHMP, rydyn ni un cam yn nes at ddod â Zeposia i gleifion yr UE."

Mae astudiaeth TRUE NORTH (NCT02435992) yn dreial cam 3 aml-ganolfan, ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, a werthusodd effeithiolrwydd a diogelwch Zeposia fel therapi sefydlu a chynnal a chadw ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion cymedrol i ddifrifol ag UC. . Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd dau ddiweddbwynt sylfaenol: ar 10fed wythnos y cyfnod sefydlu a 52ain wythnos y cyfnod cynnal a chadw, roedd Zeposia yn ystadegol arwyddocaol ac yn glinigol arwyddocaol yn y pwyntiau terfyn cynradd ac allweddol allweddol o gymharu â plasebo. gwella.

——Ar 10fed wythnos y cyfnod sefydlu (n=429 yn y grŵp Zeposia vs n=216 yn y grŵp plasebo), cyrhaeddodd y treial brif bwynt terfynu rhyddhad clinigol (18% o'i gymharu â 6%, p< 0.0001)="" a="" phwyntiau="" terfyn="" eilaidd="" allweddol,="" gan="" gynnwys="" ymateb="" clinigol="" (48%="" o'i="" gymharu="" â="" 26%,="">< 0.0001),="" gwelliant="" endosgopig="" (27%="" o'i="" gymharu="" â="" 12%),="" a="" gwella="" mwcosol="" histolegol="" endosgopig="" (13%="" o'i="" gymharu="" â="" 4%,="" t="" [="" gg]="" lt;="">

—— Yn 52ain wythnos y cyfnod cynnal a chadw (n=230 yn y grŵp Zeposia ac n=227 yn y grŵp plasebo), cyrhaeddodd y treial brif bwynt terfynol rhyddhad clinigol (37% o'i gymharu â 19%, p< 0.0001)="" a="" phwyntiau="" terfyn="" eilaidd="" allweddol,="" gan="" gynnwys="" ymateb="" clinigol="" (60%="" o'i="" gymharu="" â="" 41%,="">< 0.0001),="" gwelliant="" endosgopig="" (46%="" o'i="" gymharu="" â="" 26%,="">< 0.001),="" rhyddhad="" clinigol="" heb="" corticosteroidau="" (32="" %="" o'i="" gymharu="" â="" 17%),="" gwella="" mwcosol="" histolegol="" endosgopig="" (30%="" o'i="" gymharu="" â="" 14%,="">< 0.001).="" mewn="" cleifion="" sy'n="" derbyn="" triniaeth="" zeposia,="" mor="" gynnar="" â'r="" ail="" wythnos="" (hy,="" wythnos="" ar="" ôl="" cwblhau'r="" titradiad="" dos="" 7="" diwrnod="" gofynnol),="" gwelwyd="" gostyngiad="" yn="" yr="" is-sgoriau="" gwaedu="" rhefrol="" ac="" amledd="">

Yn ôl canlyniadau'r astudiaeth hon, Zeposia yw'r modulator derbynnydd S1P llafar cyntaf i ddangos budd clinigol wrth drin UC cymedrol i ddifrifol yn yr astudiaeth Cam 3. Mae'r diogelwch cyffredinol a arsylwyd yn yr astudiaeth hon yn gyson â'r diogelwch hysbys yn labeli cymeradwy Zeposia' s.

ozanimodstrwythur moleciwlaidd

Mae colitis briwiol (UC) yn glefyd llidiol y coluddyn cronig (IBD) a nodweddir gan ymateb imiwn annormal, sy'n para am amser hir, ac sy'n cynhyrchu llid ac wlserau tymor hir (wlserau) ym mwcosa (leinin) y coluddyn mawr ( colon). Mae'r symptomau'n cynnwys carthion gwaedlyd, dolur rhydd difrifol, a phoen yn yr abdomen yn aml, sydd fel arfer yn ymddangos dros amser yn hytrach nag yn sydyn. Mae UC yn cael effaith bwysig ar ansawdd bywyd cleifion sy'n gysylltiedig ag iechyd, gan gynnwys swyddogaeth gorfforol, iechyd cymdeithasol ac emosiynol, a gallu i weithio. Mae llawer o gleifion yn ymateb yn annigonol neu ddim yn ymateb i therapïau sydd ar gael ar hyn o bryd. Amcangyfrifir bod 12.6 miliwn o bobl ledled y byd yn dioddef o IBD.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Zeposia' s,ozanimod, yn modulator derbynnydd sphingosine-1-ffosffad (S1P) llafar sy'n rhwymo'n ddetholus isdeipiau 1 S1P (S1P1) a 5 (S1P5) sydd â chysylltiad uchel.

Ym mis Mawrth 2020, cymeradwywyd Zeposia gan FDA yr UD ar gyfer trin sglerosis ymledol oedolion (RMS), gan gynnwys syndrom ynysig yn glinigol, clefyd atglafychol atglafychol, a chlefyd cynyddol eilaidd gweithredol. Ym mis Mai 2020, cymeradwywyd Zeposia gan y Comisiwn Ewropeaidd ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â sglerosis ymledol ail-ataliol (RRMS) â chlefyd gweithredol (a ddiffinnir fel: bod â nodweddion clinigol neu ddelweddu).

Ar hyn o bryd, mae Bristol-Myers Squibb yn datblygu Zeposia ar gyfer amrywiaeth o arwyddion imiwno-llidiol, gan gynnwys clefyd Crohn' s (CD) yn ogystal â sglerosis ymledol (MM) a colitis briwiol (UC). Mae prosiect treial clinigol Cam III YELLOWSTONE yn gwerthuso Zeposia ar gyfer trin cleifion â CD cymedrol i ddifrifol weithredol. Mae mecanwaith Zeposia wrth drin UC a CD yn aneglur, ond gall fod yn gysylltiedig â lleihau lymffocytau i'r mwcosa berfeddol llidus.