Rhoddodd FDA UDA ddynodiad cyffuriau arloesol Amgen Sotorasib: trin KRAS G12C Canser yr Ysgyfaint Mwtant (NSCLC)

Cyhoeddodd Amgen (AMGEN) yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi rhoi dynodiad cyffuriau arloesol (AMG 510) a dynodiad adolygu oncoleg amser real (RTOR), sy'n rhwystr KRASG12C ar gyfer trin cleifion canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn rhai bach datblygedig neu fetstatig (NSCLC) y mae eu mwtaniad KRAS G12C wedi'i gadarnhau gan ddulliau profi a gymeradwywyd gan FDA.

Rhoddodd fda BTD ac RTOR sotorasib, yn seiliedig ar ganlyniadau cadarnhaol astudiaeth cam II CodeBreaK 100 yn y garfan NSCLC ddatblygedig o gleifion a oedd wedi symud ymlaen ar ôl cael cemotherapi a/neu imiwnotherapi. Dangosodd y data fod triniaeth sotorasib yn darparu gweithgaredd gwrth-diwtora hirhoedlog a manteision cadarnhaol a nodweddion risg: 32. Roedd 2% o gleifion yn cael eu hepgor, roedd 88.1% dan reolaeth, ac roedd y goroesiad di-ddilyniant canolrifol (PFS) yn 6.3 mis. (Gweler erthygl "New England Journal of Meddyginiaeth": KRASG12C Arddangos gyda Sotorasib mewn Tumors Solid Uwch.)

Dywedodd David M. Reese, MD, Is-lywydd Gweithredol Amgen Research and Development: "Mae Cymhwyster Cyffuriau Brecwast (BTD) ac Adolygiad Oncolon Amser Real (RTOR) yn dod ag Amgen yn nes at y posibilrwydd o ddarparu cyffur wedi'i dargedu ar gyfer cleifion â mwtaniadau KRAS G12C, ac rydym wedi sefydlu sotorasib fel cyffur sylfaenol ar gyfer canser a yrrir gan KRAS G12C. Rydym yn falch iawn o dderbyn y cymwysterau hyn gan asiantaethau rheoleiddio ac yn bwriadu cyflwyno cais newydd am gyffuriau cyn diwedd y flwyddyn. Edrychwn ymlaen at ddarparu sotorasib yn gyflym i gleifion sydd ei angen. "

Ar hyn o bryd, mae Amgen yn cynnal astudiaeth ar hap, a reolir yn gadarnhaol (CodeBreaK 200), sy'n cymharu sotorasib â chemotherapi docetaxel mewn cleifion â KRAS G12C mwtant NSCLC.

KRAS G12C yw'r mwtaniad KRAS mwyaf cyffredin yn yr NSCLC. Yn yr Unol Daleithiau, mae gan tua 13% o gleifion adenocarinoma'r NSCLC mwtanau KRAS G12C, ac mae tua 25,000 o gleifion newydd yn cael diagnosis o'r NSCLC gyda mwtanau KRAS G12C bob blwyddyn. Ar gyfer cleifion â KRAS G12C mwtant NSCLC sydd wedi methu triniaeth llinell gyntaf, mae opsiynau triniaeth yn gyfyngedig iawn ac mae anghenion meddygol uchel iawn heb eu diwallu. Ar gyfer cleifion NSCLC ail-linell KRAS G12C, nid yw'r effaith driniaeth bresennol yn ddelfrydol, y gyfradd hepgor yw 9-18%, a dim ond tua 4 mis yw'r goroesiad di-ddilyniant canolrifol (PFS).

KRAS yw un o'r oncogenes cyntaf a ddarganfuwyd. Mae ei mwtanau'n bresennol mewn tua chwarter y tiwmorau dynol. Mae'n un o'r targedau mwyaf clir ym maes datblygu cyffuriau oncoleg. Yn anffodus, er gwaethaf y rhagolygon addawol, nid yw KRAS bron wedi gallu gorchfygu ers amser maith. Y rheswm am hyn yw bod y protein yn strwythur di-nodwedd, bron yn ysbïol heb unrhyw safleoedd rhwymol amlwg, ac mae'n anodd cyfosod safle rhwymol wedi'i dargedu. Ac atal y cyfansoddyn gweithredol. Ar hyn o bryd, mae KRAS wedi dod yn gyfystyr â'r targed "nad yw'n gyffuriau" ym maes ymchwil a datblygu cyffuriau oncoleg.

Strwythur cemegol Sotorasib (AMG510) (ffynhonnell y llun: selleck.cn)

Sotorasib (AMG 510) yw un o'r swildod moleciwlau bach cyntaf a dargedodd KRAS yn llwyddiannus ac a ymunodd â datblygiad clinigol dynol. Gall dargedu'r protein KRAS sy'n cario mwtaniad G12C. Yn benodol ac yn ddiymdymdwth, mae'n llesteirio ei weithgarwch o blaid y llu drwy gloi protein KRAS mwtant G12C mewn cyflwr rhwymol CMC nad yw'n cael ei actifadu.

Drwy ddatblygu sotorasib, mae Amgen wedi ymgymryd ag un o'r heriau mwyaf difrifol mewn ymchwil canser yn ystod y 40 mlynedd diwethaf. Sotorasib yw'r ataliwr KRASG12C cyntaf i fynd i mewn i'r clinig ac ar hyn o bryd mae'n cael un o'r astudiaethau prosiect clinigol mwyaf helaeth, gan archwilio 10 cyfuniad o gyffuriau ar 4 cyfandir ledled y byd. Mewn ychydig dros 2 flynedd, mae'r prosiect clinigol sotorasib hefyd wedi sefydlu'r set ddata glinigol fwyaf manwl, sydd wedi cynnal ymchwil ar fwy na 600 o gleifion â 13 math o diwtora.