Derbyniwyd y cais rhestru Pemigatinib gan Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r Wladwriaeth!

Cyhoeddodd Biolegydd Innovent yn ddiweddar fod y Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol (NMPA) wedi derbyn yn swyddogol y rhestr gyffuriau newydd o dderbynyddion ffactor twf ffibr (FGFR) 1/2/3pemigatinibtabledi (nod masnach Saesneg: Pemazyre) Cais (NDA): Ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion sydd â cholangiocarcinoma uwch, metastatig neu amharchus sydd wedi cael o leiaf un driniaeth systemig yn y gorffennol ac wedi cadarnhau presenoldeb ymasiad neu ad-drefnu FGFR2.

Mae Pemigatinib yn ataliwr tyrosine o dderbynyddion FGFR detholus, a ddatblygwyd ar y cyd gan Incyte ac Innovent. Mae Arloesi yn gyfrifol am ailwampio Tsieina Fwyaf (Mainland, Hong Kong, Macau, Taiwan). Ar 21 Mehefin 2021, cymeradwywyd pemigatinib ym marchnad Taiwan. Dyma'r cynnyrch cyffuriau moleciwl bach cyntaf a gymeradwywyd gan Cinda.

Mae cyflwyniad NDA pemigatinib yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth agored, un fraich, aml-ganolwr Cam 2 (CIBI375A201, NCT04256980). Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn pynciau gyda cholangiocarcinoma datblygedig, rheolaidd neu fetastatig a oedd wedi methu o leiaf driniaeth systemig llinell gyntaf o leiaf, ynghyd â ffwdan neu ad-drefnu FGFR2, ac nid oedd modd gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwchpemigatinib. Mae'r ymchwil hon yn brawf pontio o ymchwil FIGHT-202 (INCB 54828-202, NCT02924376) a gynhaliwyd dramor. Roedd prif bwyntiau'r ddwy astudiaeth yn seiliedig ar y gyfradd ymateb wrthrychol (ORR) a werthuswyd gan y Pwyllgor Delweddu Annibynnol (IRRC) yn ôl safon gwerthuso'r tiwmor solet V1.1.

Cofrestrwyd cyfanswm o 108 o gleifion â cholangiocarcinoma yn astudiaeth FIGHT-202 a derbyniodd pemigatinib 13.5 mg ar lafar. Dangosodd y canlyniadau fod triniaeth pemigatinib yn dangos bod tiwmor gwydn yn cael ei hepgor. Cadarnhaodd yr ORR yn seiliedig ar yr asesiad IRRC oedd 37% (n=40; 95%CI: 27.9%, 46.9%), gan gynnwys 4 achos o beidio â chodi'n llwyr (CR=3.7%) a 36 o achosion o beidio â chodi'n rhannol (PR=33. 3%), canolrif Hyd y peidio â chodi tâl (DOR) oedd 8.1 mis (95%CI: 5.7, 13.1), y goroesiad di-ddilyniant canolrifol (PFS) oedd 7.0 mis (95%CI: 6.1, 10.5), a'r canolrif goroesi cyffredinol (OS ) Am 17.5 mis (95%CI: 14.4, 22.9). Cynhwyswyd cyfanswm o 147 o bynciau yn y dadansoddiad diogelwch. Dangosodd y canlyniadau fod pemigatinib yn cael ei oddef yn dda. Yr adwaith andwyol mwyaf cyffredin oedd hyperffosffamia, gydag achosion o 58.5%. Mae astudiaeth CIBI375A201, fel rhan bontio ddomestig astudiaeth FIGHT-202, wedi cyrraedd y prif bwynt ymchwil a ddiffiniwyd ymlaen llaw ar gyfer cyfathrebu ag asiantaethau rheoleiddio Tsieineaidd.

Pemazyre-pemigatinib

Mae Cholangiocarcinoma (CCA) yn tiwmor malaen sy'n tarddu o gelloedd epiotheliol dwythell bilen. Gellir ei rannu'n ddau gategori: coleangiocarcinoma ymwthiol (iCCA) a cholangiocarcinoma eithafol (eCCA) yn ôl safle'r digwyddiad. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, mae nifer yr achosion o golangiocarcinoma wedi bod yn cynyddu o flwyddyn i flwyddyn, a llawfeddygaeth yw'r unig driniaeth gyda photensial cyrnol. Fodd bynnag, mae'r rhan fwyaf o gleifion â cholangiocarcinoma yn diwmorau na ellir eu canfod neu'n cael metastasau pan gânt ddiagnosis cyntaf, ac maent wedi colli'r cyfle i gael llawdriniaeth radical. Ar gyfer cleifion sydd â cholangiocarcinoma anghynheuol, metastatig neu gylchol ar ôl llawdriniaeth, y driniaeth safonol llinell gyntaf yw cisplatin ynghyd â gemcitabine, sydd ag effeithiolrwydd gwael ac amser goroesi cyffredinol o lai na blwyddyn.

Ceir mwtanau genynnau FGFR mewn sawl math o diwmorau dynol, yn bennaf drwy ymhelaethu ar genynnau FGFR, mwtaniad, trawsleoli cromosomaidd, ac ysgogi annormaleddau signalau FGFR sy'n dibynnu ar liganiaid. Mae signalau derbynyddion ffactor twf ffibr yn hyrwyddo datblygiad tiwmor malaen drwy hyrwyddo'r celloedd tiwmor, goroesi, mudo ac angiogenesis. Dangosodd canlyniadau ymchwil clinigol cynnar atalyddion FGFR detholus gan gynnwys pemigatinib fod gan y dosbarth hwn o gyffuriau ddiogelwch y gellir ei oddef ac mae ganddo arwyddion rhagarweiniol o fudd clinigol mewn pynciau gydag amrywiolion FGF/FGFR.

pemigatinibyn rhwystr llafar cryf a detholus sy'n targedu is-deip FGFR 1/2/3. Cymeradwywyd Pemazyre (pemigatinib) gan yr Unol Daleithiau ym mis Ebrill 2020 ac fe'i cymeradwywyd gan Japan a'r Undeb Ewropeaidd ym mis Mawrth 2021. Mae'n werth sôn mai Pemazyre yw'r therapi cyntaf wedi'i dargedu ar gyfer coleangiocarcinoma a gymeradwywyd gan yr Unol Daleithiau, Japan, a'r Undeb Ewropeaidd. Gall y cyffur rwystro twf a lledaeniad celloedd tiwmor drwy rwystro FGFR2 mewn celloedd tiwmor. Gan fod coleangiocarcinoma yn ganser dinistriol gydag anghenion meddygol difrifol heb ei ddiwallu, mae Pemazyre wedi cael Statws Cyffuriau Orphan, Statws Cyffuriau Breakthrough, Statws Adolygu Blaenoriaeth, a Gwerthuso Cyflym.

Strwythur Moleciwlaidd Truseltiq-infigratinib

O ran cyffuriau newydd ar gyfer coleangiocarcinoma, ym mis Mai 2021, cyflymu'r broses o gymeradwyo ataliwr kinase FGFR arall, Truseltiq (infigratinib), ar gyfer trin coleangiocarcinoma a ddatblygwyd yn lleol neu fetastatig (CCA) sy'n cario ymasiad neu ad-drefnu FGFR2. )claf. Mae Truseltiq yn rhwystr llafar, ATP-gystadleuol, detholus FGFR tyrosine kinase.

Dangosodd canlyniadau clinigol Cam 2, mewn cleifion â CCA datblygedig a oedd wedi derbyn o leiaf un therapi o'r blaen, mai cyfradd ymateb gwrthrychol (ORR) triniaeth Truseltiq oedd 23% (95% CI: 16-32%) a hyd canolrif yr ymateb (DoR) 5. 0 mis (95%CI: 3.7-9.3 mis).

Yn rhanbarth Tsieina Fwyaf, cafodd LianBio drwydded oncoleg o infigratinib yn seiliedig ar y gynghrair strategol a sefydlwyd gyda BridgeBio ym mis Awst 2020, ac mae'n gyfrifol am dreialon clinigol y cyffur yn rhanbarth Tsieina Fwyaf (Mainland Tsieina, Hong Kong, Macau) Datblygu, cais cofrestru a gweithrediadau busnes yn y dyfodol.

derazantinib-futibatinib

Yn ogystal, mae Lunsheng Fferyllol hefyd yn datblygu derazantinib ataliwr ar lafar ar lafar. Mewn astudiaeth glinigol cam 1/2 o gleifion â cholangiocarcinoma ymwthiol (iCCA) sy'n cynnwys ffwdan genynnau FGFR2, roedd cyfradd ymateb gwrthrychol (ORR) triniaeth derazantinib yn 21% (bron 3 gwaith yn uwch na chemotherapi safonol) a chyfradd rheoli clefydau (DCR) oedd 74. 8%, a'r canolrif goroesi di-ddilyniant (PFS) oedd 7.8 mis. Ar hyn o bryd, mae Basilea, partner o Lunsheng Fferyllol, yn cynnal astudiaeth gofrestru fyd-eang debyg ar gyfer cleifion iCCA ail linell gyda genyn ymasiad FGFR2 yn yr Unol Daleithiau ac Ewrop.

Ym mis Mai eleni, cyhoeddodd Dapeng Fferyllfeydd ganlyniadau astudiaeth glinigol cam 2 o'r ataliwr FGFR cofalent: yn achos cleifion sydd wedi'u datblygu'n lleol neu'n fetastatig sy'n cario ad-drefnu genynnau FGFR2 (gan gynnwys ffwdan genynnau) ac wedi cael o leiaf un methiant therapi. Ymhlith cleifion â cholangiocarcinoma ymwthiol (iCCA), cyrhaeddodd cyfradd ymateb gwrthrychol (ORR) triniaeth futibatinib 41.7%. O ran pwyntiau terfyn eilaidd, roedd y peidio â chodi tâl yn wydn, gyda hyd canolrifol o beidio â chodi tâl (DOR) o 9.7 mis, 72% o'r achosion o beidio â chodi tâl ≥ 6 mis, a chyfradd rheoli clefydau (DCR) o 82.5%. Y goroesiad di-gynnydd canolrifol (PFS) oedd 9.0 mis, y canolrif goroesi cyffredinol (OS) oedd 21.7 mis, a goroesodd 72% o gleifion am 12 mis.