Atalydd PARP Lynparza (olaparib) Cymeradwywyd: Trin Canser y Prostad Uwch wedi'i dreiglo gan BRCA (mCRPC)!

AstraZeneca (AstraZeneca) a Merck& Cyhoeddodd Co (Merck& Co) yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol Tsieina (NMPA) wedi cymeradwyo Lynparza yn amodol (olewparib) am arwydd newydd: fel monotherapi ar gyfer triniaeth Cleifion sy'n oedolion â chanser y prostad sy'n gwrthsefyll ysbaddu metastatig (mCRPC) sy'n cario treigladau germlin neu BRCA somatig (gBRCAm neu sBRCAm) ac sydd wedi methu triniaethau blaenorol (gan gynnwys math newydd o therapi hormonau [abiraterone asetad, enzalutamide]). Mae'r gymeradwyaeth hon yn pwysleisio pwysigrwydd treigladau BRCA mewn cleifion canser y prostad. Mae treigladau BRCA yn is-grŵp o dreigladau genynnau atgyweirio ailgyfuno homologaidd (HRR).

Mae'n werth nodi mai Lynparza yw'r atalydd PARP cyntaf a gymeradwywyd yn Tsieina ar gyfer trin canser datblygedig y prostad a'r unig atalydd PARP a all wella goroesiad cyffredinol (OS) cleifion â mCRPC mutant BRCA o'i gymharu â'r therapi hormonau newydd (NHT ) Asiant. Agorodd y gymeradwyaeth hon oes newydd o feddyginiaeth fanwl ar gyfer canser y prostad yn Tsieina. Mae Lynparza yn darparu opsiwn triniaeth wedi'i dargedu ar gyfer cleifion â chanser datblygedig y prostad ar y lefel foleciwlaidd. Mae gan y cleifion hyn prognosis gwael yn y gorffennol ac ychydig o opsiynau triniaeth.

Lynparza yw atalydd PARP cyntaf y byd' s. Hyd yn hyn, mae'r cyffur wedi'i gymeradwyo i drin 4 math o ganser, gan gynnwys: canser yr ofari, canser y fron, canser y pancreas a chanser y prostad. Yn Tsieina, mae Lynparza wedi'i gymeradwyo ar gyfer 3 arwydd. Yn flaenorol, mae Lynparza wedi'i gymeradwyo gan yr NMPA ar gyfer: (1) canser ofarïaidd epithelial cylchol-sensitif platinwm, canser tiwb ffalopaidd, neu ganser peritoneol cynradd mewn cleifion sy'n oedolion â chemotherapi sy'n cynnwys platinwm i gyflawni triniaeth cynnal a chadw rhyddhad cyflawn neu rannol; (2)) Mae triniaeth cynnal a chadw cleifion sy'n oedolion sydd newydd eu trin â threigladau germlin neu BRCA somatig (gBRCAm neu sBRCAm) o ganser ofarïaidd epithelial datblygedig, canser tiwb ffalopaidd neu ganser peritoneol sylfaenol ar ôl i gemotherapi sy'n cynnwys platinwm llinell gyntaf gyflawni'n llwyr neu'n rhannol dilead.

Yn Tsieina, canser y prostad yw'r chweched canser mwyaf cyffredin mewn dynion. Mae tua 115,000 o gleifion newydd eu diagnosio bob blwyddyn, ac mae gan oddeutu 7% o gleifion dreigladau germlin BRCA. Mae gan gleifion canser y prostad sydd â'r treigladau hyn prognosis na'r rhai heb dreiglo'n waeth. Yn Tsieina, mae gan oddeutu 70% o gleifion canser y prostad afiechyd datblygedig adeg y diagnosis, ac mae canolrif amser goroesi cleifion mCRPC yn llai na 2 flynedd.

Mae cymeradwyaeth yr NMPA yn seiliedig ar ganlyniadau dadansoddiad is-grwpiau treial Cam III PROfound. Yr astudiaeth hon yw'r astudiaeth cam III gyntaf i werthuso cyffur wedi'i dargedu mewn poblogaeth cleifion canser y prostad a ddewiswyd gan biomarcwr gyda chanlyniadau cadarnhaol. Dangosodd dadansoddiad is-grwpiau, o'i gymharu â chyffuriau gofal safonol Xtandi (enzalutamide) neu Zytiga (asetad abiraterone), Fe wnaeth Lynparza wella goroesiad di-ddilyniant radioleg (rPFS) yn sylweddol a goroesiad cyffredinol cleifion gwrywaidd â threigladau BRCA1 / 2 mewn mCRPC (OS).

Y data penodol yw: mewn cleifion â threigladau BRCA1 / 2 yn mCRPC, o gymharu â Xtandi neu Zytiga, Lynparza: (1) gostyngodd y risg o ddatblygiad clefyd neu farwolaeth 78% (HR=0.22, p< 0.0001)="" ,="" a="" rpfs="" hirfaith="" sylweddol="" (canolrif:="" 9.8="" mis="" o'i="" gymharu="" â="" 3.0="" mis);="" (2)="" gostyngwyd="" y="" risg="" o="" farwolaeth="" 37%="" (hr="0.63)," ac="" roedd="" os="" yn="" sylweddol="" hir="" (canolrif:="" 20.1="" mis="" o'i="" gymharu="" â="" 14.4="">

Lynparza (olewparib) yn atalydd polymeras ribose poly-ADP llafar (PARP) cyntaf o'i fath a all fanteisio ar ddiffygion yn y llwybr atgyweirio difrod DNA tiwmor (DDR) i ladd celloedd canser yn ffafriol. Mae'r dull gweithredu hwn yn rhoi triniaethau Lynparza sydd â diffygion atgyweirio difrod DNA Potensial ystod eang o fathau o diwmor.

Lynparza yw atalydd PARP cyntaf y byd' s, a chafodd ei gymeradwyo gyntaf gan FDA yr UD ym mis Rhagfyr 2014. Cyrhaeddodd AstraZeneca a Merck gydweithrediad strategol byd-eang mewn oncoleg ym mis Gorffennaf 2017 i ddatblygu a masnacheiddio Lynparza ac MEK arall. atalydd, selumetinib, i drin gwahanol fathau o diwmorau.

Yn y categori atalyddion PARP, mae gan Lynparza y ​​prosiectau datblygu treialon clinigol mwyaf helaeth ac uwch. Mae AstraZeneca a Merck yn cydweithredu i ymchwilio i botensial Lynparza fel monotherapi a therapi cyfuniad ar gyfer ystod eang o fathau o diwmor.

Ar hyn o bryd, mae'r ddwy ochr hefyd yn cynnal treialon eraill o Lynparza wrth drin canser y prostad, gan gynnwys y treial PROpel cam III parhaus, sy'n gwerthuso Lynparza fel therapi llinell gyntaf mewn cyfuniad ag abiraterone ac abiraterone yn unig wrth drin cleifion mCRPC. gyda threigladau HRR neu hebddynt. Disgwylir i'r data ymchwil fod ar gael yn ail hanner 2021.