Lupkynis a Gymhwyswyd ar gyfer Rhestru yn yr UE: Gall Wella Ymateb Arennol yn Sylweddol!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd cwmni fferyllol o Japan, Otsuka, fod ei is-gwmni Ewropeaidd wedi cyflwyno cais am awdurdodiad marchnata (MAA) ar gyfer voclosporin i Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA), sy'n atalydd calcineurin trwy'r geg (CNI), a ddefnyddir i drin neffritis lupus (LN).

Mae LN yn llid difrifol yn yr arennau a achosir gan lupus erythematosus systemig hunanimiwn (SLE), sy'n cynrychioli dilyniant difrifol o SLE. Os na chaiff ei reoli'n effeithiol, gall arwain at niwed parhaol ac anghildroadwy i'r arennau, gan arwain at glefyd yr Aren cam olaf (ESRD), sy'n peryglu bywyd. Er gwaethaf derbyn therapïau presennol ar gyfer triniaeth, bydd tua thraean o gleifion SLE yn datblygu LN, a bydd 10-30% ohonynt yn datblygu ESRD.

Mae voclosporin yn gyffur a ddatblygwyd gan Aurinia Pharma ar gyfer trin LN eilaidd i SLE. Ym mis Rhagfyr 2020, daeth Otsuka Pharmaceutical ac Aurinia i gytundeb cydweithredu a thrwyddedu i ddatblygu a masnacheiddio voclosporin i drin LN yn yr Undeb Ewropeaidd, Japan, y Deyrnas Unedig, Rwsia, y Swistir, Norwy, Belarus, Gwlad yr Iâ, Liechtenstein, a'r Wcráin.

Ym mis Ionawr 2021, cymeradwywyd voclosporin (enw masnach: Lupkynis) gan FDA yr UD, ynghyd â chynllun triniaeth gwrthimiwnedd cefndirol, ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â LN gweithredol. Ym mis Rhagfyr 2020, cymeradwywyd y cyffur gwrthgorff GlaxoSmithKline Benlysta (Belitum, enw generig: belimumab, belimumab i'w chwistrellu) gan FDA yr UD a daeth y cyffur cyntaf ar gyfer trin LN. Mae'r cyffur hwn yn addas ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion positif â LN gweithredol sy'n derbyn triniaeth safonol. Lupkynis yw'r therapi llafar cyntaf a gymeradwywyd gan FDA yr UD ar gyfer trin LN.

Cymeradwywyd Benlysta i'w farchnata yn 2011 a dyma'r cyffur newydd cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin lupus erythematosus systemig (SLE) yn yr 50 mlynedd diwethaf. Yn Tsieina, cymeradwywyd Benlysta (belimumab ar gyfer pigiad) gan y Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau Genedlaethol (NMPA) ym mis Gorffennaf 2019 i drin cleifion sy'n oedolion â SLE, ac ym mis Rhagfyr 2020, fe'i cymeradwywyd gan yr NMPA i ehangu'r boblogaeth ddynodi i 5- cleifion blwydd oed. Ar sail triniaeth gonfensiynol, cleifion â lupus erythematosus systemig gweithredol, autoantibody-positif 5 oed a hŷn sy'n dal i gael gweithgaredd clefyd uchel. Mae cymeradwyo arwyddion plant' s yn golygu mai Benlysta yw'r asiant biolegol cyntaf a'r unig asiant biolegol sy'n ymwneud â thrin SLE mewn plant ac oedolion yn fy ngwlad.

Mae cymhwysiad rheoliadol voclosporin yn seiliedig ar gefnogaeth prosiect datblygu clinigol helaeth, gan gynnwys astudiaeth ganolog cam III AURORA ac astudiaeth ganolog II AURALV. Mae AURORA yn astudiaeth ganolog Cyfnod Byd-eang, a reolir gan placebo. Mae'r data'n dangos, o'i gyfuno â mofetil mycophenolate (MMF) a corticosteroidau llafar dos isel, mae voclosporin yn gwella perfformiad cleifion â neffritis lupus o'i gymharu â plasebo. Y prognosis tymor byr a thymor hir. Y data penodol yw: O'i gymharu â plasebo, mae voclosporin yn gwella'r gyfradd dileu arennol yn sylweddol (pwynt terfynol cynradd: 40.8% o'i gymharu â 22.5%, p< 0.001),="" ac="" mae="" hefyd="" yn="" ystadegol="" arwyddocaol="" ym="" mhob="" pwynt="" terfyn="" hierarchaidd="" a="" nodwyd="" ymlaen="" llaw="" yn="" gwella.="" yn="" yr="" astudiaeth="" hon,="" mae="" diogelwch="" y="" regimen="" voclosporin="" yn="" gymharol="" â'r="" regimen="">

strwythur voclosporin (ffynhonnell llun: Aurinia)

Mae voclosporin yn atalydd calcineurin (CNI) newydd a allai fod orau yn y dosbarth gyda data clinigol o fwy na 2600 o gleifion mewn sawl arwydd. mae voclosporin yn wrthimiwnydd gyda mecanwaith gweithredu synergaidd a deuol. mae voclosporin yn sefydlogi podocytau arennau trwy atal calcineurin (CN), gan rwystro mynegiant IL-2 a'r ymateb imiwnedd a gyfryngir gan gelloedd T. O'i gymharu â CNI traddodiadol, mae gan voclosporin berthynas ffarmacocinetig a ffarmacodynamig fwy rhagweladwy (efallai na fydd angen monitro cyffuriau therapiwtig), mwy o nerth (o'i gymharu â cyclosporin a), a phroffil metabolaidd gwell.

Yn strwythurol, mae voclosporin yn analog o cyclosporine A (cyclosporine A) gydag estyniad carbon un gadwyn ychwanegol gyda bond dwbl (bond ene) ar y gadwyn un carbon. mae voclosporin yn rhwymo i cyclophilin A (cyclophilin A) i ffurfio cymhleth heterodimer, sydd wedyn yn clymu ac yn atal calcineurin i gael effaith gwrthimiwnedd. Mae affinedd rhwymol voclosporin a cyclosporin A i brotein cyclophilin dynol yn gyfwerth, ond gall cadwyn ochr ethylenig voclosporin gymell newidiadau strwythurol calcineurin wrth ei rwymo, a allai arwain at well gweithgaredd gwrthimiwnedd.

Yn ogystal â neffritis lupus (LN), mae Aurinia hefyd yn datblygu diferion llygaid voclosporin (VOS) ar gyfer trin llygad sych (DES). Ar hyn o bryd, mae 3 chyffur presgripsiwn a gymeradwywyd gan FDA ar gyfer trin DES, y mae 2 ohonynt yn CNI. Mae gan VOS y potensial i wella triniaeth DES trwy leihau'r amser i sicrhau rhyddhad gwrthrychol a goddrychol o symptomau ac arwyddion DES.