Mae Atalydd Allforio Niwclear Cam 3 3 Xpovio yn cael Effaith Sylweddol, A Chyflwynir Antengene i China!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Karyopharm Therapeutics, partner Antengene, ganlyniadau llinell flaen gadarnhaol rhan cam 3 yr astudiaeth SEAL ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, yng Nghyfarfod Blynyddol 2020 Cymdeithas Oncoleg Meinwe Gysylltiol (CTOS 2020). Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion â liposarcoma datblygedig di-ymateb a oedd wedi derbyn o leiaf dau therapi o'r blaen, ac a werthusodd effeithiolrwydd a diogelwch Xpovio (selinexor) fel monotherapi o'i gymharu â plasebo. Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt olaf cynradd, a goroesodd Xpovio oroesiad di-ddilyniant (PFS) yn sylweddol o gymharu â plasebo.

Roedd canlyniadau astudiaeth SEAL yn nodi data clinigol cam hwyr cadarnhaol cyntaf Xpovio mewn tiwmorau solet, gan dynnu sylw at gynnydd sylweddol potensial y cyffur' s yn y dyfodol mewn arwyddion tiwmor solet eraill. Yn seiliedig ar ganlyniadau'r astudiaeth, mae Karyopharm yn bwriadu cyflwyno cais cyffuriau newydd (NDA) i FDA yr UD yn chwarter cyntaf 2021, gan ofyn am gymeradwyaeth i Xpovio drin cleifion â liposarcoma dedifferentiated. Os caiff ei gymeradwyo, Xpovio fydd y cyffur di-gemotherapiwtig llafar cyntaf ar gyfer trin liposarcoma dedifferentiated. Mae'r data calonogol o ymchwil SEAL hefyd yn darparu sylfaen ddamcaniaethol ychwanegol ar gyfer datblygu datblygiad clinigol Xpovio' s mewn arwyddion tiwmor solet eraill, gan gynnwys canser endometriaidd, glioblastoma, canser yr ysgyfaint ac eraill sy'n cael canser ymchwil glinigol ar hyn o bryd.

Dangosodd y data penodol a ryddhawyd yng nghyfarfod CTOS 2020 fod y canolrif PFS yn y grŵp XPovio yn 2.83 mis, a bod y grŵp plasebo yn 2.07 mis (HR=0.70; p=0.023). Mae'r data hyn yn dangos bod triniaeth Xpovio yn lleihau'r risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd 30% o'i gymharu â plasebo. Y gyfradd oroesi amcangyfrifedig 6 mis heb ddilyniant (PFS) oedd 23.9% yn y grŵp XPovio a 13.9% yn y grŵp plasebo; y gyfradd oroesi PFS 12 mis amcangyfrifedig oedd 8.4% yn y grŵp XPovio a 2% yn y grŵp plasebo. Roedd gan 7.5% o gleifion yn y grŵp Xpovio faich afiechyd (wedi'i fesur yn ôl maint y briw targed) wedi'i ostwng ≥15%, ac ni chyrhaeddodd unrhyw gleifion yn y grŵp plasebo y lefel hon.

Caniataodd yr astudiaeth i gleifion a gymerodd blasebo ac a oedd â dilyniant gwrthrychol afiechyd gael eu trosglwyddo i grŵp triniaeth Xpovio. O'i gymharu â'r rhai a aeth i mewn i'r grŵp plasebo o ddechrau'r astudiaeth a byth yn trosglwyddo i grŵp triniaeth Xpovio, dangosodd canolrif goroesiad cyffredinol (OS) y cleifion a gafodd eu trin â Xpovio duedd o welliant: cleifion a dderbyniodd Xpovio, canolrif Y goroesiad cyffredinol (OS) oedd 9.99 mis, tra bod canolrif OS cleifion nad oeddent erioed wedi derbyn triniaeth Xpovio yn 9.07 mis (HR=0.69; p=0.122).

Yn yr astudiaeth hon, mae diogelwch Xpovio yn gyson ag astudiaethau clinigol blaenorol. O'i gymharu ag astudiaethau clinigol ar gyfer trin cleifion â myeloma lluosog a lymffoma celloedd B mawr gwasgaredig (DLBCL), mae llai o ddigwyddiadau niweidiol haematolegol a heintus. Yn yr astudiaeth, y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin yn gysylltiedig â thriniaeth (AE) oedd cytopenias a symptomau gastroberfeddol a chorfforol. Gellir rheoli mwyafrif y digwyddiadau niweidiol trwy addasu dos a / neu ofal cefnogol safonol. Y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin nad oeddent yn gysylltiedig â thriniaeth oedd cyfog (81%), colli archwaeth (60%), blinder (51%) a chwydu (49%), digwyddiadau Gradd 1 a 2 yn bennaf. Y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin sy'n gysylltiedig â thriniaeth gradd 3 a 4 oedd anemia (19%), hyponatremia (11%), thrombocytopenia (10%), a blinder (10%).

Dywedodd Mrinal M. Gounder, prif ymchwilydd astudiaeth SEAL a mynychu meddyg yng Nghanolfan Gwasanaeth Triniaeth a Datblygu Sarcoma Canolfan Ganser Sloan Kettering: “Mae liposarcoma diflino yn diwmor arbennig o ymosodol sy'n digwydd mewn meinwe adipose dynol. Mae'n gysylltiedig â chyfradd uchel o fetastasis, ailddigwyddiad a marwolaeth. Yn anffodus, prin yw'r opsiynau triniaeth effeithiol ar gyfer cleifion â chlefyd datblygedig. Dangosodd y data a gyflwynwyd yng nghyfarfod CTOS 2020, o gymharu â'r grŵp plasebo, nad oedd canolrif y cleifion a gafodd eu trin â Xpovio yn oroesiad Blaengar (PFS) wedi'i wella'n ystadegol yn sylweddol. I'r cleifion hyn, mae ymestyn PFS yn nod clinigol pwysig, oherwydd mae datblygiad cyflym y clefyd hwn yn aml yn trosi'n farwolaeth gynnar. Quot GG;

Dywedodd Dr. Sharon Shacham, Llywydd a Phrif Swyddog Gwyddonol Karyopharm:" Rydym yn falch o rannu canlyniadau pwysig rhan cam 3 SEAL o'r astudiaeth gyda chi. Dyma'r data clinigol cyntaf, datblygedig o Xpovio mewn arwyddion tiwmor solet. Credwn fod y data hyn yn bwerus. Mae hyn yn cefnogi ein nod o ddatblygu Xpovio ddwywaith yr wythnos fel therapi llafar effeithiol, cyfleus a newydd i ymestyn goroesiad di-ddilyniant (PFS) cleifion â liposarcoma di-wahaniaeth datblygedig uwch. Rydym yn adolygu'r data hyn rwy'n arbennig o gyffrous oherwydd Xpovio yw'r therapi llafar cyntaf i ddangos gweithgaredd mewn cleifion â liposarcoma a gafodd ei drin o'r blaen. Rydym yn edrych ymlaen at gyflwyno cais cyffuriau newydd i Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) yn chwarter cyntaf 2021 (NDA), gan ofyn am gymeradwyaeth i Xpovio drin cleifion yn astudiaeth SEAL. Os caiff ei gymeradwyo, Xpovio fydd y cyffur di-gemotherapiwtig llafar cyntaf a ddefnyddir i drin cleifion â liposarcoma dedifferentiated. Quot GG;

Mae Xpovio yn atalydd allforio niwclear dethol o'r radd flaenaf (SINE). Ym mis Awst 2018, cyrhaeddodd Deqi Pharmaceutical a Karyopharm Therapeutics gydweithrediad strategol i ddatblygu 4 cyffur llafar arloesol ar y cyd, gan gynnwys 3 antagonydd SINE XPO1 Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor ac atalydd targed deuol PAK4 a NAMPT KPT -9274. Ym mis Ionawr 2019, derbyniodd ATG-010 (Xpovio) gymeradwyaeth glinigol yn Tsieina ar gyfer trin myeloma anhydrin ac ailwaelu. Y cyffur hwn hefyd yw'r atalydd allforio niwclear dethol cyntaf a ddatblygwyd ym marchnad Tsieineaidd ar gyfer myeloma lluosog (SINE).

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Xpovio yw selinexor, sy'n gyfansoddyn atalydd allforio niwclear (SINE) arloesol, llafar, sy'n rhwymo i ac yn atal protein allforio niwclear XPO1 (a elwir hefyd yn CRM1), gan arwain at brotein atal tiwmor yn y Cnewyllyn Cronni, a fydd yn ailgychwyn ac ymhelaethu ar eu swyddogaeth atal tiwmor, gan arwain at apoptosis detholus celloedd canser heb gael effaith sylweddol ar gelloedd arferol.

Yn yr Unol Daleithiau, mae Xpovio wedi cael ei gymeradwyo gan yr FDA ar gyfer 2 arwydd tiwmor ar gyfer trin myeloma lluosog anhydrin pum gwaith (MM) a lymffoma celloedd B mawr gwasgaredig atglafychol neu anhydrin (DLBCL), yn benodol: (1) Wedi'i gyfuno â dexamethasone, a ddefnyddiwyd ar gyfer ailwaelu sydd wedi derbyn o leiaf 4 therapi yn y gorffennol ac sy'n anhydrin io leiaf 2 atalydd proteasome (PI), o leiaf 2 asiant gwrthimiwnedd (IMiD), a gwrthgorff monoclonaidd gwrth-CD38 Cleifion â myeloma lluosog anhydrin ( RRMM). (2) Ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â DLBCL atglafychol neu anhydrin sydd wedi derbyn o leiaf 2 therapi systemig, gan gynnwys DLCBL a achosir gan lymffoma ffoliglaidd (FL).

Mae'n werth nodi mai Xpovio yw'r atalydd allforio niwclear cyntaf a'r unig atalydd a gymeradwywyd gan yr FDA. Y cyffur hwn hefyd yw'r cyffur cymeradwy cyntaf ar gyfer y targed newydd o myeloma (XPO1) er 2015. Yn ogystal, ar hyn o bryd, Xpovio yw'r unig therapi llafar un asiant a gymeradwywyd ar gyfer trin DLBCL atglafychol neu anhydrin.

Ar hyn o bryd, mae cymhwysiad cyffuriau atodol newydd Xpovio' s (sNDA) ar gyfer triniaeth ail linell myeloma lluosog yn cael ei adolygu gan FDA yr UD. Os caiff ei gymeradwyo, bydd Xpovio yn darparu ychwanegiad pwysig i'r model triniaeth ar gyfer cleifion â MM atglafychol neu anhydrin. Ar hyn o bryd, mae Karyopharm yn gwerthuso potensial selinexor i drin cyfres o falaenau haematolegol a thiwmorau solet mewn sawl astudiaeth glinigol ganol-i-hwyr, gan gynnwys myeloma lluosog (MM), lymffoma celloedd B mawr gwasgaredig (DLBCL), liposarcoma (SEAL) Ymchwil), canser endometriaidd, glioblastoma cylchol.