Y Goncrydd cyffuriau gwrthlyngyrydd cyntaf (ADC) ar gyfer arthritis gwynegol (RA)! ABBV-3373 prawf o gysyniad cam II ymchwil llwyddiannus!

Yn ddiweddar rhyddhaodd AbbVie ddata newydd o astudiaeth cam IIa (M16-560) o ABBV-3373 wrth drin oedolion ag arthritis gwynegol cymedrol i ddifrifol (RA). Mae ABBV-3373 yn gonthora cyffuriau gwrthgyrff newydd (CDB) sy'n cynnwys gwrthlyngyrydd ffactor gwrth-tumor (GRM) o wrthlyngyryddion, sef gwrthgyrff adalimumab. Mae'r data newydd a ryddhawyd y tro hwn yn dangos bod ABBV-3373 wedi lleihau gweithgarwch clefyd yn effeithiol heb ddangos unrhyw effaith glucocorticoid systemig.

Mae'n werth sôn mai hwn yw'r adroddiad cyntaf ar y canlyniad o ADC newydd yn y driniaeth o RA. Caiff canlyniadau llawn yr astudiaeth cam IIa hon eu cyhoeddi mewn cynhadledd feddygol sydd ar y gweill a byddant yn cael eu cyhoeddi mewn cyfnodolyn a adolygir gan gymheiriaid.

Mae ABBV-3373 yn ADC ymchwil a ddatblygwyd gan AbbVie. Mae'n cael ei gysylltu i adalimumab gan fath newydd o arbennig derbynnydd glucocorticoid (grm). Cyflwyno'n uniongyrchol i gelloedd imiwnedd sydd wedi'u hactifadu sy'n mynegi ffactor necrosis sy'n gaeth i'r bilen (TNF) i reoleiddio llwybrau llid a gyfryngiad TNF. Mae'r ADC hwn wedi'i gynllunio i dargedu'n gywir celloedd imiwnedd a weithredir tra'n llesteirio llid yn sylweddol a lleihau sgîl-effeithiau systemig sy'n gysylltiedig â glucocorticoidau. Mae ABBV-3373 yn gyffur ymchwil nad yw wedi cael ei gymeradwyo gan asiantaethau rheoleiddio ac mae'n cael ei astudio ar hyn o bryd ar gyfer trin arthritis gwynegol (RA) ac afiechydon eraill sy'n cael eu cyfryngu gan imiwnedd.

Arthritis-gwynegol yr ardal (Ffynhonnell delwedd: rheumatologyadvisor.com)

Mae'r astudiaeth M16-560 yn gam 2A, mae amlenter, hapzed, dwbl-ddall, dwbl-efelychu, astudiaeth gadarnhaol dan reolaeth cyffuriau mewn arthritis gwynegol cymedrol i ddifrifol (RA) gydag ymateb annigonol i Methotrexate (MTX) Mae'n cael ei gyflawni mewn oedolion cleifion ac yn anelu at werthuso diogelwch, oddiwrth, ffarmateg ac effeithiolrwydd ABBV-3373. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap mewn cymhareb 2:1 a chawsant ABBV-3373 (n = 31, dos 100 mg, bob wythnos arall [EOW]) neu adalimumab (n = 17, dos 80 mg, EOW), ar gyfer triniaeth 12 wythnos.

Yn yr astudiaeth prawf-o-gysyniad hwn, defnyddiwyd dulliau ystadegol Bayesaidd gyda data hanesyddol i gael digon o bwer ystadegol. Cyflawnwyd hyn drwy ddefnyddio data hanesyddol adalimumab i ategu'r data adalimumab a ddynodwyd cyn hynny yn y treial. , O gymharu ag abbv-3373 ar gyfer dadansoddiad pwynt terfyn sylfaenol. Cafwyd y data hanesyddol hyn o dri threialon adalimumab mewn amgylchedd triniaeth cyffelyb. Y pwynt sylfaenol oedd y newid yn y 28 o brotein adweithiol (DAS28-CRP) o'r archwiliad sylfaenol i sgôr gweithgarwch clefyd y 12fed wythnos, ac roedd dau gymhariaeth ystadegol yn cael eu rhagddynodi. Mae'r eitem gyntaf yn cymharu canlyniadau cyfartalog ABBV-3373 a data adalimumab hanesyddol, ac mae'r maen prawf llwyddiant yn ddau-ar-ochr p-gwerth ≤ 0.1. Mae'r ail eitem yn cymharu ABBV-3373 gyda'r treial cyfunol a data adalimumab (maen prawf llwyddiant: tebygolrwydd} 95%).

Roedd canlyniadau'r gymhariaeth ystadegol gyntaf yn dangos o gymharu â'r gwerth cyfartalog hanesyddol cyn-benodedig adalimumab (-2.13), bod gan y grŵp triniaeth ABBV-3373 fwy o wahaniaeth yn y newid DAS28-CRP o'r waelodlin i'r pwynt diwedd cynradd o'r 12fed wythnos (-2.65, P = 0.022). Mae'r ail gymhariaeth ystadegol sy'n seiliedig ar ddadansoddiad Bayesaidd yn dangos bod y tebygolrwydd bod ABBV-3373 yn gysylltiedig â mwy o welliant yn DAS28-CRP o waelodlin i wythnos 12 o gymharu ag adalimumab sy'n cyfuno data profion a data hanesyddol yw 90%. Yn ogystal, dangosodd gwerthuso lefelau serwm cortisol yn ystod 12 wythnos o driniaeth nad oedd abbv-3373 yn arddangos effeithiau glucocorticoid systemig.

Yn y treial, diogelwch ABBV-3373 oedd yn gyffredinol debyg i un adalimumab. Mae'r digwyddiad anffafriol cyffredinol (AE) cyfradd mynychder ABBV-3373 yn is na chyfradd adalimumab (yn y drefn honno: 35% [n = 11] vs 71% [n = 12]). AEs sy'n digwydd yn ≥ 5% o gleifion oedd heintiau llwybr wrinol, gyda 2 ddigwyddiad yn y grŵp ABBV-3373 ac 1 digwyddiad yn y grŵp adalimumab. 6% (n = 1) o'r grŵp adalimumab a 3% (n = 1) o'r grŵp ABBV-3373 terfynu triniaeth oherwydd digwyddiadau anffafriol. Yn ystod 12 wythnos o driniaeth, roedd gan 4 claf (13% [n = 4]) yn y grŵp ABBV-3373 ddigwyddiadau anffafriol difrifol (SAE), a 0 o gleifion (0% [n

= 0]). Yn y grŵp ABBV-3373, ystyriwyd 2 SAEs (niwmonia ac afiechyd y llwybr anadlol uchaf) heb gysylltiad â'r cyffur astudio. Roedd un SAE yn boen brest heb fod yn gardiogenig, ac adroddwyd un SAE fel sioc anaffylactig. Roedd y claf wedi gwella'n llwyr. Ni nodwyd unrhyw ddigwyddiadau alergaidd pellach ar ôl gweinyddiaeth hirfaith mewn cleifion a weinyddwyd wedi hynny.

Dywedodd Michael Severino, MD, is-gadeirydd a Llywydd AbbVie: "Mae'r astudiaeth prawf-o-gysyniad hwn yn dangos gweithgarwch clinigol y platfform TNF-ADC a'i botensial i wella safon y gofal ar gyfer cleifion ag arthritis gwynegol. Yn seiliedig ar y canlyniadau hyn, byddwn yn hyrwyddo cymalau gwynegol datblygu'r llwyfan TNF-ADC yn Yanzhong a dechreuodd ymchwil clinigol mewn clefydau eraill sy'n cael eu cyfryngu gan imiwnedd. "