Roche Esbriet (pirfenidone) Wedi derbyn Adolygiad Blaenoriaeth gan FDA'r Unol Daleithiau ar gyfer Trin Clefyd Rhyngsefydliadol Yr Ysgyfaint Di-ddosbarth (uILD)!

Cyhoeddodd Roche yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi derbyn cais newydd atodol am gyffuriau (sNDA) gan Esbriet (pirfenidone) ar gyfer trin clefyd rhyng-di-ddosbarth yr ysgyfaint (UILD). Mae'r FDA wedi rhoi blaenoriaeth i'r sNDA a disgwylir iddo wneud penderfyniad cymeradwyo ym mis Mai 2021.

Ym mis Hydref 2014, cymeradwywyd Esbriet gan FDA'r Unol Daleithiau ar gyfer trin ffibrosis yr ysgyfaint idiopathig (IPF). Yn 2020, rhoddodd FDA Esbriet y Dynodiad Cyffuriau Orbod (ODD) a Dynodiad Cyffuriau Brecwast (BTD) ar gyfer trin UILD.

Mae clefyd rhyng-gysylltiedig yr ysgyfaint (ILD) yn glefyd anadlol difrifol prin a gwanychol. Ar hyn o bryd, nid oes unrhyw gyffuriau wedi'u cymeradwyo gan fda ar gyfer trin ILD di-ddosbarth (UILD). Dangosodd data o dreial clinigol cam II fod Esbriet wedi arafu datblygiad y clefyd mewn cleifion ag UILD o'i gymharu â phlabo ar ôl 24 wythnos o driniaeth.

Dywedodd Levi Garraway, MD, Prif Swyddog Meddygol a Chyfarwyddwr Datblygu Cynnyrch Byd-eang Roche: "Ers i'r UD gymeradwyo rhestru, mae Esbriet wedi dod yn safon gofal i gleifion â ffibrosis yr ysgyfaint idiopathig (IPF). Fodd bynnag, mae gan glefydau ffibraidd yr ysgyfaint (gan gynnwys UILD) lawer o anghenion nas diwallwyd o hyd. Rydym yn gweithio'n agos gyda'r FDA ac yn gobeithio darparu Esbriet i gleifion UILD."

Mae ILD yn derm sy'n disgrifio'n fras fwy na 200 math o glefydau prin yr ysgyfaint. Er bod gan ILD nodweddion tebyg, gan gynnwys pesychu a diffyg anadl, mae gan bob math o ILD wahanol achosion, triniaethau a rhagolygon. Mae tua 10% o gleifion ILD wedi cael eu hadolygu gan dîm amlddisgyblaethol, a hyd yn oed ar ôl ymchwilio'n drylwyr, ni ellir cael diagnosis clir. Yn yr achosion hyn, mae cleifion yn cael eu dosbarthu fel rhai sydd ag UILD.

Mae cais Esbriet am arwydd newydd ar gyfer trin UILD yn seiliedig ar ddata o dreial clinigol cam II. Mae hwn yn dreial cam II rhyngwladol, aml-ganolwr, dwbl-ddall, ar hap, wedi'i reoli gan lefydd a gynhaliwyd mewn mwy na 70 o ganolwyr clinigol ledled y byd. Mae'r cleifion sydd wedi'u cofrestru yn oedolion â ffibrosis cynyddol UILD (18-85 oed). Roedd y cleifion hyn wedi rhagweld capasiti hanfodol gorfodol (FVC) ≥45%, capasiti gwasgariad carbon monocsid a ragwelwyd (DLco) ≥30%, a dangosodd CT cydraniad uchel ffibrosis ≥10% yn ystod y 12 mis diwethaf. Gwerthusodd yr astudiaeth effeithiolrwydd a diogelwch Esbriet o'i gymharu â phlabo.

Mae'n werth sôn mai'r treial hwn yw'r treial cyntaf a reolir ar hap i gofrestru cleifion ag UILD blaengar yn benodol. Dangosodd y canlyniadau, o'i gymharu â phlabo, fod Esbriet wedi oedi cynnydd yn y clefyd yn sylweddol ac yn cefnogi ei effeithiolrwydd ar baramedrau swyddogaeth yr ysgyfaint lluosog gan gynnwys FVC. Yn benodol, o fewn 24 wythnos i driniaeth, wedi'i fesur gan sbeislyd cartref, y newid canolrifol yn FVC a ragwelwyd gan y grŵp Esbriet oedd -87. 7 mL (C1-C3 -338.1 i 148.6), a'r grŵp plasebo oedd -157.1 mL (- 370.9 i 70.1). O fewn 24 wythnos i driniaeth, a fesurwyd gan sbeislyd y safle, roedd y newid cyfartalog yn fVC a ragwelwyd gan y grŵp Esbriet yn is na'r grŵp plasebo (gwahaniaeth triniaeth: 95.3 mL, t=0.002). Mae canlyniadau profion DLco a chwe munud (6MWD) o blaid Esbriet. Yn y treial hwn, mae diogelwch a goddefgarwch Esbriet mewn cleifion ag UILD yn debyg i'r rhai a welwyd mewn treial cam III o gleifion â ffibrosis yr ysgyfaint idiopathig (IPF), a'r effeithiau andwyol mwyaf cyffredin sy'n gysylltiedig â thriniaeth yn y broses driniaeth Roedd digwyddiadau (TEAE) yn glefyd gastroberfol (47% yn y grŵp Esbriet a 26% yn y grŵp plasebo), blinder (13% vs 10%) , a brech (10% vs 7%).

O'i gymharu â phlabo, roedd triniaeth Esbriet yn gysylltiedig â cholli llai o swyddogaeth yr ysgyfaint a chapasiti ymarfer corff. Mae'n dangos y gallai cleifion â ffibrosis cynyddol ac UILD elwa o driniaeth Esbriet.

Mae Esbriet yn gyffur llafar sydd wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin ffibrosis yr ysgyfaint idiopathig (IPF) ac mae ar gael mewn llawer o wledydd ledled y byd. Mae Esbriet yn gyffur amddifad a gymeradwywyd yn Ewrop yn 2011 ar gyfer trin oedolion ag IPF ysgafn i gymedrol ac ym mis Hydref 2014 yn yr Unol Daleithiau ar gyfer cleifion IPF. Ar ddechrau 2017, cymeradwyodd FDA UDA dabledi Esbriet 801mg a 276mg fel opsiynau newydd ar gyfer triniaeth IPF. Yn eu plith, gellir defnyddio tabledi 801mg fel opsiwn triniaeth cynnal a chadw i leihau'r nifer dyddiol o gyffuriau a gymerir gan gleifion ag IPF.

Nid yw union fecanwaith Esbriet wedi'i ddileu'n llwyr eto, ond gall fod yn gysylltiedig ag ymyrryd â chynhyrchu ffactor twf trawsnewid β (TGF-β) a ffactor tiwmor-α (TNF-α). Mae TGF-β yn brotein moleciwl bach sy'n gysylltiedig â chynhyrchu twf celloedd a sgar (ffibrosis), tra bod TNF-α yn brotein moleciwlau bach sy'n gysylltiedig â chwydd. Yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd, mae Esbriet wedi cael statws cyffuriau amddifad ar gyfer trin IPF.

Mae IPF yn sgar ysgyfaint na ellir ei wrthdroi, yn angheuol ac yn flaengar. Dengys data clinigol perthnasol y gall Esbriet arafu cynnydd IPF. O'i gymharu â phlabo, lleihaodd 52 wythnos o driniaeth Esbriet yn sylweddol y risg o farwolaeth mewn cleifion IPF 48% (t=0.01). Cyfran y cleifion y rhagwelwyd y byddai eu FVC yn gostwng o'r llinell sylfaen o ≥10% yn wythnos 52 o driniaeth oedd 17% yn y grŵp triniaeth Esbriet a 32% yn y grŵp plasebo. Yn ogystal, o'i gymharu â phlabo, lleihaodd Esbriet y gostyngiad yn y pellter prawf cerdded 6 munud yn sylweddol.

Mae ffibrosis yr ysgyfaint Idiopathig (IPF) yn glefyd prin yr ysgyfaint sy'n gallu achosi angheuol, na ellir ei wrthdroi, a chreithiau cynyddol (ffibrosis) yr ysgyfaint, gan achosi anawsterau anadlu, yn ogystal â'r galon, cyhyrau ac organau allweddol Does dim modd cael digon o ocsigen i weithio'n iawn. Gall cynnydd IPF fod yn gyflym neu'n araf, ond yn y pen draw bydd yn arwain at wella'r broses o ddiddymu a rhoi'r gorau i waith. Amcangyfrifir bod tua 100,000 o gleifion IPF yn yr Unol Daleithiau a thua 110,000 o gleifion IPF yn Ewrop. Mae IPF yn glefyd mwy brawychus na chanser. Nid yw ei achos yn hysbys ac ni ellir ei wella. Ar hyn o bryd, dim ond nifer cyfyngedig o gleifion IPF sydd wedi cael trawsblaniadau ysgyfaint. Bydd IPF yn anochel yn arwain at ddiffyg anadl ac yn niweidio meinwe iach yr ysgyfaint. Ar ôl cael diagnosis, mae tua hanner y cleifion wedi goroesi am 3 blynedd yn unig, ac mae'r gyfradd oroesi 5 mlynedd tua 20%-30%. Fel arfer, mae IPF yn digwydd mewn pobl dros 45 oed, gyda mwy o ddynion na menywod.