Llofnododd Roche A Glasbrint Gytundeb Biliwn $ 1.7 I Ddatblygu Pralsetinib, Ac Mae gan CStone yr Hawliau i China!

Yn ddiweddar, llofnododd Roche gytundeb trwyddedu a chydweithredu â Blueprint Medicines, partner i CStone Pharmaceuticals, i gael yr hawl unigryw i ddatblygu a masnacheiddio atalydd RET llafar pralsetinib y tu allan i'r Unol Daleithiau (ac eithrio China Fwyaf). Yn yr Unol Daleithiau, cafodd Genentech, is-gwmni Roche, hawliau masnacheiddio pralsetinib ar y cyd a rhannu elw yn gyfartal. Mae'r bartneriaeth drawsnewidiol hon wedi creu ffordd i'r Glasbrint ennill statws ariannol hunangynhaliol.

Ym mis Mehefin 2018, cafodd CStone Pharmaceuticals yr awdurdodiad datblygu a masnacheiddio unigryw ar gyfer tri chyffur (pralsetinib, avapritinib, fisogatinib) yn Greater China (Mainland, Hong Kong, Macau a Taiwan) o Glasbrint. Ar y 9fed o'r mis hwn, cyhoeddodd CStone Pharmaceuticals fod yr astudiaeth gofrestru o pralsetinib mewn cleifion Tsieineaidd canser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach RET-fusion (NSCLC) wedi sicrhau'r canlyniadau disgwyliedig, ac mae'n bwriadu cyflwyno cais cyffuriau newydd i'r Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol. Gweinyddiaeth (NMPA) yn y dyfodol agos.

Wedi'i ddylunio gan Blueprint Medicines, mae pralsetinib yn atalydd ymasiad a threigladau RET llafar, grymus a hynod ddetholus (gan gynnwys treigladau gwrthiant a ragwelir) ar gyfer trin NSCLC wedi'i dreiglo gan RET, carcinoma thyroid canmoliaethus (MTC) a mathau eraill o ganser y thyroid, yn ogystal fel tiwmorau solet eraill. Yn ogystal, mae pralsetinib hefyd yn dangos potensial" rhywogaethau canser diderfyn". Mae Roche a Glasbrint hefyd yn bwriadu ehangu datblygiad pralsetinib mewn amrywiaeth o leoliadau therapiwtig, ac archwilio datblygiad atalyddion RET y genhedlaeth nesaf o dan y fframwaith cydweithredu.

Cyrhaeddodd swm y cytundeb UD $ 1.7 biliwn. O dan delerau'r cytundeb, bydd Glasbrint yn derbyn arian parod ymlaen llaw o US $ 675 miliwn a buddsoddiad ecwiti o US $ 100 miliwn mewn stoc gyffredin Glasbrint gan Roche. Yn ogystal, mae Glasbrint hefyd yn gymwys i dderbyn hyd at $ 927 miliwn mewn taliadau carreg filltir datblygu wrth gefn, rheoleiddio a gwerthu, yn ogystal â breindaliadau yn seiliedig ar werthiannau cynnyrch net y tu allan i'r Unol Daleithiau. Bydd Roche a Glasbrint yn rhannu'r treuliau R& D byd-eang yn unol â'r gymhareb rhannu costau a bennwyd ymlaen llaw, ac yn rhannu elw a cholledion yn gyfartal yn yr Unol Daleithiau.

Mae ymasiadau a threigladau a weithredir gan RET yn ysgogwyr clefydau allweddol ar gyfer llawer o fathau o ganser, gan gynnwys NSCLC ac MTC, ac mae opsiynau triniaeth sy'n targedu'r newidiadau genetig hyn yn ddetholus yn gyfyngedig iawn. Gyda'r galw parhaus am therapïau wedi'u targedu'n fwy sydd â'r potensial i ddarparu buddion clinigol i'r mathau hyn o gleifion canser, mae'r cydweithrediad hwn yn adlewyrchu strategaeth Roche o ddarparu triniaethau sydd wedi'u teilwra'n benodol i nodweddion tiwmor unigol y claf a darparu meddyginiaeth wirioneddol wedi'i phersonoli. gwasanaeth.

O ran canser yr ysgyfaint, bydd pralsetinib yn ategu portffolio cyffuriau cymeradwy Roche, gan gynnwys Alecensa, Rozlytrek, Tecentriq, Avastin, Tarceva, a bydd yn cefnogi ffocws Roche ymhellach ar ddeall treigladau a yrrir gan ganser yr ysgyfaint trwy ddulliau triniaeth wedi'u personoli. Yn ogystal â chanser yr ysgyfaint, pralsetinib' s" rhywogaethau canser diderfyn" disgwylir i'r potensial ehangu ymhellach ymrwymiad parhaus Roche' s i ddod o hyd i ffyrdd newydd o drin canser yn seiliedig ar dreiglad genetig y clefyd, ni waeth ble y tarddodd y tiwmor yn y corff.

Dywedodd James Sabry, pennaeth cydweithredu Roche Pharmaceuticals:" Rydym yn falch iawn o ymrwymo i'r cydweithrediad hwn â Blueprint Medicines. Mae'r cwmni hwn yn bartner rydyn ni wedi bod yn gweithio gydag ef ers pedair blynedd. Ein nod yw darparu newidiadau RET prin i gleifion canser cyn gynted â phosibl. Opsiwn triniaeth a allai drawsnewid. Yn y broses o ddarparu pralsetinib i gleifion, byddwn yn defnyddio ein dylanwad a'n harbenigedd byd-eang mewn oncoleg, yn ogystal â'n gallu i wneud diagnosis a defnyddio data'r byd go iawn, i'w wireddu ar gyfer cleifion Y nod o ddarparu triniaeth wedi'i phersonoli. Quot GG;

Strwythur moleciwlaidd pralsetinib (ffynhonnell llun: medchemexpress.com)

Mae'r aildrefnu yn ystod genyn trawsffurfiad (RET) yn proto-oncogen sy'n aildrefnu yn ystod y broses drawsnewid, a dyna'i enw. Mae'r genyn hwn yn amgodio derbynnydd pilen cell tyrosine kinase RET, ac mae ei annormaleddau o sawl math yn yrwyr prin o diwmorau. Mae ymasiadau a threigladau a weithredir gan RET yn ysgogwyr clefydau allweddol ar gyfer llawer o fathau o ganser, gan gynnwys NSCLC ac MTC. Mae ymasiad RET yn cynnwys tua 1-2% o gleifion NSCLC, tua 10-20% o gleifion â charsinoma thyroid papilaidd (PTC), ac mae treigladau RET yn cynnwys tua 90% o gleifion â MTC datblygedig. Yn ogystal, gwelwyd newidiadau RET amledd isel hefyd mewn canser colorectol, canser y fron, canser y pancreas a chanserau eraill, a gwelwyd ymasiad RET hefyd mewn cleifion â NSCLC sy'n gwrthsefyll cyffuriau, sy'n treiglo EGFR.

Mae pralsetinib yn gyffur llafar (unwaith y dydd), grymus a hynod ddetholus sy'n cael ei ddatblygu sy'n targedu treigladau RET carcinogenig. Mae'n cael ei ddatblygu i drin NSCLC wedi'i dreiglo gan RET, MTC a mathau eraill o ganser y thyroid, a thiwmor endidau eraill. Yn flaenorol, mae FDA yr UD wedi caniatáu dynodiad cyffuriau arloesol pralsetinib (BTD) ar gyfer trin cleifion NSCLC ymasiad-positif RET sydd wedi symud ymlaen ar ôl cemotherapi sy'n cynnwys platinwm, a chleifion MTC treiglad-positif RET sydd angen triniaeth systemig ac nad oes ganddynt opsiynau triniaeth amgen. .

Mae Blueprint Medicines wedi cyflwyno Cais Cyffur Newydd (NDA) ar gyfer pralsetinib i FDA yr UD a Chais Awdurdodi Marchnata (MAA) i Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) ar gyfer trin NSCLC ymasiad positif RET. Mae'r FDA wedi rhoi adolygiad blaenoriaeth i'r NDA hwn, a'r dyddiad penderfynu amcangyfrifedig yw Tachwedd 23, 2020. Yn ogystal, cyflwynodd Glasbrint gais cyffuriau newydd i FDA yr UD ar gyfer trin MTC treiglad-positif MET a thyroid ymasiad positif RET. canser. Mae'r FDA wedi derbyn y cais MTC a bydd yn ei adolygu trwy'r rhaglen beilot adolygiad oncoleg amser real (ROTR).

dyluniwyd pralsetinib gan dîm ymchwil Blueprint Medicines yn seiliedig ar ei lyfrgell cyfansawdd perchnogol. Mewn astudiaethau preclinical, roedd pralsetinib bob amser yn dangos titers is-nanomolar ar gyfer ymasiadau genynnau RET mwyaf cyffredin, actifadu treigladau, a threigladau gwrthsefyll cyffuriau a ragwelir. Yn eu plith, o'i gymharu â VEGFR2, mae pralsetinib 80 gwaith yn fwy dewisol ar gyfer RET. Yn ogystal, mae detholusrwydd pralsetinib ar gyfer RET wedi'i wella'n sylweddol o'i gymharu ag atalyddion aml-kinase cymeradwy. Trwy atal treigladau cynradd ac eilaidd, disgwylir i pralsetinib oresgyn ac atal ymwrthedd clinigol. Disgwylir i'r therapi hwn sicrhau rhyddhad clinigol hirhoedlog mewn cleifion â gwahanol amrywiadau RET, ac mae ganddo ddiogelwch da.

Mae'n werth nodi mai Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) yw'r atalydd RET cymeradwy cyntaf. Datblygwyd y cyffur gan Loxo Oncology, cwmni oncoleg o dan Eli Lilly ac fe'i cymeradwywyd gan FDA yr UD ym mis Mai eleni. Fe'i defnyddir i drin cleifion â thri math o diwmor gyda newidiadau genetig (treigladau neu ymasiadau) yn y genyn RET: canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach (NSCLC), carcinoma thyroid Medullary (MTC), mathau eraill o ganser y thyroid.

Retevmo yw'r cyffur therapiwtig cyntaf a gymeradwywyd yn benodol ar gyfer cleifion canser sy'n cario newidiadau genetig RET. Yn benodol, cymeradwyir y cyffur ar gyfer trin: (1) Cleifion sy'n oedolion â NSCLC datblygedig neu fetastatig; (2) Cleifion ag MTC datblygedig neu fetastatig sy'n ≥12 oed ac sydd angen triniaeth systemig; (3) Oedran ≥12 oed, Mae cleifion â chanser thyroid ymasiad positif RET datblygedig sydd angen triniaeth systemig, yn rhoi'r gorau i ymateb i therapi ïodin ymbelydrol, neu nad ydynt yn addas ar gyfer therapi ymbelydrol ïodin. Mae'n arbennig o werth nodi y gallai fod gan hyd at 50% o gleifion NSCLC ymasiad positif RET metastasisau ymennydd tiwmor. Ymhlith cleifion â metastasisau ymennydd sylfaenol, mae Retevmo wedi dangos effaith gref, gyda rhyddhad mewngreuanol (CNS-ORR) mor uchel â 91% (n=10/11).

Mae Retevmo yn atalydd kinase RET detholus a all rwystro RET kinase ac atal twf celloedd canser. Gall y cyffur hefyd effeithio ar gelloedd iach ac achosi sgîl-effeithiau. Felly, cyn dechrau triniaeth Retevmo, rhaid i gleifion gadarnhau presenoldeb newidiadau genynnau RET yn y tiwmor trwy brofion labordy.