Cymhwyster Cyffuriau Torri Newydd gan FDA AXS-05 (Asiant Rhyddhau wedi'i Addasu dextromethorphan / bupropion)!

Mae Axsome Therapeutics yn gwmni biofaethygol cam clinigol sy'n canolbwyntio ar ddatblygu triniaethau arloesol ar gyfer afiechydon y system nerfol ganolog (CNS). Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi rhoi cymhwyster cyffuriau arloesol (BTD) i AXS-05 (asiant rhyddhau wedi'i addasu dextromethorphan / bupropion) ar gyfer trin cynnwrf clefyd Alzheimer' s (AD). Ar hyn o bryd, nid oes unrhyw gyffuriau wedi'u cymeradwyo ar gyfer trin cynnwrf OC.

Mae'n werth nodi mai dyma'r eildro i AXS-05 gael BTD gan FDA yr UD. Yn flaenorol, mae'r FDA wedi rhoi AXS-05 BTD ar gyfer trin iselder mawr (MDD), yn ogystal â'r cymhwyster llwybr cyflym (FTD) ar gyfer trin iselder anhydrin (TRD) a chynhyrfu AD.

Mae BTD yn sianel adolygu cyffuriau newydd a grëwyd gan yr FDA yn 2012. Ei nod yw cyflymu datblygiad ac adolygiad triniaethau ar gyfer afiechydon difrifol neu fygythiad bywyd ac mae tystiolaeth glinigol ragarweiniol y gall y cyffur wella cyflwr y cyffur yn sylweddol o'i gymharu gyda chyffuriau therapiwtig presennol. Meddyginiaeth newydd. Gall sicrhau cyffuriau BTD gael ei arwain yn agosach gan uwch swyddogion yr FDA yn ystod ymchwil a datblygu i sicrhau bod cleifion yn cael opsiynau triniaeth newydd yn yr amser byrraf.

Clefyd Alzheimer' s (AD) yw'r math mwyaf cyffredin o ddementia, wedi'i nodweddu gan ddirywiad mewn galluoedd gwybyddol a symptomau ymddygiadol a seicolegol gan gynnwys aflonyddwch. Gellir gweld cynnwrf mewn 70% o gleifion AD, sy'n gysylltiedig â'r dirywiad cyflym mewn gallu gwybyddol, lleoliad cynnar mewn cartrefi nyrsio a mwy o farwolaethau. Mae astudiaethau clinigol wedi dangos y gall AXS-05 wella cynnwrf cleifion AD yn gyflym, yn sylweddol, ac yn sylweddol o'i gymharu â plasebo.

Mae AXS-05 yn wrthwynebydd derbynnydd NMDA newydd, llafar, perchnogol gyda gweithgaredd amlfodd sydd wrthi'n cael ei ddatblygu'n glinigol ar gyfer trin iselder ysbryd a chlefydau eraill y system nerfol ganolog (CNS). Mae AXS-05 yn cynnwys fformwleiddiadau perchnogol a dosages dextromethorphan a bupropion, ac mae'n defnyddio technoleg atal metabolig Axsome' s.

Mae cydran dextromethorphan o AXS-05 yn antagonydd derbynnydd N-methyl-D-aspartate (NMDA) anghystadleuol, a elwir hefyd yn fodulator derbynnydd glwtamad, sef y mecanwaith gweithredu newydd sy'n golygu bod ei weithred yn wahanol i'r mwyafrif o iselder. cyffuriau ar gael ar hyn o bryd. Mae cydran dextromethorphan AXS-05 hefyd yn agonydd derbynnydd sigma-1, antagonist derbynnydd acetylcholine nicotinig, atalydd cludo serotonin ac norepinephrine. Mae cydran bupropion AXS-05 yn gwella bioargaeledd dextromethorphan, atalydd ailgychwyn norepinephrine a dopamin ac antagonydd derbynnydd acetylcholine nicotinig. Mae gan AXS-05 fwy na 40 o batentau UDA a rhyngwladol, ac mae'r cyfnod amddiffyn tan 2034.

Ar hyn o bryd, mae AXS-05 wedi profi ei effeithiolrwydd ym mhrofion cynnwrf, iselder ysbryd, a rhoi’r gorau i ysmygu Alzheimer' s. Yn ogystal, dangosodd AXS-05 gychwyniad cyflym mewn cynnwrf ac iselder Alzheimer' s o'i gymharu â'r rheolyddion cyffuriau a phlasebo positif.

Dywedodd Prif Swyddog Gweithredol Axsome Herriot Tabuteau, MD:" Mae'r BTD hwn yn garreg filltir bwysig yn natblygiad AXS-05 i drin cynnwrf OC. Mae cynnwrf OC yn glefyd difrifol, eang a gwanychol, ac ar hyn o bryd nid oes cynllun triniaeth cymeradwy. Dyma hefyd yr ail BTD a gafwyd gan AXS-05, gan dynnu sylw at botensial AXS-05 i ddatrys anghenion meddygol heb eu diwallu mewn nifer o afiechydon y system nerfol ganolog sy'n anodd eu trin. Rydym yn edrych ymlaen at weithio gyda'r FDA yn ystod y misoedd nesaf i ddatblygu AXS -05 R& D ar gyfer trin cynnwrf OC. Quot GG;

Mae'r BTD hwn yn seiliedig ar ddata o ymchwil Cyfnod II / III ADVANCE-1. Treial aml-fenter ar hap, dwbl-ddall, rheoledig, Americanaidd yw hwn a ddyluniwyd i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch AXS-05 wrth drin cynnwrf OC. Yn yr astudiaeth hon, cafodd 366 o gleifion eu hapoli i dderbyn AXS-05 (cynnydd mewn dos i 45 mg / 105 mg ddwywaith y dydd), bupropion (cynnydd mewn dos i 105 mg ddwywaith y dydd), a plasebo am 5 wythnos. Y prif fynegai effaith iachaol yw Graddfa Ymddygiad Emosiynol Cynhyrfu Cohen-Mansfield (CMAI, y cyfeirir ati fel graddfa Kirsch). Mae CMAI yn raddfa graddio rhoddwr gofal 29 eitem a ddefnyddir i asesu amlder ymddygiadau sy'n gysylltiedig â chynhyrfu mewn cleifion dementia, gan gynnwys gormod o weithgaredd modur (megis pacio), ymosodiadau geiriol (megis sgrechian a gweiddi), ac ymosodiadau corfforol (Fel dal , gwthio a tharo).

Ddiwedd mis Ebrill eleni, cyhoeddodd Axsome fod y treial ADVANCE-1 wedi cyrraedd ei brif ddiweddbwynt. Dangosodd y data, yn wythnos 5, o'i gymharu â'r grŵp plasebo, bod cyfanswm sgôr CMAI y cleifion yn y grŵp AXS-05 wedi'i ostwng yn sylweddol yn ystadegol: y gostyngiad cyfartalog o 15.4 pwynt o'r llinell sylfaen yn y grŵp AXS-05 a'r gostyngiad cyfartalog. o 11.5 pwynt yn y grŵp plasebo (p=0.010). Mae'r canlyniadau hyn yn cynrychioli bod canran gyfartalog y grŵp AXS-05 wedi gostwng o'r lefel sylfaenol i 48%, tra bod canran gyfartalog y grŵp plasebo wedi gostwng i 38%. Roedd AXS-05 hefyd yn perfformio'n well na bupropion yng nghyfanswm sgôr CMAI (p< 0.001),="" gan="" gadarnhau="" cyfraniad="" y="" gydran="" dextromethorphan="" yn="" y="">

Gall AXS-05 wella symptomau cynnwrf yn gyflym. O'r ail wythnos ymlaen, roedd gwella cyfanswm sgôr CMAI gan AXS-05 yn rhifiadol uwch na plasebo, a chyrhaeddodd arwyddocâd ystadegol wythnos yn unig ar ôl y dos llawn o AXS-05, hy, y drydedd wythnos (p=0.007).

O'i gymharu â'r grŵp plasebo, cynyddwyd cyfran y cleifion yn y grŵp AXS-05 a dderbyniodd ymateb clinigol i CMAI (73% o'i gymharu â 57%, p=0.005) yn ystadegol sylweddol, a diffiniwyd yr ymateb clinigol fel 30% neu mwy o welliant o'r lefel waelodlin yn uchel. Mae'r canlyniadau hyn yn gyson â'r asesiad cyffredinol o newidiadau a fesurir gan glinigwyr gan ddefnyddio'r Raddfa Argraff Gyffredinol Newid Clinigol Alzheimer' s Newid Clinigol-Newid Clinigol (mADCS-CGIC). O'i gymharu â plasebo, dangosodd AXS-05 welliant ystadegol arwyddocaol mewn cynnwrf (p=0.036).

Yn y prawf hwn, goddefwyd AXS-05 yn dda. Yr ymatebion niweidiol mwyaf cyffredin yn y grŵp AXS-05 oedd cysgadrwydd (8.2% yn y grŵp AXS-05, 4.1% yn y grŵp bupropion, a 3.2% yn y grŵp plasebo) a phendro (6.3%, 10.2%, a 3.2% , yn y drefn honno) A dolur rhydd (yn y drefn honno 4.4%, 6.1%, 4.4%). Yn y grwpiau AXS-05, bupropion, a plasebo, y cyfraddau dirwyn i ben oherwydd digwyddiadau niweidiol oedd 1.3%, 2.0%, ac 1.3%, yn y drefn honno. Ymhlith cleifion a gafodd eu trin ag AXS-05, cafodd 3.1% o gleifion ddigwyddiadau niweidiol difrifol, tra bod y rhai a gafodd eu trin â bupropion a plasebo yn 8.2% a 5.7%, yn y drefn honno. Ni ddarganfuwyd unrhyw ddigwyddiadau niweidiol difrifol yn gysylltiedig â'r cyffur astudio mewn unrhyw grŵp triniaeth. Bu 1 marwolaeth yn y grŵp plasebo, 1 marwolaeth yn y grŵp bupropion, a dim marwolaeth yn y grŵp AXS-05. Mae Archwiliad Cyflwr Mini-Meddwl (MMSE) yn ddull mesur swyddogaeth wybyddol gyffredinol a ddefnyddir yn helaeth, ac nid oes tystiolaeth bod swyddogaeth wybyddol yn dirywio mewn cleifion sy'n derbyn AXS-05. Nid oes gan driniaeth AXS-05 unrhyw beth i'w wneud â thawelydd.