Adolygiad 2 Atalydd JAK Pfizer (abrocitinib, Tofacitinib) Wedi'i ohirio yn yr Unol Daleithiau!

Cyhoeddodd Pfizer yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi hysbysu’r cwmni na fydd yn trin cenhedlaeth newydd o atalydd JAK1 llafarabrocitinib(100mg, 200mg) ar ddyddiad targed y Ddeddf Ffi Defnyddiwr Cyffuriau Presgripsiwn (PDUFA) Cais cyffuriau newydd (NDA) ar gyfer oedolion a'r glasoed (≥12 oed) gyda dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol (AD), atalydd JAK llafar Xeljanz / Xeljanz XR (tofacitinib) ar gyfer trin asgwrn cefn gweithredol oedolion ankylosing Gwnaeth Cais Cyffur Newydd Atodol (sNDA) o Yan (AS) benderfyniad adolygu.

Soniodd yr FDA fod yr asiantaeth yn adolygu astudiaeth ôl-farchnata Pfizer ORAL Gwyliadwriaeth, sy'n gwerthuso diogelwch atalyddion Jtofacitinib llafar (tofacitinib) ac TNF wrth drin arthritis gwynegol cymedrol i ddifrifol (RA) mewn rhyw cleifion sy'n oedolion. Roedd yr adolygiad o ganlyniadau'r astudiaeth yn ffactor yn oedi'r adolygiad cyffuriau. Yn ôl yr hysbysiad ar Ebrill 7, 2021, mae'r FDA o'r blaen wedi ymestyn dyddiad targed PDUFA i ddechrau'r trydydd chwarter 2021.

Dywedodd Dr. Michael Corbo, Prif Swyddog Datblygu Llid ac Imiwnoleg, Pfizer Global Product Development:" Mae gennym hyder o hyd ym mhroffil risg-risg abroctinib a Xeljanz. Profwyd y ddau gyffur mewn treialon clinigol cadarn. Mae gan lawer o gleifion â dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol neu spondylitis ankylosing gweithredol opsiynau triniaeth gyfyngedig. Rydym yn edrych ymlaen at newyddion gan yr FDA gan ein bod yn gweithio'n galed i ddod â'r opsiynau triniaeth potensial pwysig hyn i gleifion addas."

Mae'n arbennig o werth nodi, yn ychwanegol at y ddau atalydd JAK y soniwyd amdanynt uchod gan Pfizer, mae'r FDA hefyd wedi cymryd atalydd JAK1 llafar Rinvoq yn ddiweddar (GG] # 39; s RKvoq (upadacitinib) ar gyfer trin sNDA mewn cleifion sy'n oedolion AD cymedrol i ddifrifol, ac atalydd JAK1 llafar Eli Lilly' s Olumiant (enw masnach Tsieineaidd: Ai Leming, enw cyffredin: baricitinib, baritinib) sNDA ar gyfer trin cymedrol i mae cleifion difrifol AD ​​sy'n oedolion wedi cyhoeddi rhybudd gohirio.

Mae'r holl oedi hyn yn gysylltiedig â'r adolygiad diogelwch parhaus o atalyddion JAK gan yr FDA. Mae atalyddion JAK yn ddull triniaeth addawol y gellir ei ddefnyddio i drin amrywiaeth o afiechydon hunanimiwn, ond mae cyffuriau o'r fath wedi'u cwestiynu oherwydd materion diogelwch.

Ym mis Ionawr eleni, cyhoeddodd Pfizer ganlyniadau rhagarweiniol cyd-gynradd rhagarweiniol yr astudiaeth ddiogelwch ôl-farchnata Gwyliadwriaeth ORAL (A3921133, NCT02092467). Mae data'n dangos nad oedd yr astudiaeth yn cwrdd â'r meini prawf an-israddoldeb a nodwyd ymlaen llaw: mae Xeljanz yn llai diogel nag atalyddion TNF o ran digwyddiadau cardiofasgwlaidd niweidiol mawr (MACE) a malaenau (ac eithrio canser y croen nad yw'n felanoma [NMSC]).

Yn wahanol i erailltofacitinibastudiaethau, mae astudiaeth Gwyliadwriaeth ORAL yn asesu'n benodol y risg o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd a thiwmorau malaen. Felly, mae'n ofynnol i bynciau fod yn 50 oed neu'n hŷn a bod ag o leiaf un system gardiofasgwlaidd ychwanegol adeg y sgrinio. Ffactorau risg (er enghraifft, ysmygu cyfredol, pwysedd gwaed uchel, lefelau colesterol uchel, diabetes, hanes trawiad ar y galon, hanes teuluol o glefyd coronaidd y galon, clefyd arthritis gwynegol all-articular). Yn ogystal, roedd yn ofynnol i bob pwnc hefyd dderbyn ymateb annigonol i driniaeth methotrexate cefndirol i fod yn gymwys ar gyfer yr astudiaeth. Ar hyn o bryd, mae Pfizer yn parhau i weithio gyda FDA yr UD ac asiantaethau rheoleiddio eraill i adolygu'r holl ganlyniadau a dadansoddiad.

abrocitinibyn foleciwl bach llafar a all atal Janus kinase 1 (JAK1) yn ddetholus. Credir bod gwaharddiad JAK1 yn rheoleiddio amrywiaeth o cytocinau sy'n rhan o'r broses pathoffisiolegol dermatitis atopig (AD), gan gynnwys interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 a chynhyrchu lymffocyt stromal thymig Llysieuol (TSLP ). Yn yr Unol Daleithiau, rhoddodd yr FDA ddynodiad therapi torri tir newydd abrocitinib (BTD) ar gyfer trin dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol (AD) ym mis Chwefror 2018.

Cymhwysoabrocitinibar gyfer trin OC cymedrol i ddifrifol yn seiliedig ar ddata o brosiect datblygu clinigol byd-eang cadarn Cam 3 JADE. Yn y prosiect hwn, o'i gymharu â plasebo, dangosodd abrocitinib ragoriaeth ystadegol wrth dynnu briwiau croen, ystod afiechyd a difrifoldeb, a gwellwyd y symptomau pruritus yn gyflym hefyd (mor gynnar â'r ail wythnos). Roedd Abrocitinib hefyd yn dangos diogelwch cyson mewn treialon ac yn gyffredinol roedd yn cael ei oddef yn dda.

Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Xeljanz / Xeljanz yntofacitinib, sy'n atalydd JAK llafar a all atal JAK kinase yn ddetholus a rhwystro llwybr JAK / STAT, sy'n signal a ysgogir gan cytocinau Mae llwybrau trosglwyddo yn cymryd rhan mewn llawer o brosesau biolegol pwysig fel amlhau celloedd, gwahaniaethu, apoptosis a rheoleiddio imiwnedd.

Cymeradwywyd Xeljanz yn yr Unol Daleithiau yn 2012 a hwn yw'r atalydd JAK cyntaf ar y farchnad. Cymerir y cyffur ar lafar ddwywaith y dydd. Ar hyn o bryd, mae Xeljanz wedi'i gymeradwyo yn yr Unol Daleithiau ar gyfer 4 arwydd: (1) trin cleifion sy'n oedolion arthritis gwynegol cymedrol i ddifrifol; (2) trin arthritis psoriatig gweithredol (PsA) Oedolion sy'n oedolion; (3) Trin cleifion sy'n oedolion â colitis briwiol cymedrol i ddifrifol (UC); (4) Trin plant a phobl ifanc ag arthritis idiopathig ifanc (pcJIA) ≥2 oed gyda chwrs clefyd polyarticular gweithredol.

Er 2012, mae Xeljanz wedi cynnal ymchwil mewn mwy na 50 o dreialon clinigol ledled y byd, gan gynnwys mwy nag 20 o dreialon ar gyfer cleifion RA, a mwy na 300,000 o gleifion sy'n oedolion ledled y byd (mae'r rhan fwyaf ohonynt yn gleifion RA) Cyhoeddwyd presgripsiwn.