Imcivree a Gymeradwywyd gan yr UE (setmelanotide): Ailadeiladu Defnydd o Ynni a Lleihau Pwysau!

Yn ôl y data diweddaraf o gronfa ddata cymeradwyo cyffuriau newydd yr UE, Rhythm Pharmaceuticals' mae cyffuriau Imcivree (setmelanotide) ar gyfer trin gordewdra prin wedi'i gymeradwyo gan y Comisiwn Ewropeaidd (EC): fe'i defnyddir ar gyfer trin gordewdra a rheoli newyn mewn plant ac oedolion â gordewdra prin ≥6 oed. Yn benodol: Cleifion gordewdra y cadarnhawyd trwy brofi eu bod yn cael eu hachosi gan corticosteroid melanocytig pro-opioid (POMC), math proprotein convertase subtilisin / kexin1 (PCSK1) neu ddiffyg derbynnydd leptin (LEPR). Yn yr Unol Daleithiau, cymeradwywyd Imcivree ym mis Tachwedd 2020, gyda'r un arwyddion ag uchod.

Mae'n werth nodi mai Imcivree yw'r cyffur cyntaf a gymeradwywyd ar gyfer trin y gordewdra genetig prin hwn. Yn yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd, dyfarnwyd Dynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD) i setmelanotide ar gyfer trin gordewdra diffygiol POMC a LEPR, ac mae wedi cael Dynodiad Cyffuriau Torri Newydd (BTD) a Dynodiad Cyffuriau Blaenoriaethol (PRIME) yn y drefn honno. Yn ôl gwybodaeth o Gronfa Ddata Cyffuriau Newydd yr UE, bydd gan Imcivree gyfnod detholusrwydd marchnad 10 mlynedd ar gyfer gordewdra diffygiol POMC a gordewdra diffygiol LEPR, o Orffennaf 19, 2021 i Orffennaf 19, 2031.

Mae gordewdra POMC, PCSK1, neu LEPR-ddiffygiol yn glefyd prin iawn a achosir gan newidiadau yn y genynnau POMC, PCSK1, neu LEPR. Mae'r newidiadau genetig hyn yn niweidio llwybr derbynnydd melanocortin 4 (MC4), a llwybr derbynnydd MC4 yw'r hypothalamws Y llwybr sy'n rheoleiddio newyn, gwariant ynni a phwysau'r corff. Mae cleifion gordewdra sydd â diffyg POMC, PCSK1 neu LEPR yn dechrau cael trafferth gyda newyn eithafol ac anniwall o oedran ifanc, gan arwain at ddechrau cynnar a gordewdra difrifol.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Imcivree yw setmelanotide, sy'n agonydd derbynnydd MC4 oligopeptide arloesol a ddyluniwyd i adfer swyddogaeth y llwybr derbynnydd MC4 wedi'i ddifrodi a achosir gan nam genynnau i fyny'r afon y derbynnydd MC, a thrwy hynny ddatrys gwraidd rheswm y clefyd yn uniongyrchol. Gall Setmelanotide ailsefydlu gwariant ynni a rheoli archwaeth y claf' s, lleihau newyn, a lleihau pwysau.

Mewn treialon clinigol cam 3, collodd 80% a 45.5% o gleifion gordew a achoswyd gan ddiffyg POMC neu PCSK1 a diffyg LEPR, yn y drefn honno, fwy na 10% o’u pwysau ar ôl derbyn Imcivree am flwyddyn.

Mecanwaith gweithredu setmelanotide

Yn yr Undeb Ewropeaidd, mae cymeradwyaeth Imcivree' s yn seiliedig ar ganlyniadau dau dreial clinigol Cam 3 allweddol. Yn y drefn honno, gwerthusodd y ddwy astudiaeth effeithiolrwydd a diogelwch setmelanotid wrth drin gordewdra POMC (gan gynnwys PCSK1) a gordewdra diffygiol LEPR. Cyrhaeddodd y ddwy astudiaeth y pwynt terfyn cynradd a'r holl bwyntiau diwedd eilaidd allweddol. Dangosodd y data fod triniaeth â setmelanotide wedi arwain at ostyngiad ystadegol arwyddocaol a sylweddol yn glinigol ym mhwysau'r corff a newyn eithafol (hyperappetite). Yn bwysig, yn ystod y cyfnod tynnu cyffuriau yn ôl (8 wythnos), cynyddodd pwysau a newyn cleifion yn sylweddol, ac ar ôl ailgychwyn triniaeth, llwyddodd y rhan fwyaf o gleifion i golli pwysau ac ymateb newyn. Mae'r data hyn yn cadarnhau setmelanotide Gall helpu i adfer swyddogaeth llwybr MC4R wrth reoleiddio pwysau'r corff a rheoli archwaeth, a gwirio ei effaith therapiwtig glinigol.

—— Dangosodd data profionPOMC fod 80% (n=8/10) o gleifion gordew â diffyg POMC wedi colli pwysau o> 10% (p< 0.0001)="" o="" fewn="" tua="" blwyddyn,="" a="" 50="" nododd%="" o'r="" cleifion="" eu="" sgôr="" newyn="" eu="" hunain.="" cyrhaeddodd="" neu="" ragorodd="" y="" gwelliant="" 25%="" (p="0.0004)," gostyngwyd="" y="" pwysau="" 25.6%="" ar="" gyfartaledd="" o'r="" llinell="" sylfaen="">< 0.0001),="" y="" sgôr="" fwyaf="" llwglyd.="" gostyngwyd="" 27.1%="" ar="" gyfartaledd="" o'r="" llinell="" sylfaen="" (p="0.0005)," a'r="" golled="" pwysau="" ar="" gyfartaledd="" oedd="" 31.2="" kg="" ar="" ôl="" blwyddyn="" o="" driniaeth="" (70.5="">

—— Dangosodd data profionLEPR fod 45.5% (n=5/11) o gleifion gordew â diffyg LEPR wedi colli pwysau o> 10% (p=0.0001) mewn tua blwyddyn, a 73% o'r cleifion yn hunan - wedi nodi gwelliant yn eu sgôr newyn Wedi cyrraedd neu ragori ar 25% (p< 0.0001),="" gostyngwyd="" y="" pwysau="" 12.5%="" ​​ar="" gyfartaledd="" o'r="" llinell="" sylfaen="">< 0.0001),="" y="" sgôr="" fwyaf="" llwglyd="" gostyngwyd="" 43.7%="" ar="" gyfartaledd="" o'r="" llinell="" sylfaen="">< 0.0001),="" a'r="" golled="" pwysau="" ar="" gyfartaledd="" oedd="" 16.7="" kg="" (36.8)="" ar="" ôl="" blwyddyn="" o="" driniaeth="">

Yn y ddwy astudiaeth, cafodd cleifion 6-17 oed (n=14) ostyngiad sylweddol yn y BMI ar y llinell sylfaen. Gan nad yw'r cleifion hyn wedi cwblhau eu twf eto, gwelwyd dilyniant priodol y glasoed a chynnydd mewn uchder yn ystod cyfnod yr astudiaeth.

Yn ogystal, roedd y ddwy astudiaeth yn cynnwys cyfnod tynnu plasebo 4 wythnos i ddangos ymhellach effaith triniaeth setmelanotid. Yn ystod y cyfnod hwn, enillodd cleifion bwysau ar unwaith, cynyddu newyn, a gwrthdroi'r 12 wythnos gyntaf o golli pwysau a gostwng sgoriau newyn. y duedd o.

Yn gyson â phrofiad clinigol blaenorol, goddefwyd setmelanotide yn dda yn y ddau dreial. Mae digwyddiadau niweidiol (AEs) sy'n gysylltiedig â thriniaeth yn cynnwys adweithiau safle pigiad, cyfog a chwydu, cur pen, a mwy o bigmentiad (tywyllu croen). Ni adroddwyd am unrhyw ddigwyddiadau niweidiol cardiofasgwlaidd sy'n gysylltiedig â setmelanotide.