Ar lafar GnRH derbynnydd gwrthydd canser y prostad Cam III gyda chanlyniadau clinigol uwchraddol

Yn ddiweddar, cyhoeddodd y Gwyddorau Myougolol ganlyniadau ychwanegol yr ail-astudiaeth o gyffuriau llafar a fu unwaith yn ddyddiol wrth drin astudiaethau ARWR Cam III canser y prostad uwch (NCT03085095). Mae'r data hyn yn ymestyn canfyddiadau cynnar yr astudiaeth ARWR ac yn cadarnhau bod relugolix yn dangos rhagoriaeth ar nifer o bwyntiau terfyn o'i gymharu ag asetyn leuprolide ac mae risg is o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd anffafriol mawr (MACE). Cafodd y canlyniadau eu hadrodd ar lafar yn ASCO ym 2020 a'u cyhoeddi ar yr un pryd yn y New England Journal of Medicine (NEJM).

ARWR yn grŵp ar hap, ar label agored, cyfochrog, cam III astudiaeth aml-wlad a gynlluniwyd i werthuso diogelwch ac effeithiolrwydd relugolix mewn cleifion gwrywaidd gyda chanser y prostad datblygedig sensitif iawn sy'n gofyn am o leiaf un flwyddyn o ryw therapi amddifadedd androgen parhaus (ADT). Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap mewn cymhareb 2:1, gan dderbyn un dos llafar o 360 mg llwytho o relugolix, ac wedyn dos llafar dyddiol o 120 mg, neu dderbyn hongiad hongiad lewprolide (unwaith ym mis Mawrth). .

Dangosodd y canlyniadau fod relugolix wedi cyrraedd y pwynt terfyn sylfaenol a'i fod yn dangos rhagoriaeth i asetyn leuprolide mewn 6 man terfyn eilaidd allweddol. Yn y dadansoddiad o ymatebwyr pwynt terfyn sylfaenol, cyflawnodd 96.7% o gleifion yn y grŵp relugolix destosteron parhaus ar lefel sbaddu (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" compared="" with="" 88.8%="" in="" the="" leuprolide="" acetate="">

Mae'r data manwl pwynt terfyn uwchradd a ryddhawyd y tro hwn yn dangos bod gwahaniaethau sylweddol yn y atal cyflym a dwfn o testosteron, ymateb PSA, ac adferiad testosteron ar ôl i driniaeth gael ei stopio. Roedd cyfran y cleifion a gyrhaeddodd lefel sbaddu ar y 4ydd diwrnod o driniaeth yn y grŵp Relugolix yn 56.0% ac fe'i cynyddwyd i 98.7% ar y 15fed diwrnod. Roedd gan y grŵp asetyn leuprolide 0.0% ar y 4ydd diwrnod a 12.1% ar y 15fed diwrnod. Yn ogystal, mae 78.4% o ddynion yn y grŵp relugolix wedi llwyddo i atal testosteron dwfn o dan 20 ng/dL ar ddiwrnod 15, o gymharu â 1.0% yn y grŵp asetyn leuprolide. Cyflawnodd canran uwch o gleifion yn y grŵp Relugolix ymateb PSA ar ddiwrnod 15 (gostyngiad lefel PSA} 50%) ac fe'u Cadarnhawyd ar ddiwrnod 29 (79.4% vs 19.8%). Ar ôl 90 diwrnod o roi'r gorau i driniaeth, roedd 54% o gleifion yn y grŵp relugolix wedi cyflawni lefelau testosteron arferol (≥ 280ng/dL) a lefel testosteron cyfartalog o 288.4 ng/dL. Dim ond 3% oedd y gyfran o grŵp asetyn lewprolide a'r lefel testosteron cyfartalog oedd 58.6%. Man terfyn eilaidd allweddol arall yr astudiaeth yw'r cyfnod goroesi gwrthiant di-ysbaddu, a disgwylir canlyniadau yn nhrydydd chwarter y flwyddyn hon.

O ran diogelwch, gostyngwyd risg MACE yn y grŵp relugolix 54% (2.9% vs 6.2%; Adnoddau dynol = 0.46; 95% CI: 0.24-088).

Yn ogystal â hyn, ymhlith cleifion a oedd â hanes o fod â MACE yn y digwyddiad, gostyngwyd y risg o MACE yn y grŵp relugolix 80% (3.6% vs 17.8%). Yn astudiaeth HERO, roedd gan fwy na 90% o gleifion o leiaf un ffactor risg cardiofasgwlaidd, gan gynnwys ffactorau risg ffordd o fyw megis ysmygu a gordewdra, cydforbidrwydd megis diabetes a gorbwysedd, a hanes blaenorol MACE.

Fel y crybwyllwyd yn gynharach, roedd yr achosion o ddigwyddiadau andwyol yn yr astudiaeth ARWR yn gymaradwy rhwng y grŵp relugolix a'r grŵp asetyn leuprolide (92.9% vs 93.5%). Y digwyddiadau anffafriol a nodwyd amlaf a ddigwyddodd mewn o leiaf 10% o ddynion yn y grŵp relugolix oedd fflachiadau poeth, blinder, rhwymedd, dyddiaduron ysgafn i gymedrol, a phoen ar y cyd.

Mewn cleifion â chanser y prostad, mae gostwng lefelau testosteron yn gyflymach ac adennill lefelau testosteron yn gyflymach ar ôl atal triniaeth o bwysigrwydd clinigol, a all o bosibl wella ansawdd bywyd cleifion. Bydd y ddau ganfyddiadau yn cael effaith ystyrlon ar y driniaeth a gaiff cleifion sydd â chanser y prostad uwch. Yn ogystal, clefyd cardiofasgwlaidd yw'r prif achos marwolaeth mewn cleifion â chanser y prostad. O'i gymharu â chyffuriau agonaidd GnRH confensiynol, mae therapi geneuol yn cael effaith gref ac mae hefyd yn lleihau'r risg o glefyd cardiofasgwlaidd, a fydd yn gyflawniad mawr i gleifion gwrywaidd â chanser y prostad uwch.

Yn seiliedig ar y canlyniadau uchod, mae gan relugolix y potensial i ddod yn opsiwn triniaeth newydd pwysig ar gyfer cleifion gwrywaidd â chanser y prostad uwch, a bydd yn ailddiffinio gofal clinigol cleifion. Ym mis Ebrill eleni, cyflwynodd Myoffant gais newydd am gyffuriau (NDA) i yr Unol Daleithiau FDA. Os caiff ei gymeradwyo, relugolix fydd y cyffur gwrthydd (GnRH) sy'n rhyddhau'r hormon cyntaf o'r fath, a ddefnyddir i drin cleifion sydd â chanser y prostad uwch.

Ar hyn o bryd, mae myoffant yn datblygu relugolix fel un tabled ar gyfer trin canser y prostad uwch (120 mg bob dydd), ac mae hefyd yn datblygu tabled cyfansawdd relugolix 40 mg/estradiol 1.0 mg/norethisterone asetyn 0.5 mg), a ddefnyddir i drin ffibroidau groth a chanser endometriaidd. Y mis diwethaf, adroddodd y cwmni am ganlyniadau cadarnhaol astudiaeth glinigol Cam III o endometriosis, ac mae disgwyl y cyhoeddir astudiaeth cam III arall yn ddiweddarach yn y chwarter hwn.