AbbVie Oriahnn Cymeradwywyd ar gyfer Gwaedu Mislif sy'n Gysylltiedig â Ffibroidau Gwterog

Cyhoeddodd AbbVie a Neurocrine Biosciences yn ddiweddar fod FDA yr UD wedi cymeradwyo Oriahnn (capsiwlau elagolix, estradiol, asetad norethindrone; capsiwlau elagolix) fel y cyffur geneuol an-lawfeddygol cyntaf ar gyfer trin menywod premenopausal a chyhyr groth Mae nifer fawr o waedu mislif yn gysylltiedig â y tiwmor, gall hyd y driniaeth fod hyd at 24 mis.

Mae ffibroidau gwterin, a elwir hefyd yn leiomyomas neu ffibroidau, yn diwmorau di-ganseraidd groth sy'n ddibynnol ar estrogen a progestin, sy'n diwmorau meinwe cyhyrau nad ydynt yn ganseraidd sy'n ymateb i hormonau. Ffibroidau yw'r math mwyaf cyffredin o dwf annormal yn y pelfis benywaidd a'r math mwyaf cyffredin o diwmorau anfalaen mewn menywod o oedran magu plant. Gallant effeithio ar 70% o ferched gwyn dros 50 oed ac 80% o ferched Affricanaidd-Americanaidd yn yr Unol Daleithiau. Gall maint, siâp, nifer a lleoliad ffibroidau newid yn ystod twf a gallant fod yn anghymesur, ond mewn rhai menywod gall achosi symptomau fel gwaedu mislif. Yn draddodiadol, mae ffibroidau groth yn cael eu trin yn bennaf gan lawdriniaeth (hysterectomi, hysteromyomectomi), sef y prif reswm dros hysterectomi yn yr Unol Daleithiau. Mae triniaethau eraill yn cynnwys abladiad endometriaidd, embolization rhydweli groth, uwchsain â ffocws delweddu cyseiniant magnetig, a thriniaethau cyffuriau fel dulliau atal cenhedlu geneuol, progestinau, modwleiddwyr derbynnydd progesteron dethol, ac agonyddion ac antagonyddion hormon sy'n rhyddhau gonadotropin (GnRH).

Mae'r gymeradwyaeth yn seiliedig ar ganlyniadau dau dreial clinigol cam 3 ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo o ELARIS UF-I ac ELARIS UF-II ar gyfer ffibroidau groth. Mae dwy astudiaeth debyg wedi'u cynllunio i werthuso elagolix ddwywaith y dydd 300 mg ynghyd â hormon" therapi atodol" (estradiol 1 mg ac asetad norethindrone 0.5 mg unwaith y dydd; i ddisodli hormonau mewndarddol â lefelau is) mewn menywod â gwaedu sy'n gysylltiedig â ffibroidau. Sefydlodd y treial y grŵp elagolix yn unig (300 mg ddwywaith y dydd) i werthuso effaith therapi amnewid hormonau cyfun ar effaith gostwng estrogen elagolix. Cofrestrodd y ddwy astudiaeth bron i 800 o ferched premenopausal â gwaedu mislif difrifol (gwaedu mislif difrifol) sy'n gysylltiedig â ffibroidau groth mewn oddeutu 100 o safleoedd clinigol yn yr Unol Daleithiau a Chanada. Roedd y pwynt gorffen sylfaenol o fewn mis olaf y driniaeth, wedi'i fesur yn ôl y dull heme sylfaenol, monotherapi elagolix neu elagolix wedi'i gyfuno â therapi hormonau o'i gymharu â plasebo, roedd colli gwaed mislif y claf' s yn llai na 80 ml, ac o'r llinell sylfaen i'r mis diwethaf mae cyfaint gwaed mislif yn cael ei leihau o leiaf 50%.

Cafodd cyfanswm o 412 o ferched yn y treial UF-1 a 378 o ferched yn y treial UF-2 eu hapoli a chawsant driniaeth elagolix neu blasebo. Dangosodd y canlyniadau, yn y ddau dreial o elagolix ynghyd â therapi amnewid hormonau, bod 68.5% o gleifion ag UF-1 wedi cyrraedd y pwynt gorffen sylfaenol a bod 76.5% o UF-2 wedi cyrraedd y pwynt gorffen; yn y grŵp a dderbyniodd monotherapi elagolix yn unig, UF-1 Cyfran y cleifion a fodlonodd y meini prawf endpoint yn UF-2 ac 8UF oedd 84.1% a 77%, yn y drefn honno, tra bod cyfran y cleifion a fodlonodd y meini prawf endpoint yn y grŵp plasebo yn 8.7% a 10%, yn y drefn honno (P< 0.001).="" o'i="" gymharu="" â="" plasebo,="" mae="" elagolix="" wedi'i="" gyfuno="" â="" therapi="" hormonau="" yn="" amlach="" yn="" achosi="" fflachiadau="" poeth="" (yn="" uf-1="" ac="" uf-2)="" a="" gwaedu="" groth="" (yn="" uf-1).="" ond="" mae="" therapi="" hormonaidd="" yn="" gwanhau="" effaith="" estrogen="" isel="" elagolix,="" yn="" enwedig="" i="" leihau="" ei="" ddwysedd="" o="" fwynau="">

Cyhoeddodd yr ymchwilwyr ddata o ddwy astudiaeth yn y New England Journal of Medicine gan nodi bod Oriahnn wedi cyrraedd pwynt terfyn sylfaenol sylfaenol o ostyngiad mewn gwaedu. Nid yw tua 70% o fenywod bellach yn profi gwaedu mislif difrifol, o'i gymharu â dim ond 10% yn y grŵp plasebo (y ddau dreial P yn llai na 0.001). Fe wnaeth Oriahnn hefyd leihau gwaedu mislif trwm a achoswyd gan ffibroidau groth 50% o fewn y mis cyntaf ar ôl ei ddefnyddio.

Ond mae gan Oriahnn sgîl-effeithiau penodol hefyd. Nododd y ddau gwmni yn y cyhoeddiad y gallai’r cyffur gynyddu’r risg o glefyd y galon, strôc neu geuladau gwaed mewn cleifion, yn enwedig y rhai sydd dros 35 oed, yn ysmygwyr ac sydd â hanes o orbwysedd. Yn ogystal, oherwydd y risg o golli esgyrn yn barhaus ac yn anghildroadwy, mae angen cyfyngu'r defnydd o Oriahnn i 24 mis.

Mae Oriahnn yn gyffur llafar sy'n cynnwys elagolix ac E2 / NETA (asetad estradiol / norethindrone), sy'n helpu cleifion i gydbwyso lleihau gwaedu enfawr a chynhyrchu sgîl-effeithiau sy'n gysylltiedig ag estrogen. Yn eu plith, mae elagolix yn antagonydd derbynnydd GnRH moleciwl bach, trwy atal y derbynnydd hormon bitwidol sy'n rhyddhau gonadotropin, ac yn y pen draw lleihau lefel y gonadotropin sy'n cylchredeg.

Mae Elagolix (enw masnach Orilissa) hefyd yn gyffur a ddatblygwyd ar y cyd gan AbbVie a Neurocrine Biosciences. Fe'i defnyddir mewn cleifion benywaidd â menorrhagia sy'n gysylltiedig â ffibroidau groth a phoen cymedrol i ddifrifol sy'n gysylltiedig ag endometriosis.