Rhaglen Opdivo+Cabometyx a Gymeradwywyd gan FDA'r UD

Cyhoeddodd Bryste-Myers Squibb (BMS) a'i bartner Exelixis yn ddiweddar fod y DU. Mae Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau (FDA) wedi cymeradwyo'r therapi gwrth-PD-1 Opdivo (enw generig: nivolumab) ar y cyd â'r cyffur gwrth-ganser wedi'i dargedu Cabometyx (cabozantinib). Ar gyfer triniaeth llinell gyntaf cleifion â charsinema celloedd arennol uwch (PCRh). O ran meddyginiaeth, gweinyddir Opdivo drwy gwyd ymwthiol o 240 mg unwaith bob pythefnos neu 480 mg unwaith bob 4 wythnos, a gweinyddir Cabometyx ar lafar mewn tabledi 40 mg unwaith y dydd.

Cymeradwywyd cyfuniad "Imiwneiddio + Targedu" Opdivo a Cabometyx drwy'r broses adolygu blaenoriaethau a phrosiect peilot adolygu oncoleg amser real (RTOR), cymeradwyo ar gyfer holl ddosbarthiadau risg Consortiwm Cronfa Ddata Canser Arennol Metastatig Rhyngwladol (IMDC), a bydd yn cael ei ystyried o'r blaen Mae poblogaeth y cleifion sydd â PCRh datblygedig neu fetstatig yn opsiwn triniaeth llinell gyntaf newydd pwysig.

Mae'r gymeradwyaeth hon yn ehangu sefyllfa Bryste-Myers Squibb yn y PCRh llinell gyntaf hwyr. Yn y blaen, mae imiwnotherapi deuol Opdivo a Yervoy (ipilimumab) wedi'i gymeradwyo fel y driniaeth safonol ar gyfer triniaeth llinell gyntaf i gleifion â PCRh datblygedig canolradd neu risg uchel.

Dywedodd Adam Lenkowsky, Rheolwr Cyffredinol Oncoleg, Imiwnoleg, a Chlefydau Cardiofasgwlaidd Bryste-Myers Squibb: "Ym Mryste-Myers Squibb, rydym yn canolbwyntio ar ddatblygu cyffuriau trawsnewidiol a all wella goroesiad cleifion canser. Opdivo+Yervoy yw'r driniaeth llinell gyntaf o PCRh datblygedig risg uchel. Mae'r rôl mewn cleifion wedi'i chadarnhau'n llawn. Mae cyflawniadau heddiw yn ymestyn potensial therapi cyfunol opdivo i fwy o gleifion. Mae'r defnydd cyfunol o Opdivo a Cabometyx yn cyfuno traddodiadau gwych y ddau gyffur hyn i roi triniaeth gyfunol newydd i feddygon mae gatrawd triniaeth gyfunol PCRh newydd yn gwella'r prognosis o gleifion sy'n addas ar gyfer yr imiwnotherapi hwn ynghyd â gatrawd atal teiosine kinase. "

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ganlyniadau treial allweddol Cam III CheckMate-9ER. Mae data'n dangos, mewn cleifion â PCRh datblygedig nad ydynt wedi cael triniaeth o'r blaen, o'i gymharu â'r cyffur gofal safonol llinell gyntaf Sutent (Sunitinib, enw cyffredin: heulwen, heulwen, ataliwr dew teiars, a ddatblygwyd gan Pfizer), Dangosodd y rhaglen "imiwneiddio + targedu" Opdivo+Cabometyx welliant sylweddol ym mhob pwynt terfyn effeithiolrwydd, gan gynnwys goroesi cyffredinol (OS), goroesi di-ddilyniant (PFS), cyfradd ymateb gwrthrychol (ORR), a hyd yr ymateb (DOR).

Mae'r data penodol fel a ganlyn: (1) O ran os, roedd gan grŵp Opdivo+Cabometyx risg sylweddol is o farwolaeth 40% o'i gymharu â grŵp Sutent (AD=0. 60; 98.89%CI: 0.40-0.89; t=0.0010). Ni chyrhaeddwyd canolrif AROLWG y ddau grŵp. (2) O ran PFS, prif bwynt terfyn yr astudiaeth, dyblodd grŵp Opdivo+Cabometyx o'i gymharu â grŵp Sutent (pfS canolrifol: 16.6 mis vs 8.3 mis; Adnoddau Dynol=0.51; 95%CI: 0.41-0.64; P<0.0001) .="" (3)="" in="" terms="" of="" orr,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" is="" twice="" that="" of="" the="" sutent="" group="" (56%="" vs="" 27%),="" and="" the="" complete="" response="" rate="" (cr)="" is="" higher="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" in="" terms="" of="" dor,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" was="" longer="" than="" the="" sutent="" group="" (median="" dor:="" 20.2="" months="" vs="" 11.5="" months).="" it="" is="" worth="" mentioning="" that="" all="" these="" key="" efficacy="" results="" are="" consistent="" in="" the="" pre-designated="" international="" metastatic="" renal="" cancer="" database="" consortium="" (imdc)="" risk="" and="" pd-l1="">

Yn yr astudiaeth, roedd y cyfuniad o Opdivo a Cabometyx yn cael ei oddef yn dda, gan adlewyrchu diogelwch hysbys atal imiwnotherapi a theiosine kinase (TKI) yn y driniaeth llinell gyntaf o PCRh datblygedig. Yn ôl sgôr Mynegai Symptomau Arennol y Rhwydwaith Cynhwysfawr Canser Cenedlaethol (NCCN-FACT) 19 (FKSI-19), ar y rhan fwyaf o adegau, roedd gan gleifion a gafodd eu trin ag Opdivo+Cabometyx ansawdd bywyd sy'n gysylltiedig ag iechyd yn sylweddol well na'r rhai a gafodd eu trin â Sutent.

Carsinema celloedd arennol (PCRh) yw'r math mwyaf cyffredin o ganser yr arennau mewn oedolion, gan achosi mwy na 140,000 o farwolaethau ledled y byd bob blwyddyn. Mae nifer yr achosion o PCRh mewn dynion tua dwywaith yn fwy na menywod, gyda'r nifer fwyaf o achosion yng Ngogledd America ac Ewrop. Globali, dim ond 12.1% yw'r gyfradd oroesi 5 mlynedd ar gyfer cleifion sy'n cael diagnosis o ganser metestatig neu uwch yr arennau. Yn ystod y blynyddoedd diwethaf, er bod rhywfaint o gynnydd mewn triniaeth wedi'i wneud, mae angen opsiynau triniaeth ychwanegol o hyd i ymestyn cyfraddau goroesi.

Mae canlyniadau'r astudiaeth CheckMate-9ER yn profi'n glir mai rhaglen therapi cyfunol "imiwnedd + wedi'i thargedu" Opdivo a Cabometyx yw triniaeth llinell gyntaf cleifion â PCRh datblygedig neu fetstatig, ac mae'n ddangosyddion effeithiolrwydd allweddol goroesi di-ddilyniant (PFS) a goroesiad cyffredinol (OS) Gwelliant clinigol arwyddocaol. Yn ogystal, mae gan y cyfuniad o Opdivo a Cabometyx ddiogelwch da.

Mae cynhwysion fferyllol gweithredol Cabometyx yn bresych, sy'n ataliwr dew teiosin (TKI) sy'n cael effaith gwrth-diwtora drwy dargedu'r MET, Llwybrau signalau VEGFR2 ac RET, lladd celloedd tiwmor, lleihau metestasi ac atal pibellau gwaed rhag cynhyrchu. Yn yr Unol Daleithiau, yr Undeb Ewropeaidd, Japan a gwledydd a rhanbarthau eraill yn y byd, Mae Cabometyx wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin cleifion â charsinema celloedd arennol uwch (PCRh) a chleifion carsinema hepatogell (HCC) sydd wedi derbyn sorafenib (sorafenib) o'r blaen.

Mae Opdivo yn ataliwr ticio imiwnedd marwolaeth-1 (PD-1) wedi'i rarwyddo, a gynlluniwyd i ddefnyddio system imiwnedd y corff ei hun yn unigryw i helpu i adfer imiwnedd gwrth-diwtora drwy rwystro'r rhyngweithio rhwng PD-1 a'i ateb. Opdivo oedd y cyntaf i gael ei gymeradwyo yn Japan ym mis Gorffennaf 2014 a dyma'r imiwnotherapi PD-1 cyntaf a gymeradwywyd ledled y byd. Ar hyn o bryd, mae Opdivo wedi dod yn opsiwn triniaeth pwysig ar gyfer amrywiaeth o ganserau.

Ar gyfer trin carsinema celloedd arennol(PCRh), mae Opdivo wedi cymeradwyo arwyddion: (1) ar gyfer cleifion â PCRh datblygedig sydd wedi derbyn therapi gwrth-angiogenesis o'r blaen; (2) ynghyd ag Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, gwrthgyrff gwrth-CTLA-4 monoclonol) triniaeth llinell gyntaf cleifion â PCRh uwch canolradd neu risg uchel.