Novartis JAK Arddangoswr Jakavi Yn llwyddo i Drin Steroid-atblygol Clefyd Graft-yn-erbyn-gynhaliol (GvHD) Cam 3 Llwyddiant Clinigol!

Cyhoeddodd Novartis ganlyniadau manwl astudiaeth REACH3 Cyfnod ALLWEDDOL III (NCT03112603) yn 62ain Cyfarfod Blynyddol Cymdeithas Hematoleg America (ASH). Mae hwn yn hap,label agored, astudiaeth aml-ganolwr a gynhelir mewn plant (≥12 oed) a chleifion sy'n oedolion sy'n datblygu clefyd steroidau neu glefyd cronig sy'n dibynnu ar steroidau (GvHD) ar ôl trawsblannu celloedd bonyn ageneig . Mae'r data'n dangos, o'i gymharu â'r therapi gorau sydd ar gael (BAT), bod yr ataliwr JAK1/2 llafar Jakavi (ruxolitinib) wedi gwella cyfres o ddangosyddion effeithiolrwydd yn sylweddol mewn cleifion â GvHD cronig steroidau/cronig dibynnol, gan gynnwys goroesi di-fethiant (FFS) ) A'r symptomau a gofnodwyd gan y claf.

Mae GvHD cronig yn gymhlethdod sy'n bygwth bywyd trawsblannu celloedd bonyn, a bydd tua hanner y cleifion yn datblygu atblygol/dibyniaeth steroidau. Mae'n werth sôn mai Jakavi yw'r cyffur cyntaf i ddangos effeithiolrwydd wrth drin GvHD cronig steroidau/dibynnol mewn treialon clinigol ar hap ar raddfa fawr. Yn ôl canlyniadau astudiaeth REACH3, mae Novartis yn bwriadu cyflwyno cais rheoleiddiol i Jakavi drin cleifion steroidau/dibynnol GvHD mewn gwledydd y tu allan i'r Unol Daleithiau yn Ewrop yn hanner cyntaf 2021.

Dr. Dywedodd Robert Zeiser, Adran Hematoleg, Oncolon a Thrawsblannu Bôn-gelloedd, Ysbyty Athrofaol Freiburg, yr Almaen: "Mae effaith ddinistriol a allai fod yn angheuol GvHD cronig ar ôl trawsblannu bôn-gelloedd wedi dod â heriau enfawr i driniaeth, yn enwedig i bron hanner y cleifion. Ar gyfer cleifion nad ydynt wedi ymateb yn ddigonol i therapi steroidau. Yn seiliedig ar ganlyniadau argyhoeddiadol astudiaeth REACH3, mae gennym bellach safon gofal newydd bosibl ar gyfer y cleifion hyn."

Yn astudiaeth REACH3, ar y 24ain wythnos o driniaeth, cyrhaeddodd yr astudiaeth y prif bwynt terfyn: O'i gymharu â'r grŵp BAT, cafodd cyfradd ymateb gyffredinol (ORR) grŵp Jakavi ei gwella'n sylweddol (49. 7% vs 25.6%, t<0.0001). in="" addition,="" jakavi="" also="" showed="" statistically="" significant="" and="" clinically="" significant="" improvements="" in="" key="" secondary="" endpoints:="" (1)="" compared="" with="" the="" bat="" group,="" the="" jakavi="" group="" had="" failure-free="" survival="" (ffs;="" defined="" as="" early="" relapse="" of="" the="" disease="" and="" initiation="" of="" new="" systemic="" therapy="" treatment="" of="" chronic="" gvhd,="" death="" of="" death)="" showed="" significant="" improvement="" (median="" ffs:="" less="" than="" 5.7="" months;="" hr="0.370;" 95%ci:="" 0.268-0.510;=""><0.0001). (2)="" according="" to="" the="" modified="" lee="" symptom="" score="" (mlss)="" scale,="" the="" ratio="" of="" responders="" whose="" total="" symptom="" score="" (tss)="" was="" reduced="" by="" ≥7="" points="" from="" baseline="" was="" used="" to="" evaluate.="" the="" symptoms="" reported="" by="" patients="" in="" the="" jakavi="" group="" were="" more="" improved="" than="" those="" in="" the="" bat="" group="" (24.2%="" vs="" 11.0%;="" p="0.0011)." (3)="" 76.4%="" of="" patients="" in="" the="" jakavi="" group="" achieved="" the="" best="" overall="" response="" (bor),="" and="" 60.4%="" in="" the="" bat="" group="" (or="2.17;" 95%ci:="" 1.34-3.52).="" the="" median="" duration="" of="" response="" (dor)="" has="" not="" been="" reached="" in="" the="" jakavi="" group,="" and="" 6.24="" months="" in="" the="" bat="">

Yn yr astudiaeth hon, ni welwyd unrhyw signalau diogelwch newydd, ac roedd digwyddiadau andwyol a achoswyd gan driniaeth yn gyson â diogelwch hysbys Jakavi. Yr adweithiau andwyol mwyaf cyffredin yng ngrŵp Jakavi a'r grŵp BAT oedd anemia (29.1% vs 12. 7%), thrombocytaenia (21.2% vs 14.6%), gorbwysedd (15.8% vs 12.7%) a thwymyn (15.8% vs 9.5%). Er bod angen addasiadau dos o Jakavi a BAT ar 37.6% ac 16.5% o gleifion, roedd nifer y cleifion a roddodd y gorau i driniaeth oherwydd AES yn isel (16.4% a 7%, yn y drefn honno). Roedd cyfraddau marwolaethau yn debyg ar draws grwpiau triniaeth (19% vs 16% BAT). Roedd nifer y marwolaethau a achoswyd gan GvHD cronig yn y grŵp Jakavi ychydig yn uwch.

Mae'n gymhlethdod cyffredin sy'n bygwth bywyd ar ôl trawsblannu celloedd bonyn a allai fod yn abl i fyw yn erbyn clefyd lletyol (GvHD). Mae'n adwaith o gelloedd rhoddwyr sy'n ymosod ar gelloedd arferol y derbynnydd oherwydd bod y celloedd rhoddwyr yn ystyried y celloedd derbynnydd fel celloedd Tramor. Y ddau brif fath o GvHD yw GvHD acíwt (sy'n digwydd o fewn 100 diwrnod ar ôl trawsblannu) a GvHD cronig (sy'n digwydd o fewn 100 diwrnod ar ôl trawsblannu). Ar ôl trawsblannu celloedd bonyn ageneig, bydd tua 50% o gleifion yn profi GvHD acíwt neu gronig, neu'r ddau. Gall symptomau GvHD cronig effeithio ar y croen, y llwybr gastroberfol, yr iau, y geg, yr ysgyfaint a'r cymalau. Ar gyfer cleifion nad ydynt yn ymateb i therapi steroidau cychwynnol neu sy'n cael eu hystyried yn atblygol i therapi steroidau, mae angen opsiynau triniaeth ychwanegol ar frys.

Mae canlyniadau astudiaeth REACH3 yn ategu canlyniadau cadarnhaol astudiaeth REACH2 cyfnod allweddol III REACH2 o Jakavi wrth drin GvHD acíwt. Yr olaf yw'r astudiaeth cam III gyntaf i gyflawni'r prif bwynt terfyn yn llwyddiannus wrth drin GvHD acíwt. Mae'r data'n dangos: a'r therapi gorau sydd ar gael O'i gymharu â (BAT), mae Jakafi wedi gwella cyfres o ddangosyddion effeithiolrwydd yn sylweddol mewn cleifion â GvHD acíwt atblygol steroidau.

Ym mis Mai 2019, cymeradwyodd FDA ruxolitinib (a gaiff ei farchnata gan Incyte yn yr Unol Daleithiau. o dan yr enw masnach Jakafi) yn seiliedig ar ganlyniadau'r astudiaeth REACH1 cam II un fraich i'w defnyddio mewn cleifion plant ac oedolion 12 oed a hŷn i drin Graft acíwt steroidau yn erbyn clefyd lletyol (GvHD). Mae'n werth sôn mai ruxolitinib yw'r cyffur cyntaf a gymeradwywyd gan fda i drin GvHD steroidau. Yn astudiaeth REACH1, cyfanswm cyfradd ymateb (ORR) ruxolitinib ar y 28ain diwrnod o driniaeth oedd 57%, a'r gyfradd ymateb gyflawn (CR) oedd 31%.

Ym mis Ebrill eleni, cyhoeddwyd canlyniadau astudiaeth REACH2 yn y New England Journal of Meddyginiaeth (NEJM): O'i gymharu â grŵp triniaeth BAT, cafodd cyfradd ymateb gyffredinol (ORR) grŵp triniaeth Jakavi ar ddiwrnod 28 ei gwella'n sylweddol (62% vs 39%, t<0.001), the="" primary="" endpoint="" of="" the="" study="" was="" reached.="" in="" terms="" of="" key="" secondary="" endpoints,="" compared="" with="" the="" bat="" treatment="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" jakavi="" treatment="" group="" who="" maintained="" a="" durable="" orr="" within="" 8="" weeks="" was="" significantly="" higher="" (40%="" vs="" 22%,=""><0.001). in="" addition,="" the="" failure-free="" survival="" (ffs)="" of="" the="" jakavi="" treatment="" group="" was="" longer="" than="" that="" of="" the="" bat="" treatment="" group="" (5.0="" months="" vs="" 1.0="" months;="" hr="0.46," 95%ci:="" 0.35,="" 0.60),="" and="" other="" secondary="" endpoints="" also="" showed="" positive="" trends,="" including="" remission="" duration="">

ruxolitinib yw'r ataliwr llafar cyntaf Janus kinase 1 a Janus kinase 2 (JAK1/JAK2). Mae arwyddion cyfredol y cyffur yn cynnwys: ffibrosis esgyrn, polycythemia vera (PV), graddiad acíwt corticosteroid-atblygol yn erbyn clefyd lletyol (GvHD). Ym marchnad yr Unol Daleithiau, mae'r cyffur wedi'i frandio fel Jakafi a'i werthu gan Incyte; y tu allan i'r Unol Daleithiau, mae'r cyffur wedi'i frandio fel Jakavi a'i werthu gan Novartis.

Ar hyn o bryd, mae Incyte hefyd yn datblygu hufen ruxolitinib, sydd yng ngham III datblygiad clinigol: (1) ar gyfer trin cleifion â dermatitis ysgafn i gymedrol (prosiect TRuE-AD), (2) ar gyfer trin pobl ifanc a Vitiligo Oedolion (Prosiect TRuE-V). Mae gan Incyte yr hawliau byd-eang i ddatblygu a sicrhau hufen ruxolitinib. Dangosodd data astudiaeth cam II a gyhoeddwyd yn flaenorol, o'i gymharu â'r grŵp rheoli cerbydau (hufen di-gyffuriau), roedd cleifion yn y grŵp trin hufen ruxolitinib wedi gwella sgorau mynegai difrifoldeb vitiligo'r wyneb yn sylweddol, ac mae gan anafiadau croen vitiligo systemig (ail-greu) welliant sylweddol. Ym mis Chwefror eleni, roedd prosiect cam III hufen ruxolitinib ar gyfer trin dermatitis atopig yn llwyddiannus.