Mae Cam III Triniaeth Cynnal a Chadw Merck / Pfizer Bavencio Yn Gwell o lawer na Gofal Safonol, Yn Goroesi Goroesi Cleifion!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Pfizer a phartner Merck KGaA driniaeth cynnal a chadw llinell gyntaf therapi gwrth-PD-L1 Bavencio (avelumab) ar gyfer carcinoma III puteindy datblygedig datblygedig lleol neu metastatig (UC) JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432) Dadansoddiad canol tymor o oroesiad cyffredinol (NCT02603432). OS) canlyniadau. Mae'r data'n dangos bod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfynol sylfaenol: roedd Bavencio ynghyd â BSC wedi ymestyn yr OS yn sylweddol o'i gymharu â'r gofal cefnogol gorau (BSC). Mae'n werth nodi bod astudiaeth JAVELIN Bladder 100 wedi nodi'r tro cyntaf mewn treial cam III bod imiwnotherapi yn dangos triniaeth rheng-flaen o UC datblygedig neu fetastatig lleol gyda data OS yn well na gofal safonol.

Mae Bavencio yn gyffur imiwno-oncoleg a ddatblygwyd ar y cyd gan Pfizer a Merck. Fe'i cymeradwywyd gan FDA yr UD ym mis Mai 2017 ar gyfer trin cleifion â charcinoma wrothelaidd metastatig datblygedig lleol neu fetastatig (mUC), yn benodol: (1) sy'n cynnwys Cleifion y mae eu clefyd wedi datblygu yn ystod neu ar ôl cemotherapi platinwm; (2) Cleifion a gafodd gemotherapi ar sail platinwm cyn llawdriniaeth (therapi neoadjuvant) neu ar ôl llawdriniaeth (therapi cynorthwyol) o fewn 12 mis. Mae'r gymeradwyaeth yn seiliedig ar ddata ymateb tiwmor a hyd yr ymateb.

Mae astudiaeth JAVELIN Bladder 100 yn astudiaeth gadarnhau cam III a ddyluniwyd i gefnogi'r newid o gymeradwyaeth carlam i gymeradwyaeth lawn i driniaeth Bavencio' s o arwyddion UC. Ym mis Ebrill eleni, yn seiliedig ar ganlyniadau cadarnhaol dadansoddiad canol tymor yr astudiaeth, cyflwynodd Pfizer a Merck gais am drwydded cynnyrch biolegol atodol (sBLA) i FDA yr UD: Defnyddiwyd Bavencio fel triniaeth cynnal a chadw llinell gyntaf i gleifion gydag UC datblygedig neu fetastatig yn lleol. Ar yr un pryd, mae FDA wedi rhoi cymhwyster cyffuriau arloesol (BTD) i Bavencio ar gyfer yr arwydd hwn, ac ar hyn o bryd mae'r sBLA yn cael ei adolygu gan yr FDA o dan y prosiect peilot adolygiad oncoleg amser real (RTOR).

Mae JAVELIN Bladder 100 yn astudiaeth grŵp cyfochrog aml-ganolfan, aml-wlad, ar hap, label agored a gynhaliwyd mewn cleifion ag UC datblygedig neu fetastatig lleol nad ydynt wedi symud ymlaen ar ôl cwblhau cemotherapi sy'n cynnwys platinwm llinell gyntaf a gwerthuso Bavencio ar y cyd â defnyddir y gofal cefnogol gorau (BSC) a'r BSC yn unig i gynnal effeithiolrwydd a diogelwch therapi cynnal a chadw rheng flaen. Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cyfanswm o 700 o gleifion na symudodd ymlaen ar ôl cemotherapi ymsefydlu (yn ôl gwerthusiad RECIST v1.1) ar hap i grŵp triniaeth BSC Bavencio + neu'r grŵp triniaeth BSC. Y pwynt gorffen sylfaenol oedd y goroesiad cyffredinol (OS) ym mhob claf ar hap a chleifion â thiwmorau positif PD-L1.

Yn yr astudiaeth hon, gweithredir BSC gan y meddyg sy'n ei drin fel y bo'n briodol, a gall gynnwys triniaeth wrthfiotig, cefnogaeth faethol, cywiro anhwylderau metabolaidd, rheoli symptomau gorau posibl a rheoli poen (gan gynnwys radiotherapi lliniarol). Nid yw BSC yn cynnwys unrhyw driniaeth gwrth-tiwmor gweithredol, ond mae therapi ymbelydredd lleol ar gyfer difidendau yn dderbyniol ar gyfer briwiau ynysig.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth, yn y dadansoddiad canol tymor, wedi cyrraedd prif bwynt sylfaenol OS: mewn 2 grŵp cyd-gynradd (pob claf ar hap, cleifion tiwmor PD-L1-positif), o'i gymharu â BSC, Bavencio {{5} } Gwnaeth BSC ystadegol OS Gwelliant sylweddol o ran ystyr. Y data penodol yw: ym mhob claf ar hap, o'i gymharu â'r grŵp BSC, roedd y canolrif OS yn y grŵp BSC Bavencio + yn estynedig yn sylweddol (21.4 mis o'i gymharu â 14.3 mis), a gostyngwyd y risg o farwolaeth 31%. (HR=0.69; 95% CI: 0.56-0. 86; p< 0.001),="" cyfradd="" goroesi="" 12="" mis="" (71%="" o'i="" gymharu="" â="" 58%)="" a="" chyfradd="" goroesi="" 18="" mis="" (61%="" o'i="" gymharu="" â="" 44%="" )="" wedi="" cynyddu'n="" sylweddol.="" ymhlith="" cleifion="" â="" thiwmorau="" positif="" pd-l1,="" dangosodd="" bavencio="" +="" bsc="" fwy="" o="" fudd="" os="" a="" lleihau'r="" risg="" o="" farwolaeth="" 44%="" o'i="" gymharu="" â="" bsc.="" yn="" yr="" astudiaeth="" hon,="" roedd="" diogelwch="" bavencio="" yn="" gyson="" â="" phrosiect="" datblygu="" clinigol="" cyffuriau="" sengl="">

Yn ôl yr astudiaeth, Bavencio yw'r imiwnotherapi cyntaf i sicrhau gwelliant ystadegol arwyddocaol mewn OS mewn triniaeth rheng-flaen o UC datblygedig mewn treialon clinigol. Am y 30 mlynedd diwethaf, cemotherapi fu'r safon gofal llinell gyntaf i gleifion â chanser wriniaethol datblygedig. Er bod hwn yn opsiwn tymor byr effeithiol i lawer o gleifion, bydd y rhan fwyaf o gleifion yn y pen draw yn profi dilyniant afiechyd, sy'n pwysleisio'r angen am fwy o opsiynau triniaeth. Yn ôl canlyniadau goroesi cyffredinol cadarnhaol (OS) astudiaeth JAVENLIN Bladder 100, mae gan Bavencio y potensial i newid ymarfer clinigol.

Yn fyd-eang, canser y bledren yw'r degfed canser mwyaf cyffredin. Yn 2018, roedd mwy na 500,000 o achosion canser y bledren newydd eu diagnosio, a bu farw tua 200,000 o bobl ledled y byd o ganser y bledren. Mae carcinoma wrothelaidd (UC) yn cyfrif am oddeutu 90% o ganserau'r bledren. Pan fydd canser y bledren yn metastasizes, dim ond 5% yw'r gyfradd oroesi 5 mlynedd. Cemotherapi cyfuniad yw'r safon rheng flaen ar hyn o bryd ar gyfer trin afiechyd datblygedig. Er bod y gyfradd ymateb gychwynnol yn uchel, nid yw rhyddhad parhaus a chyflawn ar ôl cemotherapi llinell gyntaf yn gyffredin. Yn y pen draw, bydd y rhan fwyaf o gleifion yn datblygu afiechyd cyn pen 9 mis ar ôl dechrau triniaeth. O ystyried dilyniant gwael cleifion â chanser datblygedig y bledren ar ôl cemotherapi rheng flaen, mae angen opsiynau triniaeth ychwanegol ar frys i wella goroesiad cyffredinol.

Mae Bavencio yn perthyn i imiwnotherapi tiwmor PD- (L) 1, sydd ar hyn o bryd yn fath proffil uchel o imiwnotherapi tiwmor, sy'n ceisio defnyddio'r system imiwnedd corff' s ei hun i wrthsefyll canser a rhwystro canser trwy rwystro'r PD-1 Llwybr signalau PD-L1. Mae gan farwolaeth celloedd y potensial i drin sawl math o diwmorau. Dangoswyd bod Bavencio yn cymryd rhan mewn imiwnedd addasol a swyddogaeth imiwnedd gynhenid ​​mewn modelau preclinical. Trwy rwystro'r rhyngweithio rhwng derbynyddion PD-L1 a PD-1, dangoswyd bod Bavencio yn rhyddhau effeithiau ataliol ar ymatebion imiwnedd gwrth-tiwmor wedi'i gyfryngu gan gelloedd T mewn modelau preclinical.

Llofnododd Pfizer a Merck gytundeb o hyd at 2.85 biliwn o ddoleri'r UD ym mis Tachwedd 2014 i fynd i mewn i'r maes PD- (L) 1. Ar hyn o bryd, mae'r ddau barti yn hyrwyddo prosiect datblygiad clinigol JAVELIN, sy'n cynnwys mwy na 10,000 o gleifion â mwy na 15 o wahanol fathau o diwmorau. Yn ychwanegol at adenocarcinoma cyffordd gastrig / gastroesophageal, mae'r mathau tiwmor hyn hefyd yn cynnwys: canser yr ofari, canser y fron, canser y pen a'r gwddf, carcinoma celloedd Merkel, canser yr ysgyfaint celloedd nad ydynt yn fach, carcinoma celloedd arennol, a charsinoma wrothelaidd.

Yn yr Unol Daleithiau, derbyniodd Bavencio gymeradwyaeth carlam gan yr FDA ym mis Mawrth 2017 ar gyfer trin carcinoma celloedd Merkel metastatig pediatreg ac oedolion (mMCC) 12 oed a hŷn. Mae'r gymeradwyaeth hon yn golygu mai'r cyffur yw triniaeth gyntaf y byd o imiwnotherapi Tiwmor mMCC, sy'n ganser croen ymosodol gyda prognosis gwaeth na melanoma. Ym mis Mai 2017, derbyniodd Bavencio gymeradwyaeth carlam gan FDA yr UD ar gyfer: (1) cleifion â charsinoma wrothelaidd metastatig datblygedig lleol neu fetastatig (mUC) a aeth ymlaen yn ystod neu ar ôl cemotherapi sy'n cynnwys platinwm; (2) cyn llawdriniaeth (therapi Adjuvant newydd) neu ar ôl llawdriniaeth (therapi cynorthwyol) â charsinoma wrothelaidd metastatig datblygedig lleol neu fetastatig (mUC) a dderbyniodd gemotherapi sy'n cynnwys platinwm o fewn 12 mis i ddilyniant. Ym mis Mai 2019, cymeradwywyd cynllun triniaeth gyfun Bavencio ac atalydd tyrosine kinase Inlyta (axitinib, axitinib) gan yr FDA ar gyfer triniaeth rheng-flaen cleifion â charsinoma celloedd arennol datblygedig (RCC).