Targedu IGF-1R Targed Gwrthgyrff Monoclonaidd Tepezza Yn Mynd i mewn i Dreialon Clinigol Cam 4: Trin Cleifion TED Cronig (anactif)!

Cyhoeddodd Horizon Therapeutics yn ddiweddar fod treial clinigol Cam 4 (NCT04583735) yn gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch Tepezza (teprotumumab) wrth drin clefyd llygaid thyroid cronig (anactif) (TED) wedi cofrestru'r claf cyntaf.

Tepezza yw'r cyffur cyntaf a'r unig gyffur a gymeradwywyd gan FDA yr UD ar gyfer trin TED. Fe'i cymeradwywyd i'w farchnata ym mis Ionawr 2020. Mae'r cyffur yn wrthgorff monoclonaidd cwbl ddynol (mAb) ac yn dderbynnydd ffactor twf-1 tebyg i inswlin. (IGF-1R) Targedu llunio. Mae TED yn glefyd hunanimiwn difrifol, blaengar a phrin sy'n bygwth golwg. Mae'n gysylltiedig ag exophthalmos (pelen y llygad), golwg dwbl, golwg aneglur, poen, llid, a namau ar yr wyneb.

Mae TED yn dechrau yn y cyfnod acíwt (gweithredol), pan fydd arwyddion a symptomau llid, fel poen llygaid, chwyddo, exophthalmos (pelen y llygad), a diplopia, yn symud ymlaen dros amser. Yn dilyn hynny, mae'r afiechyd yn mynd i mewn i gyfnod cronig (anactif), nid yw llid yn bodoli mwyach nac yn cael ei leihau'n sylweddol, ond gall arwyddion a symptomau sylweddol fodoli o hyd.

Bydd y treial cam 4 ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo, aml-ganolfan, yn gwerthuso effeithiolrwydd, diogelwch a goddefgarwch Tepezza a plasebo wrth drin cleifion TED cronig. Ar adeg y sgrinio cychwynnol, rhaid i bob claf fod yn 18 oed o leiaf ac wedi cael diagnosis o TED i ddechrau am o leiaf 3 blynedd a llai nag 8 mlynedd. Yn flaenorol, nid yw'r claf wedi derbyn radiotherapi orbitol, datgywasgiad orbitol na llawdriniaeth strabismus. Bydd oddeutu 60 o gleifion sy'n oedolion sy'n cwrdd â meini prawf cymhwysedd y treial yn derbyn trwyth Tepezza neu blasebo ar gymhareb 2: 1. Y dos trwyth cyntaf yw 10 mg / kg, a'r 7 dos trwyth sy'n weddill yw 20 mg / kg. Unwaith bob 3 wythnos, cyfanswm o 8 arllwysiad.

Y pwynt olaf o ran effeithiolrwydd sylfaenol yw'r newid o'r llinell sylfaen mewn exophthalmos (pelen y llygad) yn llygad yr astudiaeth yn wythnos 24. Bydd y prawf hefyd yn asesu cyfraddau ymateb exophthalmos, cyfraddau ymateb diplopia, newidiadau mewn poen orbitol, newidiadau yng nghyfaint y cyhyrau, a newidiadau yn yr ymddangosiad ac is-raddfeydd swyddogaeth weledol holiadur Ansawdd Bywyd Beddau (GO QoL). Gall y rhai sydd wedi cwblhau'r cyfnod triniaeth ddewis mynd i mewn i'r cyfnod ehangu label agored, pan fyddant yn derbyn 8 arllwysiad Tepezza.

Dywedodd Dr. Raymond Douglas, ymchwilydd treial clinigol Cam 4 a chyfarwyddwr y Rhaglen Clefyd Llygaid Orbital a Thyroid yng Nghanolfan Feddygol Sid Sinai yn yr Unol Daleithiau:" Mae cleifion yng nghyfnod cronig y clefyd yn parhau i profi symptomau gwendid, fel poen llygaid a chwyddo, a all ymyrryd â bywyd bob dydd. Ac mae angen triniaeth, sy'n gyffredin iawn. Mewn llawer o adroddiadau a dadansoddiadau achos cyhoeddedig, gall triniaeth Tepezza yn y cyfnod cronig wella symptomau offthalmopathi thyroid, gan gynnwys chwyddo llygaid. Bydd y treial cam 4 hwn yn ein helpu i Ddeall yr arsylwadau hyn mewn lleoliad clinigol rheoledig."

Mae offthalmopathi thyroid (TED) yn glefyd hunanimiwn blaengar a gwanychol. Mae ffenestr y clefyd gweithredol yn gyfyngedig a gellir ei thrin heb ymyrraeth lawfeddygol yn ystod y cyfnod hwn. Er bod TED yn digwydd yn aml mewn cleifion â hyperthyroidiaeth neu glefyd Bedd' s (hyperthyroidiaeth), mae'n glefyd unigryw a achosir gan autoantigensau sy'n actifadu cyfadeiladau signalau wedi'u cyfryngu gan IGF-1R ar gelloedd yn yr orbit. . Gall hyn arwain at gyfres o effeithiau negyddol, gan achosi difrod hirdymor na ellir ei wrthdroi.

Mae TED actif yn para hyd at 3 blynedd ac yn cael ei nodweddu gan lid ac ehangu meinwe y tu ôl i'r llygad. Wrth i TED fynd yn ei flaen, gall achosi difrod difrifol, gan gynnwys llygaid ymwthiol (peli llygad chwyddedig), strabismus (camlinio pelen y llygad), diplopia (dwy weledigaeth), ac mewn rhai achosion, dallineb.

Yn y gorffennol, roedd yn rhaid i gleifion fynd trwy TED gweithredol nes i'r afiechyd ddod yn anactif (a oedd fel arfer yn gadael canlyniadau parhaol a nam ar eu golwg) cyn perfformio llawdriniaeth gymhleth a drud, ond efallai na fydd llawdriniaeth byth yn adfer golwg neu ymddangosiad. Mae cleifion TED yn aml yn profi beichiau swyddogaethol, seicolegol ac economaidd hirdymor, gan gynnwys anallu i weithio a chymryd rhan mewn gweithgareddau bywyd bob dydd.

Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Tepezza, teprotumumab, yn gwrthgorff monoclonaidd IgG1 cwbl ddynol sy'n targedu derbynnydd ffactor twf-1 tebyg i inswlin (IGF-1R). Fe'i datblygir ar gyfer trin clefyd llygaid thyroid cymedrol i ddifrifol (TED), sydd fel arfer yn gysylltiedig â chlefyd Bedd' s (Bedd' s clefyd, hyperthyroidiaeth) yn gysylltiedig. Yn yr astudiaeth OPTIC, profodd cleifion a gafodd eu trin â teprotumumab ostyngiad digynsail mewn exophthalmos, a chyn hynny, dim ond ar ôl i'r afiechyd gweithredol ddod i ben.

Mae cymeradwyo Tepezza ar y farchnad yn rhoi'r cyffur cyntaf i glinigwyr leihau exophthalmos yn ogystal â symptomau poenus eraill yn ystod TED gweithredol.