Cenhedlaeth Newydd Pfizer o Llafar JAK1 Atal Cibinqo (abrocitinib) yn cael Cymeradwyaeth Gyntaf yn y Byd--2/2

Mae dermatitis Atopic (AD) yn glefyd cronig ar y croen a nodweddir gan fewnlifiad y croen a diffygion rhwystr croen. Fe'i nodweddir gan erythema croen, cosi, caledu/papule, a'i ymestyn/sgaldio. Mae'r clefyd yn glefyd difrifol, anrhagweladwy, ac fel arfer yn gwanychol yn y croen a fydd yn cael effaith sylweddol ar fywydau beunyddiol cleifion a'u teuluoedd. AD yw un o'r clefydau croen plentyndod mwyaf cyffredin, cronig a rheolaidd, sy'n effeithio ar hyd at 10% o oedolion a hyd at 20% o blant ledled y byd. Mae gan lawer o gleifion cymedrol i ddifrifol gyflyrau a reolir yn wael ac mae angen opsiynau triniaeth ychwanegol arnynt i leddfu'r symptomau sydd bwysicaf iddynt.

Mae cynhwysion fferyllol gweithredol Cibinqo yn moleciwl llafar bach sy'n gallu atal Janus kinase 1 (JAK1) yn ddetholus. Credir bod atal JAK1 yn rheoleiddio amrywiaeth o sytkines sy'n gysylltiedig â'r broses patholegol o dermatitis atopig (AD), gan gynnwys rhyngleukin (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22 a chynhyrchu lymffocyte stromal thymig Llysieuol (TSLP). Yn yr Unol Daleithiau, rhoddodd FDA Ddynodiad Cyffuriau Breakthrough (BTD) ar gyfer trin AD cymedrol i ddifrifol ym mis Chwefror 2018. Ar hyn o bryd, mae abrocitinib (100mg, 200mg) ar gyfer trin cleifion AD cymedrol i ddifrifol ≥12 oed Cais am Gyffuriau Newydd (NDA) yn cael ei adolygu gan FDA yr Unol Daleithiau. Yn ogystal, mae'r cais am awdurdod marchnata (MAA) o abrocitinib yn yr un grŵp cleifion hefyd yn cael ei adolygu gan yr Asiantaeth Meddyginiaethau Ewropeaidd (LCA), a disgwylir i ganlyniadau'r adolygiad gael eu cael yn ail hanner 2021.

Ym mis Awst eleni, cyhoeddodd Pfizer ganlyniadau cadarnhaol yr astudiaeth Cam 3 JADE DARE (B7451050) o'r pen i'r pen. Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion sy'n oedolion gydag AD cymedrol i ddifrifol a gafodd therapi amserol cefndirol. Cymharwyd Abrocitinib (200 mg ar lafar, unwaith bob dydd) yn uniongyrchol â Dupixent (300 mg, wedi'i chwistrellu'n is unwaith bob pythefnos). Yn yr astudiaeth hon, cafodd abrocitinib ei drin â thabledi 200 mg ar lafar unwaith y dydd, a chafodd Dupixent ei drin â chwistrelliad iscutaidd 300 mg bob yn ail wythnos ar ôl y dos ymsefydlu o 600 mg. Cafodd pob claf therapi pynciol cefndir.

Prif bwyntiau effeithlonrwydd cyffredin yr astudiaeth yw: (1) Cyfran y cleifion a gafodd ymateb pruritig yn ail wythnos y driniaeth, a ddiffinnir fel y raddfa sgôr rifol uchaf (PP-NRS, ystod sgôr: 0-10) sgôr wedi'i gwella gan ≥4 o gymharu â llinell sylfaen (2) Cyfran y cleifion a gyflawnodd ardal ecsema ac ymateb mynegai difrifoldeb-90 (EASI-90) yn y 4ydd wythnos o driniaeth, a ddiffinnir fel gwelliant o sgôr EASI (ystod sgorio: 0-72) o ≥90% o'i gymharu â llinell sylfaen. Y pwynt terfyn eilaidd allweddol yw cyfran y cleifion sy'n cael ymateb EASI-90 yn wythnos 16 o driniaeth. Bydd yr astudiaeth yn caniatáu asesu unrhyw wahaniaeth mewn effeithiolrwydd a allai barhau ar y 6ed mis o driniaeth.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfyn effeithiolrwydd sylfaenol cyffredin a'r pwynt terfyn effeithiolrwydd eilaidd allweddol: O'i gymharu â Dupixent, mae gan abrocitinib uwchuwch ystadegol ym mhob mynegai effeithiolrwydd a werthuswyd, ac mae ei ddiogelwch yn gyson ag astudiaethau blaenorol. .

Datblygwyd Dupixent ar y cyd gan Sanofi a Regeneron. Dyma'r asiant biolegol cyntaf yn y byd a'r unig asiant biolegol a dargedir ar gyfer trin dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol( AD), sy'n gallu gwella croen cleifion â dermatitis atopig yn gyflym, yn sylweddol ac yn barhaus. Graddau'r difrod a'r symptomau cosi.

Mae Dupixent yn targedu'r prif ffactorau sy'n ysgogi llid math 2. Mae'r cyffur yn wrthgyrff monoclonol cwbl ddynol sy'n atal yn benodol y signal gor-actifadu o ddau brotest allweddol, IL-4 ac IL-13. Mae IL-4/IL-13 yn ddau fath o ffactorau chwyddedig, sef ffactorau gyrru allweddol a chanolog llid cynhenid mewn clefydau chwyddedig math 2. Mae llid Math 2 yn chwarae rhan bwysig mewn clefydau fel dermatitis atopig, asthma, rhinosinusitis cronig gyda polypiau trwyn (CRSwNP), ac esophagitis eosinophilig.

Lansiwyd Dupixent ddiwedd mis Mawrth 2017 ac mae wedi'i gymeradwyo i drin 3 math o glefydau a achosir gan fewnlifiad math 2: dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol (cleifion ≥ 6 oed), asthma cymedrol i ddifrifol (cleifion ≥ 12 oed), rhinosinusitis cronig gyda polyps trwyn (CRSwNP, cleifion sy'n oedolion).

Yn Tsieina, ym mis Mehefin 2020, cymeradwywyd Dupixent gan y Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol (NMPA) ar gyfer trin dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol mewn oedolion. Darbitux yw'r asiant biolegol cyntaf yn y byd a'r unig asiant biolegol a dargedwyd ar gyfer trin dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol mewn oedolion. Graddau'r difrod a'r symptomau cosi. Diolch i hyrwyddo'r diwygiadau rheoleiddio cyffuriau, cymeradwywyd Dabituo yn Tsieina ddwy flynedd ymlaen llaw, gan roi opsiynau triniaeth newydd i gleifion Tsieineaidd.