Mae gan Kerendia Cyffuriau Cyntaf Bayer (finerenone) Fudd-daliadau Arennol a Cardiofasgwlaidd mewn Ystod Eang o Gleifion!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Bayer ganlyniadau manwl astudiaeth Cam 3 FIGARO-DKD. Mae'r data'n dangos, mewn poblogaeth eang o gleifion â chlefyd cronig yr arennau (CKD) a diabetes math 2 (T2D) yng nghamau 1-4, o'i gyfuno â gofal safonol, O'i gymharu â plasebo, mae Kerendia (finerenone) yn lleihau'r risg o gardiofasgwlaidd (CV ) prognosis. Yn yr astudiaeth, derbyniodd y ddau grŵp o gleifion ofal safonol, gan gynnwys therapi hypoglycemig a'r dos uchaf a oddefir o therapi blocâd system renin-angiotensin (RAS), fel atalyddion ensym sy'n trosi angiotensin (ACE) neu atalydd derbynnydd tensiwn fasgwlaidd A (ARB).

Ym mis Gorffennaf 2021, cymeradwyodd Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) Kerendia (finerenone) ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â chlefyd cronig yr arennau (CKD) a diabetes math 2 (T2D). Y risg o ostwng cyfradd hidlo glomerwlaidd (eGFR), clefyd arennol cam olaf (ESKD), marwolaeth gardiofasgwlaidd, cnawdnychiant myocardaidd angheuol, ac ysbyty am fethiant y galon. Cymeradwywyd Kerendia trwy broses adolygu â blaenoriaeth. Ar hyn o bryd, mae'r cyffur hefyd yn cael adolygiad rheoliadol gan yr Undeb Ewropeaidd, China a rhai gwledydd eraill.

Mae Kerendia yn antagonydd derbynnydd mineralocorticoid (MRA) arloesol, di-steroidal, dethol, a all leihau effeithiau niweidiol actifadu derbynnydd mineralocorticoid gormodol (MR). Gall actifadu gormodol MR arwain at lid a ffibrosis, sy'n ysgogwyr allweddol dilyniant CKD a niwed i'r galon.

Mae'n werth nodi mai Kerendia yw'r MRA dethol cyntaf di-steroidal i ddangos canlyniadau arennol a chardiofasgwlaidd cadarnhaol mewn cleifion â CKD a T2D. Er gwaethaf dulliau triniaeth dan arweiniad canllawiau, bydd llawer o gleifion â CKD a T2D yn dal i ddatblygu colli swyddogaeth arennol ac mae risg uchel o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd. Mae mecanwaith gweithredu Kerendia' s yn wahanol i'r therapïau presennol. Trwy rwystro gor-ysgogi MR, gall y cyffur dargedu llid a ffibrosis yn uniongyrchol i ohirio datblygiad y clefyd.

Strwythur cemegol finerenone (ffynhonnell llun: newdrugapprovals.org)

Dangosodd canlyniadau FIGARO-DKD, o'i gyfuno â'r canllawiau dos uchaf a oddefir ar gyfer triniaeth, yn ystod canolrif dilynol o 3.4 blynedd, o'i gymharu â plasebo, bydd finerenone yn cymhlethu'r pwynt olaf sylfaenol (marwolaeth y CV cyntaf, cnawdnychiant myocardaidd angheuol, cnawdnychiant myocardaidd angheuol) Gostyngwyd y risg o strôc a methiant y galon yn yr ysbyty yn sylweddol 13% (gostyngiad risg cymharol, AD=0.87 [95% CI: 0.76-0.98]; p=0.0264). Yn ogystal, yn yr is-grwpiau a bennwyd ymlaen llaw, yn y bôn, cafodd finerenone yr un effaith ar y prif ganlyniadau, gan gynnwys y gyfradd hidlo glomerwlaidd amcangyfrifedig sylfaenol (eGFR) a chategorïau cymhareb albwmin i creatinin wrinol (UACR). Yn yr astudiaeth hon, goddefwyd finerenone yn dda, yn gyson â'r proffil diogelwch mewn astudiaethau blaenorol.

Ar sail astudiaeth FIDELIO-DKD, mae astudiaeth FIGARO-DKD yn ychwanegu tystiolaeth bwysig er budd finerenone mewn CV mewn poblogaeth ehangach o gleifion. Profodd astudiaeth FIDELIO-DKD, mewn cleifion â CKD uchel a phroteinwria yng ngham 3-4, bod finerenone wedi gwella'r pwynt terfyn arennol cyfansawdd cynradd a'r pwynt terfyn CV cyfansawdd eilaidd allweddol.

Cyhoeddwyd canlyniadau astudiaeth FIGARO-DKD yn ddiweddar yng nghynhadledd Cymdeithas Cardioleg Ewropeaidd (ESC) 2021 a’u cyhoeddi yn y cyfnodolyn meddygol rhyngwladol" New England Journal of Medicine" (NEJM). Am fanylion, gweler: Digwyddiadau Cardiofasgwlaidd gyda Finerenone mewn Clefyd yr Aren a Diabetes Math 2.

Dywedodd Bertram Pitt, ymchwilydd cyd-arweiniol astudiaeth FIGARO-DKD ac athro meddygaeth yn Ysgol Feddygaeth Prifysgol Michigan Ann Arbor:" Y realiti anffodus yw bod cleifion â chlefyd cronig yr arennau a diabetes math 2 yn yn fwy tebygol o farw o ddigwyddiadau cardiofasgwlaidd oherwydd diabetes math 2 yn unig. 3 gwaith nifer y cleifion, felly mae diagnosis a thriniaeth gynnar yn bwysig iawn i leihau baich methiant cardiofasgwlaidd a methiant y galon uchel yn y cleifion hyn. Cadarnhaodd astudiaeth FIGARO-DKD fanteision cardiofasgwlaidd finerenone i ystod eang o gleifion, gan gynnwys cleifion â chlefyd cronig cynnar yr arennau."

Mecanwaith finerenone (ffynhonnell llun: researchgate.net)

Yn ystod cyfarfod ESC, darparodd Bayer ddata o'r meta-ddadansoddiad FIDELITY. Mae FIDELITY yn feta-ddadansoddiad a nodwyd ymlaen llaw o fwy na 13,000 o gleifion o astudiaethau Cam 3 FIGARO-DKD a FIDELIO-DKD. Mae'r canlyniadau'n dangos bod finerenone yn fuddiol i gardiofasgwlaidd ac arennau cleifion â CKD a T2D. Yn y dadansoddiad FIDELITY, o'i gymharu â plasebo, gostyngodd finerenone y risg o ganlyniadau cardiofasgwlaidd cyfansawdd marwolaeth cardiofasgwlaidd, cnawdnychiant myocardaidd angheuol, strôc angheuol, ac ysbyty methiant y galon 14% (HR=0. 86 [ 95% CI: 0.78–0.95]; p=0.0018).

Yn ogystal, o'i gymharu â plasebo, gostyngodd finerenone y risg o ganlyniad arennol cyfansawdd (methiant arennol cyntaf, gostyngiad eGFR o'r llinell sylfaen gan ≥57% am ≥4 wythnos, hyd marwolaeth arennol) 23% (HR=0.77 [95% CI : 0.67–0.88]; p=0.0002). Cafodd cyfanswm o 360 (5.5%) o gleifion a gafodd eu trin â finerenone a 465 (7.1%) o gleifion a gafodd eu trin â plasebo ddigwyddiadau canlyniad arennol.

Dywedodd Gerasimos Filippatos, ymchwilydd cyd-arweiniol astudiaeth cam 3 FIDELIO-DKD a FIGARO-DKD ac athro cardioleg ym Mhrifysgol Genedlaethol Kapodistrian Athen:" Er gwaethaf yr opsiynau triniaeth cyfredol, mae'r claf yn dal i symud ymlaen i methiant arennol a chlefyd cardiofasgwlaidd. Ymhlith risgiau uchel digwyddiadau. Mae data meta-ddadansoddiad FIDELITY hefyd yn pwysleisio pwysigrwydd canfod difrod i'r arennau yn gynnar er mwyn arafu dilyniant CKD ac atal prognosis gwael y claf' s. Dim ond trwy fonitro proteinwria yn rheolaidd i ganfod arwyddion cynnar o niwed i'r arennau y gellir cyflawni hyn."

Dywedodd Dr. Christian Rommel, aelod o'r pwyllgor gwaith a phennaeth R& D yn Bayer Pharmaceuticals: “Mae'r data newydd a ryddhawyd heddiw yn datgelu ymhellach botensial finerenone i ohirio datblygiad clefyd cronig yr arennau a lleihau'r risg. digwyddiadau cardiofasgwlaidd yn y cleifion tueddol hyn. "