Mae FDA yr UD yn Cymeradwyo'r Agonydd Derbynnydd Opioid Ymylol Arloesol Kappa (KOR) Korsuva!

Mae Cara Therapeutics yn canolbwyntio ar ddatblygu a masnacheiddio cemegolion newydd sy'n anelu at leddfu cosi trwy dargedu derbynyddion opioid kappa ymylol (KOR) yn ddetholus. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni a'i bartner Vifor Pharma ar y cyd fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi cymeradwyo pigiad Korsuva (difelikefalin) ar gyfer cleifion sy'n cael haemodialysis i drin cosi cymedrol i ddifrifol sy'n gysylltiedig â chlefyd cronig yr arennau (CKD-aP).

Mae'n werth nodi mai Korsuva yw'r cyffur cyntaf a'r unig gyffur a gymeradwywyd gan FDA yr UD i drin pruritus cronig sy'n gysylltiedig â chlefyd yr arennau (CKD-aP) mewn cleifion sy'n oedolion ar haemodialysis, ac mae ganddo'r potensial i newid CKD-aP yn sylfaenol mewn cleifion sy'n oedolion ymlaen dialysis. Modd triniaeth. Cymeradwywyd Korsuva trwy broses adolygu â blaenoriaeth. Yn flaenorol, mae'r FDA wedi rhoi dynodiad cyffuriau arloesol (BTD) i Korsuva ar gyfer trin yr arwydd hwn.

Mae pruritus cronig sy'n gysylltiedig â chlefyd yr arennau (CKD-aP) yn glefyd sy'n digwydd yn aml mewn cleifion â chlefyd cronig yr arennau sy'n cael haemodialysis. Bydd llawer o gleifion dialysis (60-70%) yn profi cosi, ac adroddir bod 30-40% o achosion yn Radd gymedrol neu'n ddifrifol. Cynhwysyn fferyllol gweithredol Korsuva yw difelikefalin, sy'n agonydd KOR o'r radd flaenaf sy'n gweithredu ar y system nerfol ymylol ddynol a rhai celloedd imiwnedd.

Cymeradwyodd yr FDA Korsuva yn seiliedig ar ddata cadarnhaol o ddau dreial clinigol Cam 3 allweddol, gan gynnwys y treial KALM-1 a'r treial KALM-2 byd-eang a gynhaliwyd yn yr Unol Daleithiau, yn ogystal â data ategol o 32 astudiaeth glinigol ychwanegol. Mewn treialon clinigol cam 3, dangosodd cleifion haemodialysis â CKD-aP cymedrol i ddifrifol, ar ôl derbyn pigiad Korsuva, welliannau ystadegol arwyddocaol yn nwyster dangosyddion cosi ac ansawdd bywyd.

Strwythur cemegol difelikefalin

Mae pruritus cronig sy'n gysylltiedig â chlefyd yr arennau (CKD-aP) yn pruritus anhydrin corff cyfan, sy'n digwydd yn aml ac yn ddwys mewn cleifion â chlefyd cronig yr arennau sy'n cael dialysis. Adroddwyd am gosi hefyd mewn cleifion â CKD cam III-V heb ddialysis. Mae astudiaethau cynhwysfawr, hydredol ac amlwladol yn amcangyfrif bod mynychder pwysol CKD-aP mewn cleifion â chlefyd arennol cam olaf (ESRD) tua 40%, ac mae tua 25% o gleifion yn nodi cosi difrifol.

Mae'r rhan fwyaf o gleifion dialysis (tua 60% i 70%) yn nodi pruritus, y mae 30% i 40% ohonynt yn nodi pruritus cymedrol neu ddifrifol. Mae'r data diweddaraf o Astudiaeth Cofrestrfa Genedlaethol ITCH (Astudiaeth Cofrestrfa Genedlaethol ITCH) yn dangos y bydd tua 59% o gleifion ymhlith cleifion â chosi, â symptomau bob dydd neu bron bob dydd am fwy na blwyddyn.

O ystyried ei berthynas â CKD / ESRD, bydd gan y mwyafrif o gleifion symptomau sy'n para am fisoedd neu flynyddoedd, ac ni all cyffuriau gwrth-fritig cyfredol, fel gwrth-histaminau a corticosteroidau, ddarparu rhyddhad cyson a digonol. Dangoswyd dro ar ôl tro bod pruritus cronig cymedrol i ddifrifol yn lleihau ansawdd bywyd yn uniongyrchol, yn achosi symptomau sy'n amharu ar ansawdd bywyd (megis ansawdd cwsg gwael), ac sy'n gysylltiedig ag iselder. Mae CKD-aP hefyd yn rhagfynegydd annibynnol o farwolaethau mewn cleifion haemodialysis, sy'n gysylltiedig yn bennaf â'r risg uwch o lid a haint.