Cenhedlaeth Newydd Pfizer O Atalydd Llafar JAK1 Astudiaeth Cam 3 Pen-i-ben Abrocitinib: Curiadau Effeithlonrwydd Dupixent!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Pfizer werthusiad atalydd JAK1 llafar unwaith y dyddabrocitiniba chwistrelliad isgroenol o Dupixent (dupilumab) ar gyfer trin dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol cam pen-i-ben 3 DAD JADE (B7451050) Canlyniad llinell flaen gadarnhaol yr astudiaeth.

Mae hwn yn astudiaeth cam 3 ar hap, dwbl-ddall, dymi dwbl, wedi'i reoli'n bositif, aml-ganolfan, a gynhaliwyd mewn cleifion sy'n oedolion ag OC cymedrol i ddifrifol sy'n derbyn therapi amserol cefndirol, a'i nod yw cymharu abrocitinib yn uniongyrchol (200 effeithiolrwydd a diogelwch mg, llafar, Unwaith y dydd) a Dupixent (300mg, pigiad isgroenol, unwaith bob pythefnos). Yn yr astudiaeth hon,abrocitinibyn cael ei drin â thabled 200 mg ar lafar unwaith y dydd, a chafodd Dupixent ei drin â chwistrelliad isgroenol 300 mg bob yn ail wythnos ar ôl y dos sefydlu 600 mg. Derbyniodd pob claf therapi amserol cefndirol.

Pwyntiau terfyn effeithiolrwydd sylfaenol cyffredin yr astudiaeth yw: (1) Cyfran y cleifion a gyflawnodd ymateb pruritig yn ail wythnos y driniaeth, a ddiffinnir fel gwelliant yn y raddfa sgôr gwerth pruritws brig (PP-NRS, ystod sgôr: 0- 10) o'i gymharu â phwyntiau sylfaenol ≥4; (2) Cyfran y cleifion a gyflawnodd ymateb ardal ecsema a mynegai difrifoldeb-90 (EASI-90) ar 4edd wythnos y driniaeth, a ddiffinnir fel gwelliant o sgôr EASI (ystod sgorio: 0-72) ≥90 o'i gymharu â'r llinell sylfaen %. Y pwynt olaf eilaidd allweddol yw cyfran y cleifion sy'n cyflawni ymateb EASI-90 yn wythnos 16 y driniaeth. Bydd yr astudiaeth yn caniatáu asesu unrhyw wahaniaeth mewn effeithiolrwydd a all barhau ar 6ed mis y driniaeth.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt terfyn effeithiolrwydd sylfaenol cyffredin a diweddbwynt effeithiolrwydd eilaidd allweddol: O'i gymharu â Dupixent,abrocitinibmae rhagoriaeth ystadegol ym mhob mynegai effeithiolrwydd a werthuswyd, ac mae ei ddiogelwch yn gyson ag astudiaethau blaenorol. .

Yn yr astudiaeth hon, o'i chymharu â Dupixent (300mg), roedd gan gleifion a gafodd eu trin ag abrocitinib (200mg) gyfran uwch o ddigwyddiadau niweidiol. Roedd cyfrannau'r cleifion â digwyddiadau niweidiol difrifol, digwyddiadau niweidiol pwysig, a digwyddiadau niweidiol a arweiniodd at derfynu'r astudiaeth yn debyg yn y ddau grŵp triniaeth. Bu 2 farwolaeth yn y grŵp triniaeth abrocitinib (200mg). Credai'r ymchwilydd nad oedd hyn yn gysylltiedig â'r cyffur astudio. Roedd un o'r marwolaethau oherwydd COVID-19, a'r llall oedd hemorrhage mewngreuanol ac arestiad cardiopwlmonaidd, ac fe'i rhestrwyd fel digwyddiad cardiofasgwlaidd niweidiol mawr (MACE). Ni ddarganfuwyd unrhyw achosion o diwmorau malaen na digwyddiadau thromboemboledd gwythiennol (VTE). Diogelwchabrocitinibyn gyson ag astudiaethau blaenorol yn y prosiect JADE.

Dywedodd Dr. Michael Corbo, Prif Swyddog Datblygu Llid ac Imiwnoleg, Adran Datblygu Cynnyrch Byd-eang Pfizer: “Mae canlyniadau ein treial ffurfiol pen-i-ben cyntaf o abrocitinib yn dangos bod gan abrocitinib y potensial i leddfu symptomau cleifion yn sylweddol, ac mae wedi'i adeiladu ymhellach ar y nifer fawr o brosiectau datblygu JADE. Yn seiliedig ar y data. Rydym yn falch iawn o ddangos bod gan abrocitinib y potensial i helpu cleifion â dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol i leihau cosi yn sylweddol a sicrhau bod briwiau croen yn cael eu tynnu bron yn llwyr."

strwythur moleciwlaidd abrocitinib

Mae dermatitis atopig (AD) yn glefyd cronig ar y croen a nodweddir gan lid y croen a diffygion rhwystr croen. Fe'i nodweddir gan erythema croen, cosi, caledu / ffurfio papule, a exudation / scabbing. Mae'r afiechyd yn glefyd croen difrifol, anrhagweladwy, a gwanychol fel arfer a fydd yn cael effaith sylweddol ar fywydau beunyddiol cleifion a'u teuluoedd. OC yw un o'r afiechydon croen plentyndod mwyaf cyffredin, cronig ac ailadroddus, sy'n effeithio ar hyd at 10% o oedolion a hyd at 20% o blant ledled y byd. Mae gan lawer o gleifion cymedrol i ddifrifol gyflyrau sydd wedi'u rheoli'n wael ac mae angen opsiynau triniaeth ychwanegol arnynt i leddfu'r symptomau sydd bwysicaf iddynt.

Moleciwl bach llafar yw Abrocitinib a all atal Janus kinase 1 (JAK1) yn ddetholus. Credir bod gwaharddiad JAK1 yn rheoleiddio amrywiaeth o cytocinau sy'n rhan o'r broses pathoffisiolegol dermatitis atopig (AD), gan gynnwys interleukin (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 a chynhyrchu lymffocyt stromal thymig Llysieuol (TSLP ). Yn yr Unol Daleithiau, rhoddodd yr FDA Dynodiad Cyffuriau Torri Newydd abrocitinib (BTD) ar gyfer trin OC cymedrol i ddifrifol ym mis Chwefror 2018.

Ar hyn o bryd, mae abrocitinib (100mg, 200mg) ar gyfer trin cleifion AD cymedrol i ddifrifol ≥12 oed Cais Cyffuriau Newydd (NDA) yn cael ei adolygu gan FDA yr UD. Yn ogystal, mae cais awdurdodi marchnata (MAA) oabrocitinibmae'r un grŵp cleifion hefyd yn cael ei adolygu gan Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA), a disgwylir cael canlyniadau'r adolygiad yn ail hanner 2021.

Mae ymchwil JADE DARE yn rhan o brosiect datblygu byd-eang JADE, abrocitinib' s. Cyhoeddir canlyniadau llawn astudiaeth JADE DARE mewn cynadleddau meddygol yn y dyfodol a chânt eu cyhoeddi mewn cyfnodolion meddygol. Yn ogystal, maes o law, mae Pfizer yn bwriadu rhannu'r data hyn â Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) ac asiantaethau rheoleiddio eraill ledled y byd sy'n adolygu cymwysiadau marchnata abrocitinib.

Mewn nifer o dreialon clinigol,abrocitinibyn cael effaith gref wrth leddfu symptomau ac arwyddion OC, gan gynnwys lleihau symptomau cosi yn gyflym a chael gwared ar friwiau ar y croen. Os caiff ei gymeradwyo, bydd abrocitinib yn gwneud newidiadau ystyrlon mewn ymarfer clinigol y byd go iawn.

Datblygwyd Dupixent ar y cyd gan Sanofi a Regeneron. Dyma'r byd' s asiant biolegol cyntaf a'r unig asiant wedi'i dargedu a gymeradwywyd ar gyfer trin dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol (AD), a all wella croen cleifion â dermatitis atopig yn gyflym, yn sylweddol ac yn barhaus. Graddfa'r difrod a symptomau cosi.

Mae Dupixent yn targedu ysgogwyr allweddol llid math 2. Mae'r cyffur yn gwrthgorff monoclonaidd cwbl ddynoledig sy'n atal yn benodol signal gor-actifadu dau brotein allweddol, IL-4 ac IL-13. Mae IL-4 / IL-13 yn ddau fath o ffactor llidiol, sef ffactorau gyrru allweddol a chanolog llid cynhenid ​​mewn afiechydon llidiol math 2. Mae llid math 2 yn chwarae rhan bwysig mewn afiechydon fel dermatitis atopig, asthma, rhinosinwsitis cronig gyda pholypau trwynol (CRSwNP), ac esophagitis eosinoffilig.

Lansiwyd Dupixent ddiwedd mis Mawrth 2017 ac mae wedi cael ei gymeradwyo i drin 3 math o afiechyd a achosir gan lid math 2: dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol (cleifion ≥ 6 oed), asthma cymedrol i ddifrifol (cleifion ≥ 12 oed), Rhinosinwsitis cronig gyda pholypau trwynol (CRSwNP, cleifion sy'n oedolion).

Yn Tsieina, ym mis Mehefin 2020, cymeradwywyd Dupixent gan y Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol (NMPA) ar gyfer trin dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol (AD) mewn oedolion. Darbitux yw'r asiant biolegol cyntaf a'r unig asiant wedi'i dargedu yn y byd' s a gymeradwywyd ar gyfer trin dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol mewn oedolion. Graddfa'r difrod a symptomau cosi. Diolch i hyrwyddo'r diwygiad rheoleiddio cyffuriau, cymeradwywyd Dabituo yn Tsieina ddwy flynedd ymlaen llaw, gan ddarparu opsiynau triniaeth newydd i gleifion Tsieineaidd.