GSK Kozenis un dos (tafenoquine): Dileu Vivax Malaria yn Effeithiol Mewn Plant Rhwng 6 Mis a 15 Oed!

GlaxoSmithKline (GSK) a'r sefydliad di-elw "Cymdeithas Cyffuriau Antimalariol" (MMV) yn ddiweddar wedi cyhoeddi bod Gweinyddiaeth Cynhyrchion Therapiwt Awstralia (TGA) wedi derbyn ei chais categori 1 i ehangu'r cais un dos Kozenis (tafenoquine) I boblogaeth bediatrig, gwella'n llwyr (atal ailadrodd) P. vivax malaria. Yn flaenorol, cymeradwywyd y cyffur gan y TGA yn 2018 i'w ddefnyddio mewn ≥16 oed. Wrth drin heintiau gweithredol, dylid cyfuno'r cyffur â chwrs cloroquine (cloroquine).

Mae'r cais pediatreg yn cynnwys data clinigol ar gyfer tabled 50mg newydd y gellir ei wasgaru mewn dŵr ac a ddatblygwyd er hwylustod plant, sy'n cael eu heffeithio'n fwy gan gamaria. Mae plant mewn perygl mawr o gael eu heintio â Plasmodium vivax, a dyna pam mae datblygu paratoad pediatreg o tafenoquine yn hanfodol. Mae data clinigol yn dangos, yn y boblogaeth cleifion pediatreg 6 mis oed, fod gan un dos o tafenoquine gyfradd iachâd radical o 95%.

Ym mis Gorffennaf 2018, tafenoquine un dos (enw masnach yr Unol Daleithiau: Krintafel) oedd y cyntaf i gael ei gymeradwyo gan FDA'r Unol Daleithiau i'w ddefnyddio mewn cleifion ≥ 16 oed sy'n derbyn cyffuriau gwrthfmalariol priodol i drin heintiau Plasmodium vivax acíwt (P.vivax). Atal ailadrodd) Malaria a achosir gan Plasmodium vivax (P.vivax). Mae'r gymeradwyaeth hon yn gwneud Krintafel y cyffur newydd cyntaf i drin Plasmodium vivax malaria yn ystod y 60 mlynedd diwethaf. Ers hynny, mae tafenoquine un dos hefyd wedi'i gymeradwyo gan asiantaethau rheoleiddio yn Awstralia, Brasil a Thailand, ac mae ceisiadau ac adolygiadau rheoleiddio mewn gwledydd malaria-endemig eraill yn gwneud cynnydd.

Ar hyn o bryd, mae angen 7 neu 14 diwrnod o driniaeth ar y cynllun gofal safonol ar gyfer atal Plasmodium vivax rhag digwydd eto, ac nid oes fformiwla bediatrig sy'n benodol i oedran. Mae'n seiliedig ar ddata o astudiaeth glinigol Cam 2b (TEACH). Ymchwiliodd yr astudiaeth i dabled gwasgaredig 50mg newydd, a ddatblygwyd i'w gweinyddu'n hawdd gan blant, a defnyddiwyd tabled 150mg cymeradwy yn yr astudiaeth.

Mae TEACH yn astudiaeth cam 2b ar label agored, nad yw'n gymharol gymharol, a gynlluniwyd i werthuso'r ffarmacolegol (PK), diogelwch, ac effeithiolrwydd un dos o tafenoquine wrth drin cleifion pediatreg â Plasmodium vivax. Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn plant a phobl ifanc gyda Plasmodium vivax o 6 mis i 15 oed ac yn pwyso o leiaf 10 kg. Cafodd pob claf un dos o tafenoquine a chwrs cloroquine yn unol â chanllawiau triniaeth lleol neu genedlaethol i drin clefyd acíwt y Cyfnod Gwaed.

Yn yr astudiaeth, rhoddwyd dosau gwahanol o tafenoquine i gleifion yn ôl pwysau eu corff: cymerodd cleifion a oedd yn pwyso rhwng 10-20 kg dabledi gwasgaredig 100 mg; cymerodd cleifion a oedd yn pwyso 20-35 kg dabledi gwasgaredig 200 mg; cymerodd cleifion a oedd yn pwyso mwy na 35 kg 300 mg (2 dabled 150mg). Er na chafodd unrhyw gleifion eu cynnwys yng mhwysau isaf y corff (≥6 mis i<2 years,="" weight="" ≥5="" kg="" to="" ≤10="" kg),="" the="" pharmacokinetic="" (pk)="" model="" data="" of="" the="" teach="" study="" showed="" that="" children="" in="" this="" weight="" range="" should="" receive="" a="" 50mg="" dose="" of="">

Cofrestrwyd cyfanswm o 60 o gleifion yn yr astudiaeth. Dangosodd y canlyniadau, yn ystod y cyfnod dilynol o 4 mis, nad oedd gan 95% o gleifion unrhyw Plasmodium vivax yn rheolaidd, ac roedd y gyfradd ddi-dâl yn debyg i gyfradd tafenoquine mewn oedolion a phobl ifanc (≥16 oed). Mae'r ymchwil yn gyson. Yn yr astudiaeth, ac eithrio chwydu ar ôl gweinyddu'n gynnar, roedd y diogelwch yn gyson ag astudiaethau clinigol blaenorol, ac ni nodwyd unrhyw ddigwyddiadau andwyol difrifol yn ymwneud â'r cyffur.

Mae Plasmodium vivax (Plasmodium vivax malaria) yn cael effaith fawr ar iechyd y cyhoedd a'r economi yn Ne Asia, Southddwyrain Asia, America Ladin a Horn Affrica. Amcangyfrifir bod y clefyd yn achosi tua 7.5 miliwn o heintiau clinigol bob blwyddyn. Mae nodweddion clinigol Plasmodium vivax (P.vivax) yn cynnwys twymyn, oerfel, chwydu, malaist, cur pen, a phoen cyhyrau. Mewn rhai achosion, gall achosi malaria difrifol a marwolaeth. Mae nifer yr achosion o Plasmodium vivax ymhlith plant 2-6 oed yn cyrraedd ei anterth. Yn ogystal, mae plant bedair gwaith yn fwy tebygol o gael eu heffeithio nag oedolion

Mae parasit plasaddasu (parasit Plasaddasu) yn ffurf gymhleth ar fywyd y mae ei chylch bywyd yn rhychwantu pobl a moscwitoes. Ar ôl cael ei frathu gan mosgito heintiedig, gall Plasmodium vivax heintio'r gwaed ac achosi ymosodiad malaria acíwt. Gall Plasmodium vivax hefyd segur yn yr iau (corff segur), ac adweithio o bryd i'w gilydd yn yr iau, gan arwain at ailadrodd Plasmodium vivax malaria. Felly, yn absenoldeb darnau mosgito newydd, gall haint Plasmodium vivax arwain at gamaria lluosog. Gall yr achosion hyn ddigwydd wythnosau, misoedd, neu hyd yn oed flynyddoedd ar ôl yr haint cychwynnol. Ni ellir trin cwsg Plasaddasu yn yr iau gyda'r rhan fwyaf o gyffuriau gwrthfmalariol sy'n trin Plasaddasu cam gwaed.

Gelwir defnyddio cyffur sy'n targedu afu segur Plasaddasu vivax, ynghyd â chyffuriau gwrthgamariol cyfnod gwaed sydd ar gael ar hyn o bryd (fel cloroquine), yn therapi gwraidd. Tan yn ddiweddar, primaquine 8-aminoquinoline (primaquine 8-aminoquinoline) oedd yr unig gyffur a gymeradwywyd ar gyfer cwsg hepatig i atal ailadrodd. Fodd bynnag, mae'r cwrs 14 diwrnod o driniaeth primaquine yn aml yn gysylltiedig â chydymffurfiaeth wael, gan arwain at lai o effeithiolrwydd.

Roedd Tafenoquine yn syntheseidr cyntaf gan wyddonwyr yn Sefydliad Ymchwil y Fyddin Walter Reed (WRAIR) ym 1978. Mae hwn yn ddeilliad 8-aminoquinoline gyda gweithgarwch cylch gwrth-fywyd vivax malaria, gan gynnwys ffurflen segur sydd wedi'i lleoli yn yr iau o Plasmodium vivax.

Cyrhaeddodd GSK ac MMV gydweithrediad strategol mor gynnar â 2008. Ar ôl deng mlynedd o waith caled, cafodd krintafel tafenoquine un dos (tafenoquine) ei gymeradwyo gyntaf gan FDA'r Unol Daleithiau ym mis Gorffennaf 2018 ar gyfer oedolion a phobl ifanc ≥16 oed. Yn dilyn hynny, cafodd y cyffur gymeradwyaeth reoleiddiol yn Awstralia, Brasil a Thailand. Ceir adolygiadau rheoleiddiol mewn gwledydd malaria-endemig eraill. Mae pob cymeradwyaeth yn seiliedig ar ddata effeithiolrwydd a diogelwch y prosiect datblygu clinigol cynhwysfawr byd-eang ar gyfer dileu Plasmodium vivax, a gynhaliwyd mewn 9 gwlad malaria-endemig, gan gefnogi proffil risg budd cadarnhaol cyffredinol Krintafel.

Rhaid cyfuno Tafenoquine â chloroquine i drin y gwaed a'r cyfnodau iau o haint Plasmodium vivax acíwt (a elwir yn therapi gwraidd). Cyn cymryd tafenoquine neu primaquine, rhaid profi'r claf am ddiffyg dadhydradu glwcos-6-ffosffad (G6PD), ensym sy'n helpu i ddiogelu celloedd gwaed coch. Gall cleifion â diffyg ensym G6PD gael adweithiau andwyol difrifol yn ystod triniaeth gyffuriau radical, fel anemia hemolytaidd. Dim ond cleifion â gweithgarwch ensym G6PD >70% ddylai gael triniaeth tafenoquine.