Acalabrutinib Vs. Ibrutinib Wrth Drin CLL Pen-i-ben Trial Cyrraedd y Prif Effeithlonrwydd Endpoint

Ar 25 Ionawr, dangosodd gwefan swyddogol AstraZeneca fod astudiaeth ELEVATE-RR Cam III o Calquence (Acalabrutinib) wrth drin cleifion sy'n oedolion cronig lymffocytig (CLL) a gafodd eu trin yn flaenorol, cyrhaeddodd y prif bwynt o oroesi di-ddilyniant a diffyg israddoldeb i Ibrutinib. Astudiaeth ELEVATE-RR yw'r astudiaeth glinigol cam III gyntaf i gymharu effeithiolrwydd dau ataliwr teiosine kinase Bruton (BTK) a gynhaliwyd yn uniongyrchol mewn cleifion â CLL (y math mwyaf cyffredin o lewkemia mewn oedolion).

Cyrhaeddodd yr astudiaeth bwyntiau terfyn eilaidd allweddol hefyd. O'i gymharu â'rIbrutinibgrŵp, roedd gan grŵp Calquence nifer is o achosion o adweithiau andwyol ffibriliad atrïaidd (mae ffibriliad atrïaidd yn fath cyffredin o arhythmia, strôc, methiant y galon a chymhlethdodau eraill sy'n gysylltiedig â'r galon mewn cleifion â ffibriliad atrïaidd Risg sylweddol uwch o glefyd). Dangosodd canlyniadau profion gradd pellach nad oedd unrhyw wahaniaeth yn nifer yr achosion o haint gradd 3 ac uwch neu drawsnewid Ricriar (CLL i lymffoma ymosodol arall) rhwng y ddau grŵp. Mae gan yr Arolwg Ordnans (goroesi cyffredinol) yn y grŵp Calquence duedd o fudd rhifiadol. Yn gyffredinol, mae diogelwch a goddefgarwch Calquence yn gyson â'i brosiectau datblygu clinigol blaenorol. Mae'r astudiaeth ELEVATE-RR (ACE-CL-006) yn astudiaeth ar hap, aml-ganolwr, label agored Cam III, sy'n anelu at werthuso Calquence vsIbrutinibâ nodweddion risg uchel (17c ar goll a/neu 11q ar goll) sydd wedi cael triniaeth o'r blaen ) Effeithlonrwydd cleifion CLL. Rhannwyd 533 o bynciau ar hap yn 2 grŵp a derbyniodd Calquence (100 mg, ddwywaith y dydd) neu driniaeth Ibrutinib (420 mg, unwaith y dydd) nes i'r clefyd fynd yn ei blaen neu fod gwenwyn annioddarus yn ymddangos. Prif bwynt terfyn yr astudiaeth oedd PFS (nad yw'n israddol, canlyniadau profion 250 digwyddiad) a aseswyd gan y pwyllgor adolygu annibynnol. Ymhlith y pwyntiau terfyn eilaidd roedd nifer yr achosion o ffibriliad atrïaidd, nifer yr achosion o heintiau gradd 3 sy'n gysylltiedig â thriniaeth ac uwch, nifer yr achosion o drawsnewid Richter, a'r cyfnod goroesi cyffredinol. CLL yw'r math mwyaf cyffredin o lewkemia mewn oedolion, gydag amcangyfrif o 114,000 o achosion newydd ledled y byd yn 2017. Gyda gwella dulliau trin, mae rhychwant bywyd cleifion CLL wedi'i ymestyn yn sylweddol. Mae celloedd bonyn hematopoietig marrow esgyrn gormodol yng ngwaed cleifion CLL yn troi'n lymffocytau annormal, ac mae'r celloedd annormal hyn yn anodd ymladd haint. Wrth i nifer y celloedd annormal gynyddu, mae gofod byw celloedd gwaed gwyn iach, celloedd gwaed coch a phlatennau yn mynd yn llai ac yn llai, gan arwain at anemia, haint a gwaedu. Mae actifadu signal BTK yn un o'r ffyrdd pwysig sy'n angenrheidiol ar gyfer amledd celloedd B, trafnidiaeth, cemootaxis ac adhau. Mae Calquence yn rhwystr dethol cenhedlaeth newydd i BTK, sy'n gallu llesteirio ei weithgarwch drwy rwymo'n gydfalus gyda BTK.

Calquence(Acalabrutinib) ei gymeradwyo am y tro cyntaf ar gyfer marchnata yn yr Unol Daleithiau ym mis Hydref 2017 ar gyfer trin lymffoma celloedd mantell (MCL). Ym mis Tachwedd 2019, fe'i cymeradwywyd ar gyfer 2 arwydd newydd yn yr Unol Daleithiau ar gyfer trin CLL a lymffoma lymffocytig bach. (SLL). Ym mis Tachwedd 2020, cymeradwywyd Calquence i'w farchnata yn yr Undeb Ewropeaidd ar gyfer trin oedolion CLL. Yn ôl cronfa ddata NextPharma o Medicine Rubik's Cube, gwerthiannau byd-eang Calquence yn 2019 oedd UDA$164 miliwn.

Dywedodd José Baselga, Is-lywydd Gweithredol Ymchwil a Datblygu Oncolon: "Ar ôl 40 mis o ddilyniant, mae canlyniadau'r astudiaeth heddiw yn cadarnhau bod yr ataliwr BTK detholus Calquence wedi dangos diogelwch gwell mewn ffibriliad atrïaidd, ac nid yw ei effeithiolrwydd yn israddol i Ibrutinib. Roedd yr holl ddata o'r astudiaeth hon yn ein hargyhoeddi y gall Calquence ddod â mwy o fanteision i gleifion CLL."