Mae Atalydd Cludwr Asid Bile Ileal GSK Linerixibat yn Effeithiol Wrth Drin Pruritus Cholestatig!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd GlaxoSmithKline (GSK) gynnydd pellach ei biblinell R& D a dangosodd ddata clinigol linerixibat. Mae'r cyffur yn atalydd cludo asid bustl ileal (IBAT) ac ar hyn o bryd mae'n cael ei ddatblygu ar gyfer trin pruritus cholestatig mewn cleifion â cholangitis bustlog sylfaenol (PBC).

Cyhoeddwyd astudiaeth Cyfnod 2b GLIMMER fel y crynodeb diweddaraf yn Liver Meeting® 2020. Dangosodd yr adroddiad fod linerixibat wedi gwella pruritus (pruritus cholestatig) yn sylweddol mewn rhai grwpiau triniaeth o gymharu â plasebo. Mae'r data hyn yn dangos, trwy dargedu ail-dderbyn asid bustl, bod gan linerixibat y potensial i leddfu pruritus cholestatig mewn cleifion PBC.

Mae GSK wedi bwriadu cychwyn astudiaethau clinigol cam 3 yn 2021, ac mae gan linerixibat y potensial i ddod y driniaeth newydd gyntaf ar gyfer pruritus cholestatig PBC mewn 60 mlynedd.

Mae pruritus cholestatig yn PBC yn glefyd anfodlon difrifol, ac ni fu unrhyw driniaeth ffarmacolegol newydd ers y 1960au. Gall cleifion â phruritws cholestatig gael cosi parhaus, dwys, dwfn, sy'n anodd ei leddfu trwy grafu. Mae data arall yn dangos bod pruritus cholestatig yn cael effaith sylweddol ar lawer o agweddau ar ansawdd bywyd y claf: blinder, cymdeithasol, emosiynol, gwybyddol a symptomau eraill.

Dywedodd Christopher Corsico, Uwch Is-lywydd Datblygu GSK:" Yn ystod y 60 mlynedd diwethaf, ni fu unrhyw gynnydd triniaeth newydd ar gyfer pruritus colestatig PBC. Mae'r data hyn yn dangos bod gan linerixibat y potensial i leddfu pruritus cholestatig a achosir gan cholangitis cynradd. Effeithiau gwanychol. Mae astudiaeth GLIMMER hefyd yn nodi'r tro cyntaf i ni weithio mewn partneriaeth â 23andMe i gefnogi recriwtio cleifion. Wrth i ni gynllunio cynnal astudiaeth Cam 3, rydym yn gyffrous i archwilio effaith linerixibat ymhellach. Quot GG;

GLIMMER yw'r astudiaeth ymchwiliol fwyaf yn y boblogaeth hon hyd yma. Derbyniodd cyfanswm o 147 o gleifion driniaeth 12 wythnos dwbl-ddall, gan gynnwys: plasebo, linerixibat 20, 90, 180 mg unwaith y dydd, neu 40, 90 mg ddwywaith y dydd. Yn yr astudiaeth, roedd cleifion yn recordio pruritus ar raddfa sgorio digidol bob dydd.

GLIMMER yw'r astudiaeth GSK gyntaf i ddefnyddio 23andMe i helpu i nodi, recriwtio a chofrestru cleifion. Nododd 23andme gleifion a allai fod yn gymwys ac yn dewis cymryd rhan yn yr astudiaeth. Mae tua 80% o gwsmeriaid 23andMe yn cytuno i gymryd rhan mewn ymchwil ac yn gymwys i dderbyn gwybodaeth am dreialon clinigol. Anfonodd 23andMe atgyfeiriadau lluosog i gleifion i'r astudiaeth cyn pen pythefnos yn unig ar ôl cysylltu â darpar gwsmeriaid cymwys.

Er na chyrhaeddodd y dadansoddiad rhagarweiniol o'r newid cymedrig mewn pruritus o'i gymharu ag archwiliad sylfaenol ar ôl 12 wythnos o driniaeth yn y boblogaeth gyffredinol wahaniaeth ystadegol arwyddocaol, roedd 3 grŵp dos linerixibat (40 mg, 90 mg ddwywaith y dydd; 180 mg unwaith y dydd) O'u cymharu â'r grŵp plasebo, cafodd y symptomau pruritus eu gwella'n sylweddol (N=22, 22, 24 yn erbyn grŵp plasebo N=36, p=0.011, 0.037, 0.042).

Yn galonogol, mewn cleifion â phruritws cymedrol i ddifrifol (pruritus llinell sylfaen NRS ≥ 4) yn y grŵp 40 mg ddwywaith y dydd (N=15 yn erbyn plasebo N=24, p=0.037), roedd gwahaniaeth sylweddol rhwng pruritus a plasebo. Roedd y dos hwn o linerixibat hefyd yn dangos gwelliant sylweddol mewn mesuriadau ansawdd bywyd yn y boblogaeth yn gyffredinol (gan gynnwys meysydd cymdeithasol ac emosiynol yr offeryn adrodd cleifion sy'n benodol i glefydau PBC-40).

strwythur cemegol linerixibat

Oherwydd mecanwaith gweithredu linerixibat, y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin yw dolur rhydd a phoen yn yr abdomen. Ystyrir bod diogelwch a goddefgarwch yn dderbyniol, a gellir parhau â chynllunio Cam 3.

Dywedodd Cynthia Levy, MD, o Ysgol Feddygaeth Miller ym Mhrifysgol Miami: “Mae astudiaeth GLIMMER yn cynnig rhywfaint o obaith i gleifion PBC sydd â phruritws colestatig. Mae'r astudiaeth bwysig hon yn pwysleisio potensial linerixibat fel triniaeth yn y dyfodol ar gyfer pruritus cymedrol i ddifrifol, y disgwylir iddo fod yn ddefnyddiol am oes. Mae ansawdd yn cael effaith gadarnhaol. Quot GG;

Yn seiliedig ar y data Cam 2b hyn, mae GSK yn paratoi i gynnal astudiaeth Cam 3 a chydweithredu â 23andMe i helpu i benderfynu pa gleifion sy'n gymwys i gymryd rhan yn y prosiect, gan obeithio y gall hyn gwtogi'r amser recriwtio yn fawr.