GlaxoSmithKline Zejula (niraparib) Cymeradwywyd gan yr UE: Triniaeth Cynnal a Chadw Asiant Sengl Rheng Gyntaf Canser Ofari Platinwm-sensitif!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd GlaxoSmithKline (GSK) fod y Comisiwn Ewropeaidd (EC) wedi cymeradwyo'r cyffur gwrthganser wedi'i dargedu Zejula (enw generig: niraparib) fel therapi cynnal a chadw un asiant llinell gyntaf ar gyfer rhyddhad llwyr ar ôl derbyn cemotherapi sy'n cynnwys platinwm neu ofari datblygedig uwch-ddilead. cleifion canser (gan gynnwys canser epithelial yr ofari, canser y tiwb ffalopaidd, canser peritoneol cynradd), waeth beth yw eu statws biomarcwr. O ran rheoleiddio’r UD, ddiwedd mis Ebrill eleni, cymeradwywyd cymhwysiad cyffuriau atodol newydd (sNDA) Zejula' s ar gyfer yr un arwydd gan yr FDA.

Mae'n werth nodi bod y gymeradwyaeth hon yn golygu mai Zejula yw'r atalydd PARP un asiant cyntaf ar gyfer cleifion â chanser ofarïaidd datblygedig sy'n ymateb i gemotherapi sy'n cynnwys platinwm ar gyfer therapi cynnal a chadw llinell gyntaf yn yr Undeb Ewropeaidd, gan nodi cynnydd mawr wrth drin canser yr ofari. . Oherwydd cyn hynny, dim ond 20% o gleifion â chanser yr ofari, hynny yw, cleifion â threigladau BRCA (BRCAm), a oedd yn gymwys i ddefnyddio atalyddion PARP fel monotherapi mewn therapi cynnal a chadw rheng flaen.

Ategwyd y gymeradwyaeth hon gan ganlyniadau astudiaeth PRIMA Cam III (ENGOT-OV26 / GOG-3012). Yn yr astudiaeth hon, neilltuwyd cleifion â chlefyd datblygedig (cam III neu IV) a oedd â rhyddhad ar ôl derbyn cemotherapi sy'n cynnwys platinwm llinell gyntaf ar hap i dderbyn triniaeth cynnal a chadw Zejula neu blasebo ar gymhareb 2: 1. Y prif bwynt terfynol yw goroesi heb ddilyniant (PFS). Cynhwyswyd triniaeth gychwynnol unigol Zejula yn yr astudiaeth: cleifion â phwysau corff sylfaenol< 77="" kg="" a="" neu="" gyfrif="">< 150k="" μl,="" y="" dos="" cychwynnol="" yw="" 200="" mg="" unwaith="" y="" dydd;="" y="" dos="" cychwynnol="" ar="" gyfer="" pob="" claf="" arall="" yw="" 300="" mg="" unwaith="" y="">

Mae'r data'n dangos, yn y boblogaeth nam ailgyfuno homologaidd (HRd), bod poblogaeth gyfan yr astudiaeth (waeth beth yw'r statws biomarcwr), a phoblogaeth treiglo BRCA, therapi cynnal a chadw llinell gyntaf Zejula yn lleihau'r risg o ddatblygiad clefyd neu farwolaeth yn y drefn honno o'i gymharu â plasebo. 57% (HR=0.43; 95% CI: 0.31-0.59; p< 0.0001),="" 38%="" (hr="0.62;" 95%="" ci:="" 0.50-0.76;="">< 0.001),="" 60%="" (hr="0.40" ;="" 95%="" ci:="" 0.27-0.62;=""><>

Mae'r proffil diogelwch a ddangosir yn yr astudiaeth hon yn gyson â'r proffil diogelwch clinigol a arsylwyd yn flaenorol gan Zejula. O'i gymharu â'r boblogaeth gyffredinol, mae nifer yr achosion o ddigwyddiadau niweidiol (TEAE) mewn triniaeth haematoleg gradd 3/4 gyda threfnau dosio unigol yn seiliedig ar bwysau'r corff a / neu gyfrif platennau yn is, gan gynnwys thrombocytopenia (21% o'i gymharu â 39%), anemia ( 23% o'i gymharu â 31%), a niwtropenia (15% o'i gymharu â 21%). Dangosodd canlyniadau adroddiadau cleifion dilysedig fod ansawdd bywyd grŵp triniaeth Zejula a'r grŵp plasebo yn debyg.

Yn fyd-eang, canser yr ofari yw'r wythfed achos mwyaf cyffredin o farwolaeth canser ymysg menywod. Yn yr Unol Daleithiau ac Ewrop, mae oddeutu 22,000 a 65,000 o ferched yn cael eu diagnosio â chanser yr ofari bob blwyddyn. Er bod cyfradd ymateb uchel i gemotherapi sy'n cynnwys platinwm llinell gyntaf, bydd oddeutu 85% o gleifion yn profi afiechyd eto. Unwaith y bydd yn digwydd eto, mae'n anodd gwella, ac mae'r egwyl amser rhwng pob ailddigwyddiad yn byrhau.

Cofrestrodd astudiaeth PRIMA gleifion a ddangosodd ymateb triniaeth i gemotherapi llinell gyntaf sy'n cynnwys platinwm, gan gynnwys y rhai sydd â risg uchel o ddatblygu afiechyd. Mae hon yn boblogaeth ag anghenion meddygol uchel heb eu diwallu a thangynrychiolaeth mewn astudiaethau canser ofarïaidd llinell gyntaf blaenorol. Mae'r astudiaeth yn astudiaeth nodedig. Mae'r data'n profi pwysigrwydd triniaeth cynnal a chadw llinell gyntaf Zejula' s a'i fanteision clinigol i fenywod â chanser yr ofari. Bydd triniaeth cynnal a chadw llinell gyntaf un asiant Zejula ar ôl llawdriniaeth a chemotherapi llinell-uchel sy'n cynnwys platinwm yn rhoi opsiwn triniaeth newydd pwysig i gleifion, a allai drin clefyd canser yr ofari yn sylfaenol.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Zejula yw niraparib, sy'n atalydd polymeras ribose poly ADP (PARP) moleciwl bach llafar a all fanteisio ar ddiffygion yn y llwybr atgyweirio DNA i ladd celloedd canser yn ffafriol. Mae'r dull hwn o weithredu yn rhoi'r potensial i'r driniaeth gyffuriau gael ystod eang o fathau o diwmor â diffygion atgyweirio DNA. Mae PARP yn gysylltiedig ag ystod eang o fathau o diwmor, yn enwedig canser y fron ac ofari. Datblygwyd Zejula gan Tesaro, a gafwyd gan GlaxoSmithKline ym mis Rhagfyr 2018 ar gyfer UD $ 5.1 biliwn (tua £ 4 biliwn). Ddiwedd mis Medi 2016, daeth Zai Lab i gytundeb trwydded gyda Tesaro, gan awdurdodi hawliau Zejula yn Mainland China, Hong Kong, a Macau.

Cymeradwywyd Zejula i'w farchnata ym mis Mawrth 2017. Mae'r arwyddion a gymeradwywyd ar hyn o bryd yn cynnwys: (1) Ar gyfer cynnal cleifion â chanser ofarïaidd epithelial cylchol, canser tiwb ffalopaidd, neu ganser peritoneol sylfaenol sy'n cael ei ddileu'n llwyr neu'n rhannol gan driniaeth cemotherapi sy'n cynnwys platinwm. (2) Fe'i defnyddir ar gyfer canser ofarïaidd datblygedig, canser tiwb ffalopaidd neu beritonewm cynradd sydd wedi derbyn 3 neu fwy o drefnau cemotherapi yn y gorffennol ac y mae eu canser yn gysylltiedig â statws cadarnhaol nam ailgyfuno homologaidd (HRD) a ddiffinnir yn un o'r 2 gyflwr canlynol Trin cleifion canser: (a) treigladau BRCA niweidiol neu amheus; (b) aeth ansefydlogrwydd genom (GIS) a'r afiechyd ymlaen fwy na 6 mis ar ôl ymateb i'r cemotherapi olaf sy'n cynnwys platinwm.

Yn Hong Kong a Macau, China, mae Zejula wedi cael ei gymeradwyo i’w restru ym mis Hydref 2018 a Mehefin 2019. Ar dir mawr Tsieina, cymeradwyodd y Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol (NMPA) Zejula ar Ragfyr 27, 2019. Yr arwyddion cyffuriau yw: ar gyfer ofarïaidd epithelial cylchol canser, canser y tiwb ffalopaidd, neu ganser sylfaenol sy'n cael ei gylchredeg yn llwyr neu'n rhannol gan gemotherapi sy'n cynnwys platinwm. Triniaeth cynnal a chadw ar gyfer cleifion sy'n oedolion â chanser peritoneol sylfaenol.