Mae Arddangoswr Llafar JAK1 Gilead Jyseleca wedi gwneud cais am Arwydd Newydd Yn yr UE: Trin Colitis Wlserol (CC)!

Cyhoeddodd Gilead a'i bartner Galapagos NV yn ddiweddar fod yr Asiantaeth Feddyginiaethau Ewropeaidd (LCA) wedi derbyn y cais am arwyddion newydd ar gyfer Jyseleca (filgotinib, 200mg) ac mae wedi cychwyn proses adolygu ffurfiol, sy'n Arddangoswr JAK1 dethol llafar, wedi gwneud cais am drin cleifion sy'n oedolion cymedrol i ddifrifol (CC) heb ddigon o ymateb, colli ymateb neu anoddefgarwch i therapïau confensiynol neu asiantau biolegol.

Ym mis Medi eleni, Jyseleca (filgotinib, Cymeradwywyd tabledi 200mg a 100mg) yn yr Undeb Ewropeaidd ar gyfer trin rhewmatoidau cymedrol i ddifrifol heb ddigon o ymateb nac anoddefgarwch i un neu fwy o gyffuriau gwrth-gwynegol sy'n addasu clefydau (DMARDs) Cleifion sy'n oedolion ag arthritis (RA). O ran meddyginiaeth, gellir defnyddio Jyseleca fel monotherapi neu ar y cyd â methotrexate (MTX).

Ar yr un diwrnod o gymeradwyaeth yr UE, cyhoeddodd Gilead ac Eisteddai ar y cyd fod y Weinyddiaeth Iechyd, Mae Llafur a Lles (MHLW) Japan hefyd wedi cymeradwyo Jyseleca (tabledi 200mg a 100mg) ar gyfer trin cleifion ardal effaith sydd heb ddigon o ymateb i therapïau confensiynol, gan gynnwys atal difrod strwythurol ar y Cyd. Yn ôl y cytundeb cydweithredu a wnaed ym mis Rhagfyr 2019, gilead Japan sydd â thrwydded gwerthu Jyseleca yn Japan, a bydd Eisteddai yn gyfrifol am ddosbarthu'r cyffur yn Japan ar gyfer trin RA ac arwyddion posibl eraill yn y dyfodol, gan gynnwys Llid lliw wlserol, clefyd Crohn, arthritis seiciatrig, ac ati.

Mae'n werth nodi, o ran rheoleiddio'r Unol Daleithiau, fod FDA wedi cyhoeddi llythyr ymateb cyflawn (CRL) ym mis Awst eleni ac wedi gwrthod cymeradwyo Jyseleca. Mae'r FDA wedi gofyn am ddata o astudiaethau RTA a RAY. Mae'r ddwy astudiaeth hyn bellach wedi cwblhau recriwtio cleifion i asesu a yw filgotinib yn cael effaith ar baramedrau sperm. Disgwylir i ganlyniadau'r llinell uchaf gael eu cyhoeddi yn hanner cyntaf 2021. Yn ogystal, mynegodd fda bryderon hefyd am broffil budd/risg cyffredinol y ffeilio ar ddos 200mg. Wrth gyflwyno'r NDA i'r FDA ym mis Rhagfyr 2019, defnyddiodd Gilead Daleb Adolygu Blaenoriaeth (PRV) i gyflymu'r adolygiad. Prynwyd y PRV hwn gan Gilead o Ultragenyx am $80 miliwn. Mae'r CRL hefyd yn golygu bod 80 miliwn o ddoleri'r UD yn ofer.

CC (Ffynhonnell y ddelwedd: healthjade.com)

Mae annwyd Wlserol (CC) yn glefyd cronig hirdymor sy'n effeithio ar fwy na 2 filiwn o bobl yn yr Undeb Ewropeaidd yn unig. Mae symptomau'r clefyd yn aml yn ysbeidiol, felly mae cleifion fel arfer yn profi episodau a pheidio â chodi tâl.

Cefnogir cais Jyseleca am arwyddion newydd ar gyfer trin CC gan ddata o astudiaeth SELECTION Cam 2b/3. Mae hon yn astudiaeth ar hap, dwbl-ddall, wedi'i rheoli gan bylu, mewn 1348 o gleifion nad ydynt wedi derbyn nionod/naïf biolegol (biolegol-naïf) neu a dderbyniwyd yn flaenorol yn fiolegol (profiad biolegol) Wedi'i gynnal mewn cleifion sy'n oedolion â CC gweithredol cymedrol i ddifrifol.

Dangosodd y canlyniadau fod y dos 200 mg o Jyseleca yn bodloni holl brif bwyntiau'r astudiaeth, gan gynnwys: roedd cyfran y cleifion a gafodd eu hepgor yn glinigol yn wythnos 10 ac a oedd yn cynnal peidio â chodi'n glinigol yn wythnos 58 yn sylweddol uwch yn ystadegol na'r grŵp plasebo. Yn ogystal, roedd cyfran y cleifion yng ngrŵp dos Jyseleca 200 mg a gafodd ddi-dâl endosgopig, histolegol a 6 mis o ddi-dâl corticosteroid ar 58 wythnos yn ystadegol sylweddol uwch na'r gyfran yn y grŵp plasebo.

Strwythur Molecwlaidd y ffigotinib (ffynhonnell y llun: Wicipedia)

Mae cynhwysion fferyllol gweithredol Jyseleca yn filgotinib, sy'n ataliwr JAK1 detholus iawn, a ddarganfuwyd ac a ddatblygwyd gan Galapagos. Ar ddiwedd mis Rhagfyr 2015, daeth Gilead a Galapagos i gytundeb a oedd yn dod i gyfanswm o hyd at 2 biliwn o ddoleri u.S. i ddatblygu filgotinib ar y cyd. Bydd y cydweithrediad hwn yn helpu i gryfhau sefyllfa Gilead ym maes clefydau chwyddedig, a fydd hefyd yn dod yn bwynt twf newydd i Gilead yn y dyfodol ar ôl hepatitis C a HIV.

Ar hyn o bryd, mae Gilead a Galapagos yn cynnal nifer o astudiaethau i werthuso potensial Jyseleca i drin amrywiaeth o glefydau chwyddedig. Ymhlith astudiaethau Cam III mae trin arthritis gwynegol, clefyd Crohn, ac annwyd wlserol. Cyhoeddodd EvaluatePharma, sefydliad ymchwil marchnad fferyllol, adroddiad yn flaenorol yn rhagweld y bydd Jyseleca yn dod yn un o gynhyrchion allweddol Gilead i hyrwyddo twf yn y dyfodol. Disgwylir i werthiannau byd-eang yn 2024 gyrraedd 1.4 biliwn o ddoleri'r UD.

Fodd bynnag, ym maes swildod JAK, bydd Jyseleca hefyd yn wynebu nifer o gynhyrchion sy'n cystadlu. Yn ogystal â'r ddau gynnyrch rhestredig, Pfizer Xeljanz ac Eli Lilly Olumiant, gwrthwynebydd cryfach fydd Rinvoq AbbVie (upadacitinib). Ar hyn o bryd, mae Rinvoq wedi'i gymeradwyo'n llwyddiannus gan yr Unol Daleithiau a'r Undeb Ewropeaidd ar gyfer trin arthritis gwynegol cymedrol i ddifrifol. Rhagwelodd EvaluatePharma yn flaenorol y bydd gwerthiant Rinvoq yn 2024 yn cyrraedd 2.57 biliwn o ddoleri'r UD.