AstraZeneca/Amgen TSLP Wedi'i Dargedu Monoclonol Antibody Tezepelumab Cam 3 Llwyddiant Treial

Cyhoeddodd AstraZeneca a'i bartner Amgen ganlyniadau cadarnhaol treial CAM 3 NAVIGATIONOR o'r cyffur gwrthgyrff tezepelumab ar gyfer trin asthma difrifol heb reolaeth. Mae Tezepelumab yn gyffur posibl o'r radd flaenaf sy'n gallu rhwystro effaith lymffopoietin rhyng-gysylltiedig â thymig (TSLP), sy'n cytokine epiotheliol sy'n chwarae rhan allweddol mewn chwyddiant asthma.

NAVIGATIONOR yw'r treial cam III cyntaf i ddangos manteision therapiwtig targedu TSLP ar gyfer asthma difrifol: mewn poblogaeth eang o gleifion asthma difrifol, achosodd tezepelumab ostyngiad ystadegol arwyddocaol a chlinigol arwyddocaol mewn gwaethygu asthma, gan gynnwys eosinoffiliau Cleifion â chyfrif isel.

Dangosodd y data fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y prif bwynt terfyn: yn y boblogaeth gyfan o gleifion, o'i gymharu â phlabo + safon y gofal (SoC), tezepelumab + Gwnaeth triniaeth SoC y gyfradd waethygu asthma 52 wythnos (AAER) yn ystadegol arwyddocaol ac arwyddocaol yn glinigol Y gostyngiad. Yn y treial hwn, roedd y SoC yn dduticosteroid wedi'i anadlu'n ganolig neu'n ddos uchel (ICS) ynghyd â cyffur rheoli ychwanegol, gyda chorticosteroidau geneuol (OCS) neu hebddo.

Yn ogystal, yn yr is-grŵp o gleifion â chyfrif eosinophil sylfaenol o<300 cells/microliter,="" the="" trial="" also="" reached="" the="" primary="" endpoint:="" compared="" with="" placebo+soc,="" tezepelumab+soc="" treatment="" made="" aaer="" statistically="" significant="" and="" the="" reduction="" of="" clinical="" significance.="" similar="" reductions="" in="" aaer="" were="" observed="" in="" the="" subgroup="" of="" patients="" with="" a="" baseline="" eosinophil="" count="" of=""><150>

O ran diogelwch, mae tezepelumab yn cael ei oddef yn dda mewn cleifion ag asthma difrifol. Dangosodd y dadansoddiad rhagarweiniol nad oedd unrhyw wahaniaeth clinigol arwyddocaol yn y canlyniadau diogelwch rhwng y grŵp triniaeth tezepelumab a'r grŵp plasebo. Bydd canlyniadau'r treial yn cael eu cyhoeddi mewn cynhadledd feddygol sydd i ddod.

Mae asthma difrifol yn glefyd gwanychol, sy'n effeithio ar tua 34 miliwn o bobl ledled y byd. Er gwaethaf y defnydd o gyffuriau rheoli asthma uchel, therapïau biolegol ac OCS sydd ar gael ar hyn o bryd, mae llawer o gleifion ag asthma difrifol yn parhau i brofi symptomau ac yn gwaethygu'n aml.

Dywedodd yr Athro Andrew Menzies-Gow, ymchwilydd arweiniol treial NAVIGATIONOR a chyfarwyddwr Adran Yr Ysgyfaint yn Ysbyty Brenhinol Brompton yn Llundain, y DU: "Oherwydd cymhlethdod asthma difrifol, er gwaethaf derbyn cyffuriau gofal safonol wedi'u hanadlu ac asiantau biolegol cymeradwy ar hyn o bryd, mae llawer o gleifion yn parhau i brofi gwanychol Mae canlyniadau'r astudiaeth arloesol heddiw yn dangos bod gan tezepelumab y potensial i newid gofal y rhan fwyaf o gleifion ag asthma difrifol sydd wedi'u diogelu ar hyn o bryd , gan gynnwys y rhai heb ffenoteip eosinoffilig."

Dywedodd Mene Pangalos, Is-lywydd Gweithredol R&D o AstraZeneca Biofferyllol: "Mae effaith tezepelumab yn wahanol i unrhyw fiolegwyr asthma eraill. Ei darged gweithredu yw amrywiaeth o lwybrau ymfflamychol, sy'n gallu arwain at symptomau asthma a gwaethygol. Mae'r data cyffrous wedi mynd â ni un cam ymhellach o ran darparu meddyginiaethau i gleifion ag asthma difrifol, gan gynnwys y rhai sydd â chyfrif eosinophil isel."

Bydd Tezepelumab: sy'n addas ar gyfer ystod eang o grwpiau asthma difrifol, yn gosod storm waedlyd ym maes asthma

Mae TSLP yn cytokine epiotheliol a gynhyrchir mewn ymateb i symbyliadau pro-chwyddedig (fel alergenau'r ysgyfaint, firysau a phathogenau eraill), ac mae'n chwarae rhan allweddol yn y gwaith o ddigwydd a dyfalbarhad mewnlifiad y ffordd awyr. mae TSLP yn gyrru rhyddhau cytokines T2 i lawr yr afon, gan gynnwys IL-4, IL-5 ac IL-13, gan arwain at symptomau mewnlifiad ac asthma. Gall TSLP hefyd ysgogi llawer o fathau o gelloedd sy'n gysylltiedig â chwydd nad yw'n cael ei yrru gan T2. Felly, mae gweithgarwch cynnar i fyny'r afon TSLP yn y rhaeadr chwyddedig wedi'i nodi fel targed posibl mewn poblogaeth eang o gleifion asthma. Gall blocio TSLP atal celloedd imiwnedd rhag rhyddhau cytokines pro-chwyddedig, gan atal asthma rhag gwaethygu a gwella rheolaeth asthma.

Mae Tezepelumab yn gyffur gwrthgyrff monoclonol gwrth-TSLP o'r radd flaenaf sy'n rhwymo'n benodol i TSLP dynol ac yn rhwystro ei ryngweithio â'r derbynnydd cymhleth, gan atal celloedd imiwnedd wedi'u targedu gan syokines pro-chwyddedig Rhyddhau TSLP i atal ymosodiadau asthma a gwella rheolaeth asthma. Oherwydd ei rôl yn gynnar i fyny'r afon o'r rhaeadr chwyddedig, gall tezepelumab fod yn addas ar gyfer ystod eang o gleifion ag asthma difrifol heb reolaeth, waeth beth fo statws ffenoteip neu fiofarciwr T2 y claf.

Yn seiliedig ar astudiaeth CAM IIb PATHWAY, mae gan tezepelumab ostyngiad ystadegol arwyddocaol a chlinigol arwyddocaol mewn cyfraddau gwaethygu asthma mewn cleifion asthma difrifol gyda chyfrif eosinophil sylfaenol o<300 cells/μl.="" the="" us="" fda="" granted="" tezepelumab="" in="" 2018="" breakthrough="" drug="" qualification="" (btd)="" for="" the="" treatment="" of="" patients="" with="" severe="" asthma="" without="" the="" eosinophilic="">

Ar hyn o bryd, mae tezepelumab yn cael ei ddatblygu ar y cyd gan AstraZeneca ac Amgen. Mae'r diwydiant yn credu, os caiff tezepelumab ei farchnata'n llwyddiannus, bydd yn sefydlu storm waedlyd ym maes triniaeth asthma, a bydd ei phoblogaeth driniaeth yn llawer mwy na'r therapïau biolegol a gaiff eu marchnata ar hyn o bryd, gan gynnwys GlaxoSmithKline (GSK) Nucala (mepolizumab, targedu IL-5) , Cinqair Teva (ailafael, targedu IL-5), ac ar hyn o bryd datblygu therapïau biolegol ar gyfer trin asthma, fel benralizumab AstraZeneca ei hun (sy'n targedu isuned α derbynnydd IL-5 [IL-5Rα]) a Dupixent Sanofi (sy'n targedu IL-4/IL-13), mae pob un o'r pedwar therapïau ond yn targedu moleciwlau chwyddedig penodol sy'n gyrru chwyddiant asthma, a dim ond ar gyfer mathau penodol o gleifion asthma difrifol y maent yn addas, hynny yw, is-grŵp o gleifion. Fel asthma eosinoffilig.