FDA Yn cymeradwyo'r Genhedlaeth Nesaf Pfizer Llafar JAK1 Atal Cibinqo (abrocitinib)!

Cyhoeddodd Pfizer heddiw fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r DU (FDA) wedi cymeradwyo Cibinqo (abrocitinib), ataliwr JAK1 llafar unwaith bob dydd ar gyfer trin Dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol mewn cleifion sy'n oedolion. Mae'r cyffur wedi'i nodi'n benodol ar gyfer oedolion sydd ag AD cymedrol i ddifrifol sydd wedi cael ymateb annigonol i therapïau systemig eraill, gan gynnwys biolegol, neu sy'n amhriodol ar gyfer y therapïau hyn. Yn yr Undeb Ewropeaidd, cymeradwywyd Cibinqo ym mis Rhagfyr 2021 ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion ag AD cymedrol i ddifrifol sy'n gymwys i gael therapi systemig.

O ran meddyginiaeth, y dosau a argymhellir o Cibinqo yw 100mg a 200mg. Ar gyfer cleifion nad ydynt yn ymateb i'r dos 100mg, argymhellir y dos 200mg. Yn ogystal, cymeradwyir y dos 50 mg ar gyfer trin: Cleifion cymedrol i ddifrifol sydd â nam cymedrol ar yr arennau (methiant arennol), neu sy'n cael therapi atal cytochrome P450 (CYP) 2C19, neu'n hysbys neu'n amheus CYP2C19 o gleifion sy'n oedolion metabolaeth wael. Ar gyfer cleifion sydd â nam difrifol ar yr arennau, gellir gweinyddu 100 mg unwaith bob dydd hefyd pan fo'r dos o 50 mg unwaith bob dydd yn amharchus.

Mae Cibinqo yn ataliwr JAK1 llafar y genhedlaeth nesaf a ddatblygwyd gan Pfizer sydd wedi dangos diogelwch ac effeithiolrwydd mewn rhaglen treial clinigol ar raddfa fawr. Mae Cibinqo hefyd wedi'i gymeradwyo'n flaenorol yn y DU a Japan ar gyfer trin pobl ifanc ac oedolion ag AD cymedrol i ddifrifol sy'n gymwys i gael therapi systemig ac sydd ag ymateb annigonol i therapïau sy'n bodoli eisoes. Yn y DU a Japan, mae Cibinqo wedi'i gymeradwyo mewn dosau o 100mg a 200mg.

Cymeradwyodd FDA Cibinqo yn seiliedig ar ganlyniadau pum astudiaeth glinigol mewn rhaglen glinigol fawr sy'n cynnwys mwy na 1,600 o gleifion. Gwerthuswyd diogelwch ac effeithiolrwydd Cibinqo mewn 3 threial Cam 3 ar hap a reolir gan blacebo. Yn ogystal, aseswyd diogelwch mewn treial ar hap, a reolir gan blacebo, dos-eang a threial ymestyn label agored hirdymor parhaus. Yn y treialon hyn, dangosodd Cibinqo broffil diogelwch cyson a gwell clirio croen, graddau'r clefyd a difrifoldeb o'i gymharu â phlabo. Yn benodol, mae Cibinqo wedi gwella cosi'n gyflym o fewn pythefnos i'r driniaeth. Yn ogystal, mewn 2 dreial clinigol un asiant, roedd gan gleifion a gafodd eu trin â Cibinqo gyfran uwch o welliant pruritus yn wythnos 12 o'i gymharu â phlabo. O ran diogelwch, y digwyddiadau andwyol mwyaf cyffredin a adroddwyd (a ddigwyddodd yn ≥5% o gleifion) oedd trwyoffaryngitis (12.4% yn y grŵp 100mg Cibinqo, 8. 7% yn y grŵp 200mg, a 7.9% yn y grŵp plasebo), cyfog (6%, yn y drefn honno). %, 14.5%, 2.1%) a chur pen (6%, 7.8%, 3.5%, yn y drefn honno).

abrocitinibstrwythur moleciwlaidd

Mae dermatitis atopig (AD) yn glefyd cronig ar y croen a nodweddir gan fewnlifiad y croen a diffygion rhwystr croen, a nodweddir gan erythema croen, pruritus, ffurfio induration/papule, a'r oozing/creulon. Mae'r clefyd yn anhwylder croen difrifol, anrhagweladwy, ac yn aml yn gwanychol a all gael effaith sylweddol ar fywydau beunyddiol cleifion a'u teuluoedd. Mae gan lawer o gleifion cymedrol i ddifrifol glefyd a reolir yn wael ac mae angen opsiynau triniaeth ychwanegol arnynt i leddfu'r symptomau sydd bwysicaf iddynt.

Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Cibinqo ynabrocitinib, moleciwl bach llafar sy'n atal Janus kinase 1 (JAK1). Credir bod atal JAK1 yn modiwleiddio cytokines lluosog sy'n gysylltiedig â pathoffisioleg dermatitis atopig (AD), gan gynnwys rhyngleukin (IL)-4, IL-13, IL-31, IL-22, a'r prif lymffopoiesis stromal thymig (TSLP).

Ym mis Medi 2021, cymeradwywyd Cibinqo yn yr Unol Daleithiau a Japan ar gyfer trin cleifion ifanc ac oedolion â dermatitis atopig cymedrol i ddifrifol (AD) 12 oed a hŷn sy'n gymwys i gael therapi systemig ac sy'n cael ymateb annigonol i therapïau presennol. Ym mis Rhagfyr 2021, cymeradwywyd Cibinqo yn yr Undeb Ewropeaidd. Ar hyn o bryd, mae'r defnydd marchnata o abrocitinib wedi'i gyflwyno i lawer o wledydd a rhanbarthau ledled y byd i'w adolygu. Yn yr Unol Daleithiau, rhoddodd FDA Ddynodiad Cyffuriau Breakthrough (BTD) iabrocitinibar gyfer trin AD cymedrol i ddifrifol ym mis Chwefror 2018.