Eli Lilly Verzenio: Yr Atalydd CDK4 / 6 Cyntaf i Leihau'r Perygl o Ail-ddigwydd Canser y Fron Cynnar HR + / HER2-risg uchel!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Eli Lilly ar Symposiwm Rhithwir Canser y Fron 2020 San Antonio ddata ychwanegol y dadansoddiad prif ganlyniadau o astudiaeth monarchE cam III o'r cyffur gwrthganser wedi'i dargedu Verzenio (abemaciclib) ar gyfer trin canser y fron: canolrif dilynol o 19.1 mis, o'i gymharu â'r safon O'i gymharu â therapi endocrin cynorthwyol (ET), gostyngodd Verzenio ynghyd ag ET cynorthwyol safonol y risg y bydd canser y fron yn digwydd eto 28.7% (HR=0.713; 95% CI: 0.583, 0.871; p=0.0009).

Verzenio yw'r atalydd CDK4 / 6 cyntaf i ddangos ei fod yn lleihau'n sylweddol y risg y bydd canser yn digwydd eto mewn cleifion canser y fron cynnar risg uchel HR + / HER2. Mae hyn yn nodi carreg filltir bwysig ac mae ganddo'r potensial i newid triniaeth canser cynnar y fron. Y model hefyd yw'r garreg filltir gyntaf yn y categori atalydd CDK4 / 6.

Mae monarchE yn dreial cam 3 aml-fenter, ar hap, label agored a gofrestrodd 5637 o gleifion risg uchel HR + / HER2-canser y fron (eBC) mewn mwy na 600 o leoliadau clinigol mewn 38 o wledydd ledled y byd. Mae risg uchel yn cyfeirio at ymlediad celloedd canser i nodau lymff, maint tiwmor mawr, neu amlhau celloedd uchel (wedi'i bennu yn ôl gradd tiwmor neu fynegai Ki-67). Yn yr astudiaeth, neilltuwyd cleifion ar hap yn 1: 1 a chawsant Verzenio (150 mg, ddwywaith y dydd) ynghyd ag ET ategol safonol ac ET ategol safonol. Mae'r claf yn derbyn 2 flynedd (cyfnod triniaeth) neu nes cyrraedd y maen prawf terfynu. Ar ôl i'r cyfnod triniaeth ddod i ben, bydd pob claf yn parhau i dderbyn triniaeth ET am 5-10 mlynedd.

Dangosodd y data a gyhoeddwyd yn y cyfarfod, gyda chanolrif dilynol o 19.1 mis, bod Verzenio ynghyd ag ET cynorthwyol safonol wedi lleihau'r risg y bydd canser y fron yn digwydd eto 28.7% o'i gymharu â therapi endocrin cynorthwyol safonol (ET). (HR=0.713; 95% CI: 0.583, 0.871; p=0.0009). Mae'r gwelliant ystadegol arwyddocaol hwn yn cyfateb i wahaniaeth o 3% mewn goroesiad di-afiechyd ymledol 2 flynedd (IDFS) rhwng y ddau grŵp (92.3% yn y grŵp Verzenio ac 89.3% yn y grŵp rheoli). Roedd y data yn y cyfarfod yn cynnwys 3.6 mis ychwanegol o ddilyniant ers i'r canlyniadau dadansoddi interim a gynlluniwyd ymlaen llaw gael eu cyhoeddi ym mis Medi 2020 (canolrif dilynol 15.5 mis). Ers dechrau'r astudiaeth, mae mwy na 1,400 o gleifion wedi cwblhau 2 flynedd o driniaeth.

Cafodd amseriad y prif ddadansoddiad canlyniadau ei yrru gan nifer y digwyddiadau IDFS a arsylwyd yn y ddau grŵp o boblogaethau bwriad-i-drin (HCA). Mae'r buddion ystadegol arwyddocaol a welwyd ym mhob is-grŵp a nodwyd ymlaen llaw yn gyson. O'i gymharu ag ET cynorthwyol safonol, mae triniaeth ET gynorthwyol safonol Verzenio + hefyd yn gwella goroesiad di-ddigwydd o bell (DRFS). Yn y dadansoddiad interim, gostyngodd y feddyginiaeth gyfuniad y risg o glefyd metastatig 28.3%; ar ôl 3.6 mis ychwanegol o ddilyniant, gostyngodd y feddyginiaeth gyfuniad y risg o glefyd metastatig 31.3% (HR: 0.687; 95% CI: 0.551, 0.858). Mae'r data diogelwch yn yr astudiaeth hon yn gyson ag amodau diogelwch hysbys Verzenio, ac ni welwyd unrhyw arwyddion diogelwch newydd. O'i gymharu â chanlyniadau'r dadansoddiad interim, roedd y cynnydd mewn digwyddiadau niweidiol yn fach iawn.

Gwerthusodd dadansoddiad eilaidd allweddol yn seiliedig ar fynegai Ki-67 fanteision triniaeth IDFS i gleifion sydd wedi cofrestru yn yr astudiaeth monarchE. Mewn cleifion â thiwmorau â Ki-67 uchel (≥20%), gostyngodd Verzenio + ET cynorthwyol safonol yn sylweddol y risg y bydd canser y fron yn digwydd eto 30.9% o'i gymharu â'r grŵp ET cynorthwyol safonol (HR: 0.691; 95% CI : 0.519, 0.920). Mae Ki-67 yn fio-farciwr gydag amlhau celloedd uchel a risg uwch o ddigwydd eto. Dyma'r tro cyntaf i ddull dadansoddi safonedig gael ei ddefnyddio i werthuso defnyddioldeb Ki-67 gyda throthwy Ki-67 ≥ 20% mewn treial cofrestru Cam 3. Mae'r canlyniadau hyn yn awgrymu y gellir cyfuno Ki-67≥20% ag ymglymiad nod lymff, maint tiwmor, gradd a nodweddion clinopatholegol eraill i nodi cleifion sydd â risg uchel o HR + / HER2-canser cynnar y fron yn digwydd eto.

Bydd pob claf yn yr astudiaeth monarchE yn parhau i gael ei ddilyn i asesu goroesiad cyffredinol a phwyntiau terfyn eraill. Bydd Eli Lilly yn cyflwyno data ymchwil i awdurdodau rheoleiddio cyn diwedd 2020.

Canser y fron yw'r canser mwyaf cyffredin ymhlith menywod ledled y byd. Amcangyfrifir bod 90% o ganserau'r fron yn cael eu diagnosio yn gynnar. Mae tua 70% o ganserau'r fron yn HR + / HER2-, sef yr isdeip mwyaf cyffredin. Hyd yn oed yn yr isdeip HR + / HER2-, mae canser y fron yn glefyd cymhleth, a bydd llawer o ffactorau - megis a yw'r canser wedi lledaenu i'r nodau lymff, nodweddion biolegol y tiwmor-yn effeithio ar y risg y bydd yn digwydd eto .

Er bod cynnydd wedi'i wneud o ran trin canser y fron, mae tua 30% o'r cleifion sydd wedi'u diagnosio â HR + a chanser y fron HER2-cynnar mewn perygl o ail-ddigwydd canser a gallant ddatblygu clefyd metastatig anwelladwy. Oherwydd rhai nodweddion clinigol a / neu batholegol, fel canser y fron sydd wedi lledu i'r nodau lymff, tiwmorau mwy, a graddau tiwmor uwch, mae'r risg y bydd canser yn digwydd eto. Mae angen opsiynau triniaeth newydd i hyrwyddo datblygiad yr ardal hon a helpu i atal canser y fron rhag digwydd eto ac atal datblygiad metastasis anwelladwy.

Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Verzenios ynabemaciclib, sy'n atalydd CDK4 / 6 wedi'i dargedu trwy'r geg a all atal kinase 4/6 (CDK4 / 6) sy'n ddibynnol ar gyclin, adfer rheolaeth beiciau celloedd, a rhwystro gormod o gelloedd tiwmor. Mae cylchred celloedd heb ei reoli yn nodwedd nodweddiadol o ganser. Mae CDK4 / 6 yn orweithgar mewn llawer o ganserau, gan arwain at amlhau celloedd heb eu rheoli. Mae CDK4 / 6 yn rheoleiddiwr allweddol y cylchred celloedd, a all sbarduno trosglwyddiad y cylchred gell o'r cyfnod twf (cam G1) i'r cam dyblygu DNA (cam S1). Mewn canser y fron estrogen derbynnydd-positif (ER +), mae CDK4 / 6 yn orweithgar yn aml iawn, ac mae CDK4 / 6 yn darged allweddol i lawr yr afon o signalau ER. Mae data preclinical yn dangos bod ataliad deuol o signalau CDK4 / 6 ac ER yn cael effaith synergaidd ac yn gallu atal twf celloedd canser y fron ER + yng nghyfnod G1. Mae tystiolaeth glinigol hefyd yn dangos bod abemaciclib yn croesi'r rhwystr gwaed-ymennydd. Mewn cleifion canser datblygedig, gan gynnwys cleifion canser y fron, mae crynodiad abemaciclib a'i metabolion gweithredol (M2 ac M20) yn yr hylif serebro-sbinol yn gyfwerth â'r crynodiad plasma heb ei rwymo.

Cymeradwywyd Verzenio i'w farchnata ym mis Hydref 2017 ar gyfer trin cleifion â chanser y fron datblygedig neu fetastatig HR + / HER2. Mae'r cyffur yn addas ar gyfer: (1) Wedi'i gyfuno ag atalydd aromatase (AI) fel y therapi endocrin cychwynnol ar gyfer menywod ôl-esgusodol (2) Wedi'i gyfuno â fulvestrant ar gyfer menywod sydd wedi symud ymlaen mewn therapi endocrin; (3) Fel monotherapi, a ddefnyddir mewn cleifion sy'n oedolion sydd wedi derbyn therapi endocrin a chemotherapi i reoli clefyd metastatig ond sydd wedi symud ymlaen.

Ar hyn o bryd, mae yna lawer o atalyddion CDK4 / 6 ar y farchnad, yn ychwanegol at Verzenio gan Eli Lilly, Ibf Pfizer (palbociclib) a Kisqali (ribociclib) gan Novartis.