Astellas / Evrenzo (roxadustat) Cymeradwywyd yn Japan: Trin Cleifion Anemia CKD nad ydynt yn gysylltiedig â dialysis!

Cyhoeddodd Astellas a’i bartner FibroGen yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Iechyd, Llafur a Lles (MHLW) Japan wedi cymeradwyo Evrenzo (roxadustat) i gleifion nad ydynt yn ddibynnol ar ddialysis (NDD) drin clefyd cronig yr arennau (CKD). ) Anaemia cysylltiedig. Mae data clinigol yn dangos y gall roxadustat gynyddu a chynnal lefelau haemoglobin (Hb) yn effeithiol o fewn yr ystod darged mewn cleifion anemia sy'n gysylltiedig â CKD sy'n ddibynnol ar nondialysis.

Mae'n werth nodi mai hwn yw'r ail gymeradwyaeth y mae Astellas a Fabojin wedi'i gael yn Japan. Yn flaenorol, cymeradwywyd Evrenzo ym mis Medi 2019 ar gyfer trin anemia cysylltiedig â CKD mewn cleifion dialysis.

Gall anemia CKD waethygu prognosis clefyd yr arennau yn ddifrifol, cynyddu cyfradd y dilyniant i fethiant arennol a'r posibilrwydd o gymhlethdodau cardiofasgwlaidd, a gall hefyd leihau ansawdd bywyd a gallu gwybyddol' s y claf yn sylweddol. Gall cyrraedd a chynnal y lefel haemoglobin darged arwain at heriau, a bydd roxadustat yn darparu opsiwn triniaeth geg pwysig.

Mae'r gymeradwyaeth hon yn seiliedig ar ganlyniadau 3 threial clinigol (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) a gynhaliwyd mewn mwy na 500 o gleifion o Japan ag anemia CKD. Dangosodd un o'r astudiaethau trosi cam 3 label agored fod roxadustat wedi cyrraedd pwynt terfyn effeithiolrwydd sylfaenol di-israddoldeb o'i gymharu â'r cyffur rheoli positif darbepoetin alfa, a pharhaodd i ddangos bod haemoglobin (Hb) dros amser) Gellir cynnal y lefel. Mae Roxadustat yn gyffredinol yn cael ei oddef yn dda ac mae ei broffil diogelwch yn debyg i broffil Alfadabepo. Mae dwy astudiaeth arall (1 cam 3, 1 cam 2) yn cefnogi effeithiolrwydd a diogelwch roxadustat mewn cleifion nad ydynt wedi derbyn symbylyddion erythropoiesis (ESA).

Dywedodd Prif Swyddog Meddygol Astellas, Bernhardt G Zeiher, MD:" Rydym yn falch iawn bod roxadustat bellach wedi'i gymeradwyo ar gyfer cleifion anemia CKD nad ydynt yn ddialysis yn Japan, a fydd yn darparu'r opsiwn triniaeth newydd pwysig hwn i fwy o gleifion. Trwy ei fecanwaith gweithredu newydd a gweinyddiaeth lafar, gobeithiwn y gall roxadustat leihau rhai o'r beichiau sy'n gysylltiedig ag anemia CKD cyn cychwyn a dod â gwelliannau ystyrlon i fywydau'r cleifion hyn. Quot GG;

Anaemia arennol yw un o brif gymhlethdodau clefyd cronig yr arennau (CKD) yn ystod y swyddogaeth arennol ddiarddel. Gyda chynnydd CKD, mae mynychder a difrifoldeb anemia sy'n gysylltiedig â CKD yn cynyddu'n raddol. O'i gymharu ag anemia confensiynol, mae'n anoddach cywiro cleifion ag anemia arennol, gyda blinder difrifol ac ansawdd bywyd gwael. Y driniaeth safonol gyfredol ar gyfer anemia arennol yw amnewid erythropoietin (hormon EPO), symbylydd erythropoiesis (ESA) fel epoetin alfa, ynghyd â haearn mewnwythiennol, a chwistrelliad isgroenol, a all gynyddu haemoglobin mewn cynnwys cleifion CKD (Hb) i wella symptomau clinigol.

Strwythur moleciwlaidd roxadustat

Roxadustat yw cyffur atalydd hydroxylase ffactor (HIF-PHI) ffactor-moleciwlaidd bach-moleciwlaidd bach cyntaf y byd' s ar gyfer trin anemia arennol. Mae rôl ffisiolegol ffactor inducible hypoxia (HIF) nid yn unig yn cynyddu mynegiant erythropoietin, ond hefyd yn cynyddu mynegiant derbynyddion a phroteinau erythropoietin sy'n hyrwyddo amsugno a chylchrediad haearn. Mae Roxadustat yn atal ensym PH trwy ddynwared ketoglutarate, un o swbstradau hydroxylase prolyl (PH), ac mae'n effeithio ar rôl ensym PH wrth gynnal cydbwysedd cyfradd cynhyrchu a diraddio HIF, a thrwy hynny gyflawni'r pwrpas o gywiro anemia.

Wrth i'r byd' s HIF-PHI cyntaf, mae roxadustat yn hyrwyddo cynhyrchu erythropoietin mewndarddol, yn gwella amsugno a defnyddio haearn, yn lleihau hepcidin, ac nid yw dylanwad negyddol llid ar haemoglobin ac erythropoiesis yn effeithio arno, gan hyrwyddo erythropoiesis yn effeithiol. . Dangoswyd bod Roxadustat yn cymell cynhyrchu celloedd gwaed coch. Mewn sawl is-grŵp o gleifion â chlefyd cronig yr arennau,roxadustatyn gallu cynnal lefel yr erythropoietin yn yr ystod ffisiolegol arferol neu'n agos ati, a thrwy hynny gynyddu nifer y celloedd gwaed coch heb gael eu heffeithio gan lid ac osgoi ychwanegiad haearn mewnwythiennol.

Darganfuwyd Roxadustat gan FibroGen a'i ddatblygu mewn cydweithrediad â'r cwmni fferyllol Siapaneaidd Astellas ar gyfer trin anemia sy'n gysylltiedig â CKD mewn cleifion dialysis a chleifion nad ydynt yn ddialysis. Yn ogystal, mae FibroGen hefyd wedi cydweithredu ag AstraZeneca i ddatblygu roxadustat yn yr Unol Daleithiau, Tsieina a marchnadoedd eraill.

Ym mis Rhagfyr 2018,roxadustatoedd y cyntaf i gael cymeradwyaeth yn Tsieina ar gyfer trin anemia mewn cleifion dialysis clefyd cronig yr arennau (CKD). Ym mis Awst 2019, cymeradwywyd y cyffur ar gyfer arwydd newydd yn Tsieina ar gyfer trin anemia mewn clefyd cronig yr arennau sy'n ddibynnol ar nondialysis (NDD-CKD). Fel y cyffur arloesol cyntaf' s y byd, roxadustat yw'r cyntaf yn Tsieina i wireddu cymhwysiad llawn cleifion dialysis a di-dialysis ag anemia clefyd cronig yr arennau, gan ddod â datblygiad newydd wrth drin clefyd cronig yr arennau yn Tsieina. Disgwylir i AstraZeneca a Fabojin China lansio roxadustat ym marchnad Tsieineaidd yn ail hanner eleni.