TKI Iclusig Trydedd Genhedlaeth Takeda yr Unol Daleithiau a Gymeradwywyd: Trin Gwrthiant / anoddefiad I ≥2 TKIs CP-CML

Cyhoeddodd Takeda Pharmaceuticals (Takeda) yn ddiweddar fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau’r Unol Daleithiau (FDA) wedi cymeradwyo cais cyffuriau atodol newydd (sNDA) ar gyfer Iclusig (ponatinib) ar gyfer trin ymwrthedd cyffuriau neu anoddefiad io leiaf ddau atalydd kinase Cleifion sy'n oedolion â chronig. lewcemia myelogenaidd (CML) yn y cyfnod cronig (CP).

Mae label cyffuriau wedi'i ddiweddaru Iclusig' s yn cynnwys regimen dosio Iclusig wedi'i optimeiddio, wedi'i seilio ar ddilead ar gyfer trin CP-CML: y dos cychwynnol yw 45 mg, a phan fydd yn cyrraedd ≤ 1% BCR-ABL1IS, mae'r dos yn cael ei ostwng i 15 mg. Nod y drefn dosio hon yw cynyddu cymhareb budd-risg triniaeth trwy ddarparu effeithiolrwydd a lleihau'r risg o ddigwyddiadau niweidiol (AE), gan gynnwys digwyddiadau occlusion prifwythiennol [AOE].

Dywedodd Teresa Bitetti, Llywydd Takeda Global Oncology:" Mae cymeradwyaeth FDA' s i Iclusig sNDA yn garreg filltir bwysig i'r gymuned CML. Er bod lewcemia myeloid cronig cyfnod cronig (CP-CML) fel arfer yn hylaw, mae'r prognosis tymor hir i lawer o gleifion yn parhau i fod yn uchel iawn. Yn wael, mae ganddo'r potensial i elwa o'r TKI trydydd cenhedlaeth yn gynnar yn y broses drin. Dangoswyd bod Iclusig yn effeithiol i lawer o gleifion sy'n gwrthsefyll cyffuriau, a gall ei ddefnyddio ar adegau tyngedfennol ddod â chanlyniadau ystyrlon i'r cleifion hyn. Rydym yn pryderu am hyn Mae'r label wedi'i ddiweddaru yn gyffrous ac yn credu y bydd yn helpu i ddatrys y bwlch yng ngofal cleifion ag ymwrthedd cyffuriau neu anoddefiad i CP-CML trwy optimeiddio triniaeth Iclusig' s. Quot GG;

Mae'r gymeradwyaeth sNDA yn seiliedig ar ddata o dreial OPTIC Cam 2 (Iclusig ar gyfer CML) a data 5 mlynedd o dreial PACE Cam 2 (Iclusig ar gyfer Ph + ALL a CML).

Roedd y treial OPTIC yn cynnwys cleifion CP-CML yr oedd eu clefydau'n gallu gwrthsefyll eu TKIs a dderbyniwyd yn flaenorol. Ni chyflawnodd y mwyafrif ohonynt (65%) ryddhad haematolegol cyflawn (CHR) ar ôl derbyn triniaeth TKI yn ddiweddar. ) Gwell rhyddhad. Mae data'n dangos, ar 12fed mis y driniaeth, bod 42% o'r 88 o gleifion a fabwysiadodd y regimen dosio optimized wedi'i seilio ar ddilead (45mg wedi'i ostwng i 15mg) wedi cyflawni BCR-ABL1IS o ≤1%, sef prif bwynt terfynol y Treial OPTIC oedd bod 73% o gleifion yn cadw eu rhyddhad yn ystod canolrif dilynol o 28.5 mis. Yn y treial hwn, roedd gan 13% o gleifion unrhyw radd o AOE, ac roedd gan 7% o gleifion radd ≥3 AOE.

Cynhaliwyd y treial PACE mewn lewcemia lymffoblastig acíwt cromosom-positif Philadelphia (Ph + ALL) a chleifion CML sy'n gwrthsefyll neu'n anoddefgar i dasatinib neu nilotinib, ac sy'n cario'r treiglad T315I. Derbyniodd cyfanswm o 449 o gleifion driniaeth Iclusig gyda dos cychwynnol o 45 mg / dydd. Amcangyfrifir bod 93% o gleifion wedi derbyn triniaethau ≥2 TKI, a 56% o gleifion wedi derbyn triniaethau ≥3 TKI. Ymhlith y 267 o gleifion CP-CML a gofrestrodd yn y treial, cyflawnodd 55% o'r cleifion ryddhad cytogenetig mawr (MCyR) ar ôl 12 mis o driniaeth, sef prif bwynt terfynol carfan cleifion CP-CML yn y treial PACE; 64 achos Mae 70% o gleifion â threigladiad T315I wedi cyflawni MCyR. Yn y treial PACE, roedd gan 26% o 449 o gleifion AOE.

Strwythur cemegol ponatinib (ffynhonnell llun: medchemexpress.cn)

Mae Iclusig yn atalydd kinase sy'n targedu BCR-ABL1, sy'n tyrosine kinase annormal a fynegir yn CML a Ph + POB UN. Mae Iclusig yn gyffur oncoleg wedi'i dargedu a ddatblygwyd gan blatfform dylunio cyffuriau cyfrifiadurol a strwythur, wedi'i gynllunio'n benodol i atal gweithgaredd BCR-ABL1 a'i dreigladau. Gall Iclusig atal BCR-ABL1 naturiol a phob treiglad sy'n gwrthsefyll triniaeth BCR-ABL1, gan gynnwys y treiglad T315I mwyaf gwrthsefyll.

Iclusig yw'r unig TKI ar y farchnad y dangoswyd ei fod yn weithredol yn erbyn treiglad gatio T315I o BCR-ABL1. Mae'r treiglad hwn yn gysylltiedig ag ymwrthedd i'r holl TKIs eraill sy'n cael eu marchnata. Cymeradwywyd Iclusig yn llawn gan yr FDA ym mis Tachwedd 2016. Mae'r cyffur yn addas ar gyfer: (1) Cleifion sy'n oedolion â CML cronig (CP-CML) sy'n gwrthsefyll neu'n anoddefgar io leiaf 2 atalydd kinase blaenorol; (2)) Nid oes atalyddion kinase eraill ar gael ar gyfer cleifion carlam CML cam cyflym (AP) na dilyniant cyflym (BP) a Ph + POB claf sy'n oedolion; (3) T315I treiglo positif CML (CP, AP neu BP) neu T315I treiglad positif Ph + POB claf sy'n oedolion. Nid yw Iclusig yn addas nac yn cael ei argymell ar gyfer trin cleifion CP-CML sydd newydd gael eu diagnosio.