Adolygiad Vosoritide Analog Peptid Natriuretig Math C BioMarin Yn Adolygu Yn Yr Unol Daleithiau!

Mae BioMarin yn gwmni biotechnoleg byd-eang sy'n ymroddedig i ddatblygu a masnacheiddio therapïau arloesol ar gyfer cleifion â chlefydau genetig prin ac anghyffredin difrifol sy'n peryglu bywyd. Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni fod Gweinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau'r UD (FDA) wedi derbyn cais cyffuriau newydd (NDA) ar gyfer vosoritide (BMN111).

Mae'n werth nodi bod y derbyniad FDA hwn yn nodi derbyn y cais cyffuriau newydd cyntaf ar gyfer trin achondroplasia yn yr Unol Daleithiau. Mae'r FDA wedi dynodi dyddiad targed Deddf Ffioedd Defnyddwyr Cyffuriau Rhagnodi (PDUFA) yr NDA fel Awst 20, 2021. Mae'r FDA wedi hysbysu'r cwmni nad yw'n cynllunio ar hyn o bryd i gynnal cyfarfod pwyllgor ymgynghorol i drafod yr NDA. O ran rheoliad yr UE, derbyniodd Asiantaeth Meddyginiaethau Ewrop (EMA) y cais am awdurdodiad marchnata (MAA) ar gyfer vosoritide ar Awst 13 ac mae wedi cychwyn y broses adolygu.

Mae Vosoritide yn analog peptid natriwretig math C (CNP) sy'n cael ei chwistrellu unwaith y dydd ar gyfer trin achondroplasia plentyndod, sef y statws byr anghymesur mwyaf cyffredin mewn pobl. Yn yr Undeb Ewropeaidd a'r Unol Daleithiau, mae vosoritide wedi cael Dynodiad Cyffuriau Amddifad (ODD) ar gyfer trin achondroplasia.

Os caiff ei gymeradwyo, vosoritide fydd y cyffur cyntaf i drin achondroplasia. Gall y cyffur drin achos sylfaenol y clefyd ac mae'n cynrychioli datblygiad meddygol mawr gyda'r potensial i gael effaith ystyrlon ar gleifion' bywydau.

Er na ddaeth yr FDA o hyd i unrhyw faterion cofrestru yn ymwneud â’r NDA, ailadroddodd yr asiantaeth safle’r Pwyllgor Cynghori Pediatreg (PAC) a’r Pwyllgor Cynghori ar Gyffuriau Endocrin a Metabolaidd (EMDAC) yn y cyfarfod a gynhaliwyd ar Fai 11, 2018. Dwy flynedd o cynhaliwyd treialon rheoledig mewn gwahanol grwpiau oedran. Mae BioMarin yn credu bod canlyniadau treial cam 3 ar hap blwyddyn-ddall, a reolir gan placebo, yn argyhoeddiadol iawn, ynghyd â'r data dilynol tymor hir 5 mlynedd yn y prosiect cam 2, a hanes twf naturiol. Mae cymhariaeth y data yn darparu dull trylwyr a dibynadwy i werthuso a yw vosoritide yn cael effaith barhaol ar gyfradd twf asgwrn endochondral ac yn cynyddu uchder terfynol oedolyn. Mae'r wybodaeth hon wedi'i chynnwys yn yr NDA.

Achondroplasia yw'r statws byr anghymesur mwyaf cyffredin mewn bodau dynol. Fe'i nodweddir gan ossification endochondral araf, gan arwain at fyrder anghymesur ac anhwylderau strwythurol esgyrn hir, asgwrn cefn, wyneb a sylfaen penglog. Mae'r cyflwr hwn yn cael ei achosi gan fwtaniadau yn y genyn derbynnydd ffactor twf ffibroblastlast 3 (FGFR3), sy'n rheoleiddiwr negyddol ar dyfiant esgyrn.

Yn ogystal â statws anghymesur o fyr, gall cleifion ag achondroplasia brofi cymhlethdodau iechyd difrifol, gan gynnwys cywasgiad foramen, apnoea cwsg, coesau wedi'u plygu, hypoplasia wyneb, siglenni parhaol yn y cefn isaf, stenosis asgwrn cefn, a chlustiau rheolaidd. Adran yr haint. Gall rhai o'r cymhlethdodau hyn arwain at yr angen am lawdriniaeth ymledol, megis datgywasgiad llinyn asgwrn y cefn a sythu coesau plygu. Yn ogystal, mae astudiaethau wedi dangos bod cyfraddau marwolaeth yn cynyddu ar gyfer pob grŵp oedran.

Mae mwy nag 80% o rieni plant ag achondroplasia o faint canolig, ac mae'r clefyd yn cael ei achosi gan dreigladau genetig digymell. Mae nifer yr achosion byd-eang o achondroplasia oddeutu un o bob 25,000 o enedigaethau byw.

Mae Vosoritide yn analog peptid natriwretig math C (CNP) sy'n deillio o beptidau dynol naturiol ac mae'n ysgogydd effeithiol o ossification endochondral. Mae peptid dynol naturiol yn rheoleiddiwr positif ar dyfiant esgyrn. Mae Vosoritide yn rhwymo i dderbynyddion penodol ac yn cychwyn signalau mewngellol sy'n atal y llwybr FGFR3 gorweithgar.

Ar hyn o bryd, mae vosoritide yn cael ei werthuso ar gyfer plant y mae eu plât twf yn dal i fod yn" quot", fel arfer plant o dan 18 oed. Mae'r cleifion hyn yn cyfrif am oddeutu 25% o gleifion achondroplasia. Yn yr Unol Daleithiau, Ewrop, America Ladin, y Dwyrain Canol, a'r rhan fwyaf o ranbarth Asia-Môr Tawel, ar hyn o bryd nid oes unrhyw gymeradwyaethau rheoliadol ar gyfer trin achondroplasia.

Mecanwaith gweithredu vosoritide

Mae cymhwysiad rheoliadol vosoritide yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth cam III ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo a gyhoeddwyd ym mis Rhagfyr 2019, ac mae'n cael ymhellach ddata diogelwch ac effeithiolrwydd tymor hir yr ehangu parhaus cam II a cham III. astudiaethau, Data hanes clefyd naturiol helaeth.

Cofrestrodd yr astudiaeth fyd-eang cam III 121 o blant ag achondroplasia a oedd yn 5-14 oed ac yr oedd eu platiau twf yn dal ar agor, ac yn gwerthuso effeithiolrwydd a diogelwch vosoritide a plasebo. Roedd y cleifion hyn wedi cwblhau o leiaf 6 mis o astudiaeth waelodlin cyn dechrau ar astudiaeth Cam III i bennu eu cyfraddau twf sylfaenol priodol. Yn yr astudiaeth cam III, neilltuwyd cleifion ar hap i dderbyn 52 wythnos o vosoritide (15ug / kg / dydd) neu blasebo. Y pwynt olaf sylfaenol oedd y newid yn y gyfradd twf o'r llinell sylfaen mewn plant a gafodd eu trin â vosoritide yn ystod y cyfnod triniaeth blwyddyn o gymharu â plasebo.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwynt olaf sylfaenol: ar ôl blwyddyn o driniaeth, y newid yng nghyfradd twf triniaeth vosoritide o'r llinell sylfaen oedd 1.6 cm y flwyddyn (p< 0.0001)="" ar="" ôl="" blwyddyn="" o="" driniaeth.="" mae'r="" canlyniad="" hwn="" yn="" gyson="" â'r="" canlyniadau="" yn="" y="" boblogaeth="" eang="" o="" gleifion="" a="" astudiwyd.="" yn="" yr="" astudiaeth,="" roedd="" vosoritide="" yn="" gyffredinol="" yn="" cael="" ei="" oddef="" yn="" dda="" ac="" ni="" chafwyd="" gostyngiad="" clinigol="" sylweddol="" mewn="" pwysedd="">

Dangosodd canlyniadau astudiaeth cam II label agored, darganfod dos II a gyhoeddwyd ym mis Tachwedd 2019, o gymharu â set ddata achondroplasia hanes natur newydd (n=619) mewn plant ag oedran a rhyw yn cyfateb, eu bod wedi derbyn 15μg Yn y cohort tri (n=10) cleifion a gafodd eu trin â vosoritide / kg / dydd, cynyddodd yr uchder cyfartalog cronnus 9.0 cm mewn 54 mis, ac roedd y data yn ystadegol arwyddocaol (p< 0.005).="" yn="" ystod="" y="" 12="" mis="" diwethaf,="" bu="" cynnydd="" o="" 2.2="" cm.="" mae'r="" data'n="" dangos="" ymhellach="" effaith="" fuddiol="" triniaeth="" barhaus="" vosoritide="" ar="">