Cymhwysodd Roche Evrysdi ar gyfer rhestru yn Japan ac mae wedi cael ei adolygu yn Tsieina!

Cyhoeddodd Chugai Pharma, cwmni fferyllol o Japan a reolir gan Roche, yn ddiweddar ei fod wedi cyflwyno Cais Cyffur Newydd (NDA) ar gyfer risdiplam i Weinyddiaeth Iechyd, Llafur a Lles Japan (MHLW) ar gyfer trin atroffi cyhyrau'r asgwrn cefn (SMA). Yn Japan, rhoddodd MHLW y dynodiad cyffuriau amddifad i risdiplam ar gyfer trin SMA ym mis Mawrth 2019, a bydd NDA y cyffur yn destun adolygiad blaenoriaeth.

Ym mis Awst eleni, cymeradwywyd risdiplam (enw brand: Evrysdi) gan FDA yr UD ar gyfer trin plant ac oedolion â chleifion SMA 2 fis a hŷn. Mae Evrysdi yn baratoad hylif y gellir ei roi ar lafar neu drwy diwb bwydo gartref unwaith y dydd. Gellir defnyddio'r cyffur i drin babanod, plant, pobl ifanc, ac oedolion â phob math (math 1, math 2, a math 3) o SMA.

Mae'n werth nodi mai Evrysdi yw'r therapi llafar cyntaf ar gyfer SMA a'r therapi SMA cyntaf y gellir ei roi gartref. Mae Evrysdi yn addasydd splicing mRNA genyn goroesi niwron 2 (SMN2) sy'n trin SMA trwy gynyddu cynhyrchiad protein goroesi niwronau motor (SMN). Mae protein SMN yn cael ei ddosbarthu trwy'r corff i gyd ac mae'n hanfodol ar gyfer cynnal niwronau motor iach ac ymarfer corff.

Mewn 2 dreial clinigol, dangosodd Evrysdi welliannau arwyddocaol yn glinigol mewn swyddogaeth moduron mewn cleifion SMA o wahanol oedrannau a difrifoldeb afiechyd (gan gynnwys math 1, math 2, a math 3). Gall babanod sy'n cael eu trin ag Evrysdi eistedd am o leiaf 5 eiliad heb gefnogaeth, sy'n garreg filltir symud allweddol gyffredin yng nghwrs naturiol clefyd SMA. Yn ogystal, o'i gymharu â hanes meddygol naturiol, fe wnaeth Evrysdi hefyd wella goroesiad heb awyru parhaol yn 12 a 23 mis.

Pan gymeradwywyd Evrysdi, cyhoeddodd yr FDA daleb adolygu blaenoriaeth clefyd pediatreg prin (PRV) ar gyfer Roche' s Genentech. Fel rhan o'r ymrwymiad parhaus i gleifion SMA, cyflwynodd Genentech geisiadau marchnata ym Mrasil, Chile, Indonesia, Rwsia, De Korea, China (Mainland a Taiwan).

Dywedodd Dr. Osamu Okuda, Llywydd a Phrif Swyddog Gweithredol Chugai Pharmaceutical: “Fel y cyffur llafar cyntaf ar gyfer trin SMA, dangoswyd bod risdiplam yn effeithiol mewn babanod ac oedolion sy'n oedolion mewn dwy astudiaeth glinigol o fath 1, math 2 a SMA math 3. Effaith therapiwtig arwyddocaol yn glinigol. Credaf y bydd risdiplam yn gwneud cyfraniad sylweddol at drin SMA, ac mae ei effeithiolrwydd wedi'i brofi. Byddwn yn gweithio'n galed i gael cymeradwyaeth reoleiddiol i risdiplam er mwyn darparu'r therapi geneuol newydd hwn i gleifion SMA yn Japan cyn gynted â phosibl. Quot GG;

Mae'r risdiplam a gymeradwywyd gan FDA yr UD a'r NDA a gyflwynwyd yn Japan yn seiliedig ar ddata 2 astudiaeth glinigol. Mae'r 2 astudiaeth hon yn cynrychioli ystod eang o boblogaethau SMA y byd go iawn: Cynhaliwyd yr astudiaeth FIREFISH mewn babanod symptomatig 2-7 mis, SUNFISH Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn plant ac oedolion 2-25 oed. Yn eu plith, astudiaeth SUNFISH yw'r astudiaeth gyntaf a'r unig astudiaeth a reolir gan placebo sy'n cynnwys cleifion sy'n oedolion â SMA math 2 a math 3.

—— Yn yr astudiaeth FIREFISH: (1) Wedi'i fesur gan ddefnyddio trydydd argraffiad Graddfa Datblygu Babanod a Phlant Bach Bailey (BSID-III), roedd 41% (7/17) o'r babanod a dderbyniodd y dos therapiwtig yn gallu eistedd o leiaf heb cefnogi 5 eiliad. (2) Gall 90% (19/21) o fabanod oroesi heb awyru parhaol ar ôl 12 mis o driniaeth, ac maent yn 15 mis neu'n hŷn. (3) Gall 81% (17/21) o fabanod oroesi heb awyru parhaol ar ôl o leiaf 23 mis o driniaeth, ac maent yn 28 mis neu'n hŷn (canolrif 32 mis; ystod 28-45 mis). Yn hanes naturiol SMA babanod heb ei drin, ni all babanod eistedd ar eu pennau eu hunain, a dim ond 25% o fabanod y disgwylir iddynt oroesi heb awyru parhaol ar ôl 14 mis oed.

—— Yn astudiaeth SUNFISH: (1) Gan ddefnyddio cyfanswm mesuriad sgôr mesur swyddogaeth 32 (MFM-32), o'i gymharu â'r grŵp plasebo, roedd gan blant ac oedolion a dderbyniodd driniaeth Evrysdi swyddogaeth modur arwyddocaol yn glinigol ar ôl 12 mis Sylweddol ac ystadegol gwelliannau sylweddol (yn y drefn honno: 1.36 pwynt [95% CI: 0.61,2.11] o'i gymharu â -0.19 pwynt [95% CI: -1.22, 0.84]; gwahaniaeth cymedrig: 1.55 pwynt, p=0.0156). (2) O'i gymharu â'r llinell sylfaen, cafodd swyddogaeth modur yr aelod uchaf ei gwella gan y mesuriad modiwl aelod uchaf wedi'i addasu (RULM) (gwahaniaeth: 1.59 pwynt, p=0.0028), sy'n ddiweddbwynt swyddogaeth modur annibynnol eilaidd yr astudiaeth.

Mewn 2 astudiaeth, mae gan Evrysdi effeithiolrwydd a diogelwch da. Yr adweithiau niweidiol mwyaf cyffredin yw twymyn, dolur rhydd a brech. Mewn SMA sy'n cychwyn babanod, mae'r digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin yn debyg, yn ogystal â heintiau'r llwybr anadlol uchaf, niwmonia, rhwymedd a chwydu. Ni ddaeth yr un o'r ddwy astudiaeth o hyd i ganfyddiadau diogelwch cysylltiedig â thriniaeth a arweiniodd at dynnu'n ôl o'r astudiaeth.

Strwythur cemegol risdiplam (ffynhonnell llun: medchemexpress.cn)

Mae Evrysdi yn hylif llafar. Mae ei gynhwysyn fferyllol gweithredol, risdiplam, yn addasydd splicing Gene Neuron Motor 2 (SMN2) sydd wedi'i gynllunio i gynyddu a chynnal lefel y protein SMN yn barhaus yn y system nerfol ganolog a meinweoedd ymylol. Mae mwy a mwy o dystiolaeth glinigol yn dangos bod SMA yn glefyd aml-system, a gallai colli protein SMA effeithio ar lawer o feinweoedd a chelloedd y tu allan i'r system nerfol ganolog. Ar ôl gweinyddiaeth lafar, mae risdiplam yn cyflwyno dosbarthiad systemig a gall gynyddu lefel y protein SMN yn barhaus yn y system nerfol ganolog a meinweoedd ymylol. Dangoswyd ei fod yn gwella swyddogaeth modur cleifion â math 1, math 2, a SMA math 3.

Fel rhan o'r cydweithrediad â Sefydliad SMA a Therapiwteg PTC, arweiniodd Genentech ddatblygiad clinigol Evrysdi. Fel rhan o dreial clinigol helaeth, cadarn a chadarn ym maes SMA, mae Evrysdi yn cynnal ymchwil mewn mwy na 450 o bobl. Mae'r prosiect yn cynnwys babanod o 2 fis oed i bobl 60 oed sydd â gwahanol symptomau a swyddogaethau modur, fel scoliosis neu gontractau ar y cyd, yn ogystal â chleifion sydd wedi derbyn therapïau SMA eraill o'r blaen. Bwriad y boblogaeth prawf clinigol cyffuriau' s yw cynrychioli poblogaeth eang, go iawn yn y byd go iawn o glefyd SMA, gyda'r nod o sicrhau y gall pob claf addas dderbyn triniaeth.

Ar hyn o bryd, mae Roche yn cynnal 4 astudiaeth glinigol aml-ganolfan fyd-eang (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]) i werthuso pob math o driniaeth Evrysdi (math 1, math 2, math 3 ) Effeithlonrwydd a diogelwch SMA a SMA presymptomatig mewn babanod newydd-anedig.

Spinraza: Cyffur triniaeth SMA cyntaf y byd' s, wedi'i gymeradwyo yn Tsieina

Mae SMA yn glefyd motor niwron sy'n achosi gwendid cyhyrau ac atroffi. Mae'r afiechyd yn glefyd genetig enciliol autosomal a achosir gan ddiffygion genetig. Gall achosi niwed i'r cyhyrau o amgylch corff y claf. Prif amlygiad y claf yw atroffi a gwendid cyhyrau systemig. Mae'r corff yn colli amryw o swyddogaethau modur yn raddol, hyd yn oed anadlu a llyncu. SMA yw'r prif laddwr clefyd genetig mewn babanod o dan 2 oed. Mae'r afiechyd yn ddyfyniad&cymharol gyffredin; clefyd prin" gyda mynychder o 1: 6000-1: 10000 mewn babanod newydd-anedig. Yn ôl adroddiadau cysylltiedig, mae nifer gyfredol y cleifion SMA yn Tsieina tua 3-5 miliwn.

Ym mis Rhagfyr 2016, cymeradwywyd Spinraza (nusinersen), cyffur a ddatblygwyd gan Biogen a'i bartner Ionis, a daeth yn gyffur cyntaf' s y byd i drin SMA. Mae'r cyffur yn oligonucleotide antisense (ASO). Fe'i gweinyddir trwy bigiad intrathecal ac mae'n danfon y cyffur yn uniongyrchol i'r hylif serebro-sbinol (CSF) o amgylch llinyn y cefn. Mae'n newid splicing RNA cyn-negesydd SMN2 (cyn-mRNA) ac yn cynyddu Cynhyrchu protein SMN cwbl weithredol. Mewn cleifion SMA, mae lefelau annigonol o brotein SMN yn arwain at ddirywiad swyddogaeth niwronau motor llinyn asgwrn y cefn. Mewn astudiaethau clinigol, gwnaeth triniaeth Spinraza wella swyddogaeth modur cleifion SMA yn sylweddol.

Ym mis Mai 2019, Novartis' cymeradwywyd therapi genynnau Zolgensma (onasemnogene abeparvovec), gan ddod yn therapi genynnau cyntaf y byd' s ar gyfer SMA. Mae'r cyffur yn atal datblygiad y clefyd trwy fynegi protein SMN yn barhaus ar ôl trwyth mewnwythiennol un-amser, a all ddatrys achos sylfaenol SMA a disgwylir iddo wella ansawdd bywyd cleifion yn y tymor hir.

Yn y farchnad Tsieineaidd, cymeradwywyd Spinraza ddiwedd mis Chwefror 2019 ar gyfer trin cleifion ag atroffi cyhyrol asgwrn cefn 5q (5q-SMA). Mae'r gymeradwyaeth hon yn golygu mai Spinraza yw'r cyffur cyntaf i drin SMA ym marchnad Tsieineaidd. 5q-SMA yw'r math mwyaf cyffredin o SMA, gan gyfrif am oddeutu 95% o'r holl achosion SMA. Mae'r math hwn o SMA yn cael ei achosi gan dreiglad genyn SMN1 (protein niwron motor goroesi 1) ar gromosom 5, a dyna'r enw 5q-SMA.