AXS-05 (Asiant Rhyddhau Wedi'i Addasu dextromethorphan/bypropion) Enters Cam 3 Trial Clinigol!

Cwmni biofferyllol yw Therapiwics Echel sy'n ymroi i ddatblygu therapïau arloesol i drin clefydau'r system nerfol ganolog (CNS). Yn ddiweddar, cyhoeddodd y cwmni lansiad astudiaeth ACCORD (Asesu Canlyniadau Clinigol Ymosodol mewn Clefyd Alzheimer), hap, dwbl-ddall, astudiaeth Cam 3 a reolir gan blaceg a fydd yn gwerthuso AXS-05 (dextromethorphan/amhetamine). Effeithiolrwydd a diogelwch tegan rhyddhau wedi'i addasu wrth drin ystwythder clefyd Alzheimer (AD).

Ar hyn o bryd, nid oes unrhyw gyffuriau wedi'u cymeradwyo i drin ystwythder AD. Mae AXS-05 yn wrthelyll derbynyddion NMDA llafar newydd gyda gweithgarwch amlflwydd. Dengys data o astudiaeth CAM II/III ADVANCE-1, o'i gymharu â phlabo, y gall AXS-05 wella ystwythder cleifion AD yn gyflym, yn sylweddol ac yn sylweddol.

Ym mis Mehefin eleni, rhoddodd FDA'r UD Ddynodi Cyffuriau Brecwast AXS-05 (BTD) ar gyfer trin ystwythder AD. Dyma'r ail dro hefyd i AXS-05 gael BTD gan FDA'r Unol Daleithiau. Yn y gorffennol, mae FDA wedi rhoi'r BTD IXS-05 ar gyfer trin anhwylder iselder mawr (MDD) a'r Cymhwyster Llwybr Carlam (FTD) ar gyfer trin iselder atblygol (TRD) ac ystwythder AD.

Dywedodd Herriot Tabuteau, MD, Prif Swyddog Gweithredol Axsome: "Mae lansio treial CAM 3 ACCORD ar gyfer ystwythder Alzheimer yn parhau i gyflymu datblygiad clinigol AXS-05 i drin y clefyd difrifol hwn. Mae gan AXS-05 nodweddion ffarmacolegol unigryw. Cefnogir y potensial yn yr arwydd hwn gan ganlyniadau cadarnhaol ein treial ADVANCE allweddol wedi'i gwblhau. Mae ystwythder Alzheimer yn glefyd cyffredin a gwanychol, ac mae lleoliad cynnar mewn cartrefi nyrsio yn cyflymu datblygiad dementia difrifol Mae'n gysylltiedig â mwy o risg o farwolaeth. Ar hyn o bryd nid oes cyffur wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin ystwythder Alzheimer. Os bydd yn llwyddiannus, mae gan AXS-05 y potensial i fynd i'r afael â'r angen hwn nas diwallwyd ac mae'n gwella cleifion a'u gofal bywyd yn sylweddol."

Clefyd Alzheimer (AD) yw'r math mwyaf cyffredin o ddementia, a nodweddir gan ddirywiad gwybyddol a symptomau ymddygiadol a seicolegol gan gynnwys aflonyddwch. Gellir arsylwi ar ystwythder mewn 70% o gleifion AD, sy'n gysylltiedig â dirywiad cyflymach mewn gallu gwybyddol, lleoliad cynnar mewn cartrefi nyrsio, a mwy o farwolaethau.

Mae AXS-05 yn wrthelydd newydd, llafar, priodoldeb NMDA gyda gweithgarwch amlflwydd ac mae ar hyn o bryd mewn datblygiad clinigol ar gyfer trin iselder a chlefydau eraill y system nerfol ganolog (CNS). Mae AXS-05 yn cynnwys fformiwla priodoldeb a dos o dextromethorphan a bypropion, ac mae'n defnyddio technoleg atal metabolig Axsome.

Mae cydran dextromethorphan AXS-05 yn wrthelyll derbynyddion N-methyl-D nad ydynt yn gystadleuol (NMDA), a elwir hefyd yn fodiwleiddio derbynyddion gludafon, sy'n fecanwaith gweithredu newydd, sy'n golygu bod ei weithredu'n wahanol i'r rhan fwyaf o feddyginiaethau iselder sydd ar gael ar hyn o bryd. Mae cydran dextromethorphan AXS-05 hefyd yn un o'r derbynyddion ochenaid 1, derbynnydd acetylcholine nicotinig, serotonin ac ataliwr cludwr norepinecan. Gall elfen bypropon AXS-05 wella bioargaeledd dextromethorphan. Mae'n ataliwr ad-dal norepinecan a dopamin ac yn wrthelyll derbynyddion acetylcholine nicotinig. Mae gan AXS-05 fwy na 40 o batentau a patentau rhyngwladol gyda chyfnod amddiffyn tan 2034.

Ar hyn o bryd, mae AXS-05 wedi profi ei effeithiolrwydd mewn treialon ystwythder, iselder a rhoi'r gorau i ysmygu Alzheimer. Yn ogystal, dangosodd AXS-05 ddechrau cyflym mewn ystwythder ac iselder Alzheimer o'i gymharu â'r rheolaethau cyffuriau a phlabo cadarnhaol.

Rhoddodd FDA ddynodiad cyffuriau arloesol (BTD) i AXS-05 ar gyfer trin clefyd Alzheimer, yn seiliedig ar ddata o astudiaeth CAM II/III ADVANCE-1. Mae hwn yn dreial ar hap, dwbl-ddall, rheoledig, aml-ganolwr, Americanaidd a gynlluniwyd i werthuso effeithiolrwydd a diogelwch AXS-05 wrth drin ystwythder AD. Yn yr astudiaeth, roedd 366 o gleifion ar hap i dderbyn AXS-05 (dos yn dwysáu i 45mg/105mg, 2 waith y dydd), bypropion (dos yn dwysáu i 105mg, 2 waith y dydd), a phlabo am driniaeth barhaus am 5 wythnos. Y prif ddangosydd effeithiolrwydd yw Stocrestr Ymddygiad Agitation Cohen-Mansfield (CMAI, Graddfa Korotkoff yn fyr). Mae CMAI yn raddfa sgôr gofalwr 29 eitem a ddefnyddir i asesu amlder ymddygiad sy'n gysylltiedig ag ystwythder mewn cleifion â dementia, gan gynnwys gweithgarwch echddygol gormodol (fel pacio), ymddygiad ymosodol geiriol (fel sgrechian a gweiddi), ac ymddygiad ymosodol corfforol (fel cipio, gwthio a tharo).

Ddiwedd mis Ebrill eleni, cyhoeddodd Axsome fod y treial ADVANCE-1 wedi cyrraedd ei brif bwynt terfyn. Dangosodd y data fod cyfanswm sgôr y CMAI yn y grŵp AXS-05 wedi gostwng yn ystadegol yn wythnos 5, o'i gymharu â'r grŵp plasebo: gostyngodd y grŵp AXS-05 15. 4 pwynt o'r llinell sylfaen, a gostyngodd y grŵp plasebo 11.5 pwynt ar gyfartaledd (t =0.010). Mae'r canlyniadau hyn yn cynrychioli bod canran gyfartalog y grŵp AXS-05 wedi gostwng o'r llinell sylfaen i 48%, tra bod canran gyfartalog y grŵp plasebo wedi gostwng i 38%. Mae AXS-05 hefyd yn well na bypropo yng nghyfanswm sgôr CMAI (p<0.001), confirming="" the="" contribution="" of="" dextromethorphan="" in="" the="">

Gall AXS-05 wella symptomau ystwythder yn gyflym. O'r ail wythnos, roedd gwella AXS-05 ar gyfanswm sgôr y CMAI yn well yn rhifiadol na phlabo, a chyrhaeddodd arwyddocâd ystadegol un wythnos yn unig ar ôl y dos llawn o AXS-05, hynny yw, y drydedd wythnos (t=0. 007).

O'i gymharu â'r grŵp plasebo, cyfran y cleifion yn y grŵp AXS-05 a gyflawnodd ymateb clinigol yn CMAI (73% vs 57%, t=0. 005) wedi cynyddu'n sylweddol yn ystadegol, a diffiniwyd yr ymateb clinigol fel cynnydd o 30% neu fwy o'r lefel sylfaenol uchel. Mae'r canlyniadau hyn yn gyson â'r newidiadau asesu cyffredinol a fesurir gan glinigwyr gan ddefnyddio Graddfa Argraffiad Cyffredinol Astudiaeth Gydweithredol Alzheimer (mADCS-CGIC). O'i gymharu â phlabo, dangosodd AXS-05 welliant ystadegol arwyddocaol mewn ystwythder (t=0.036).

Yn y prawf hwn, goddefwyd AXS-05 yn dda. Yr adweithiau andwyol mwyaf cyffredin yn y grŵp AXS-05 oedd bod yn gysglyd (8.2% yn y grŵp AXS-05, 4.1% yn y grŵp bypropo, a 3.2% yn y grŵp plasebo), dicter (6.3%, 10. 2%, a 3.2%, yn y drefn honno) A dyddiadura (4.4%, 6.1%, 4.4%, yn y drefn honno). Yn y grwpiau AXS-05, bypropion a phlabo, y cyfraddau terfynu oherwydd digwyddiadau andwyol oedd 1.3%, 2.0%, ac 1.3%, yn y drefn honno. Ymhlith cleifion a gafodd eu trin ag AXS-05, cafodd 3.1% o gleifion ddigwyddiadau andwyol difrifol, o'i gymharu ag 8.2% a 5.7% o gleifion bypropion a chleifion sy'n cael eu trin â phlabo, yn y drefn honno. Ni chanfuwyd unrhyw ddigwyddiadau andwyol difrifol yn ymwneud â'r cyffur astudio mewn unrhyw grŵp triniaeth. Roedd 1 farwolaeth yn y grŵp plasebo, 1 marwolaeth yn y grŵp bypropo, a dim marwolaeth yn y grŵp AXS-05. Mae Archwiliad Cyflwr Meddyliol Mini (MMSE) yn ddull mesur swyddogaeth wybyddol cyffredinol a ddefnyddir yn eang. Nid oes tystiolaeth bod cleifion sy'n cael triniaeth AXS-05 yn dirywio'n wybyddol. Nid oes a wnelo triniaeth AXS-05 ddim â'i hesguddio.