AstraZeneca / Daiichi Sankyo Enhertu Treial Clinigol Cam 3 Pen-i-ben: Effaith iachaol yn trechu Roche Kadcyla

Yn ddiweddar, cyhoeddodd AstraZeneca a Daiichi Sankyo ganlyniadau cadarnhaol manwl y treial pen-i-ben Cam 3 DESTINY-Breast03 yng nghynhadledd rithwir Cymdeithas Oncoleg Feddygol Ewropeaidd (ESMO) 2021. Mae'r data'n dangos: Ymhlith cleifion â chanser y fron HER2-positif na ellir ei ymateb a / neu fetastatig sydd wedi derbyn trastuzumab a thacsan, mae gan yr conjugate gwrthgorff wedi'i dargedu â HER2 (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan) effeithiolrwydd sylweddol well Roche' s Mae cynnyrch ADC wedi'i dargedu gan HER2 Kadcyla (trastuzumab emtansine, T-DM1) wedi arsylwi buddion sylweddol uchel a chyson mewn pwyntiau terfyn effeithiolrwydd lluosog ac is-grwpiau allweddol.

Mae Kadcyla yn gyffur wedi'i dargedu sydd wedi'i gymeradwyo ar gyfer trin y cleifion canser y fron HER2-positif uchod. DESTINY-Breast03 yw'r treial pen-i-ben cam 3 byd-eang cyntaf sy'n cymharu Enhertu â chyffur rheoli positif. Mae'r data o'r treial hwn yn cefnogi potensial Enhertu' s fel safon gofal newydd ar gyfer y cleifion canser y fron HER2-positif hyn.

Dangosodd y data a ryddhawyd yn y cyfarfod, yn y dadansoddiad interim a nodwyd ymlaen llaw, fod treial DESTINY-Breast03 wedi cyrraedd prif bwynt goroesi di-ddilyniant (PFS): O'i gymharu â Kadcyla, gostyngodd Enhertu y risg o ddatblygiad neu farwolaeth afiechyd yn sylweddol gan 72 % (HR=0.28; 95% CI: 0.22-0.37; p=7.8x10E-22). Ar ôl 15.5 mis a 13.9 mis o ddilyniant yn y grŵp Enhertu a grŵp Kadcyla yn y drefn honno, nid yw canolrif PFS grŵp Enhertu wedi cyrraedd (95% CI: 18.5-NE), tra bod canolrif PFS grŵp Kadcyla yn 6.8 Mis. (95% CI: 5.6-8.2).

O ran pwyntiau terfyn eilaidd allweddol PFS a aseswyd gan yr ymchwilydd, roedd canolrif PFS grŵp Enhertu 3 gwaith yn fwy na grŵp Kadcyla (25.1 mis o'i gymharu â 7.2 mis; HR=0.26; 95% CI: 0.20-0.35; p=6.5x10E -twenty pedwar). Yn yr is-grŵp allweddol o gleifion sy'n derbyn triniaeth Enhertu, gan gynnwys y rhai sydd â hanes o fetastasisau ymennydd sefydlog, gwelwyd buddion PFS cyson.

Yn ogystal, o ran goroesiad cyffredinol (OS) y pwynt terfyn eilaidd allweddol: O'i gymharu â grŵp Kadcyla, dangosodd grŵp Enhertu duedd gref o welliant (HR=0.56; 95% CI: 0.36-0. {{5} }; enwol p=0.007172). Fodd bynnag, nid yw'r dadansoddiad yn aeddfed eto ac nid oes iddo arwyddocâd ystadegol. Goroesodd bron pob claf yn y grŵp Enhertu flwyddyn yn ddiweddarach (94.1%), a'r gyfradd oroesi yn y grŵp Kadcyla oedd 85.9%.

O'i gymharu â grŵp Kadcyla, roedd y gyfradd ymateb wrthrychol a gadarnhawyd (ORR) yn y grŵp Enhertu wedi mwy na dyblu (79.7% o'i gymharu â 34.2%). Arsylwyd 42 o achosion (16.1%) o ddilead cyflawn (CR) a 166 o achosion (63.6%) o ddilead rhannol (PR) yn y grŵp Enhertu, tra bod 23 achos (8.7%) wedi eu dileu yn llwyr (CR) a 67 o achosion (25.5%) Rhannol dileu (PR).

Yn y treial hwn, roedd diogelwch Enhertu' s yn gyson â threialon clinigol blaenorol, ac ni ddarganfuwyd unrhyw faterion diogelwch newydd. Y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin ≥ Triniaeth Gradd 3 yn y grŵp Enhertu oedd niwtropenia (19.1%), thrombocytopenia (7.0%), leukopenia (6.6%), a chyfog (6.6%).

Yn ôl y pwyllgor adolygu annibynnol, adroddwyd am 27 achos (10.5%) ar gyfer clefyd ysgyfaint rhyngrstitial cysylltiedig â thriniaeth (ILD) neu niwmonia. Roedd y mwyafrif (9.7%) yn rhai gradd isel (gradd 1 neu 2), ac adroddwyd am 2 achos o ddigwyddiadau gradd 3 (0.8%). Ni chafwyd unrhyw ddigwyddiadau gradd 4 na 5 ILD na niwmonia.

Dywedodd Javier Cortes, MD, pennaeth Canolfan Ryngwladol Canser y Fron Barcelona (IBCC): “Bydd cleifion â chanser y fron metastatig HER2-positif sydd wedi derbyn triniaeth o’r blaen fel arfer yn cael eu trin â therapïau wedi’u targedu â HER2 sydd ar gael ar hyn o bryd mewn llai na blwyddyn. Profi dilyniant afiechyd. Yn y treial DESTINY-Breast03, arsylwodd cleifion a gafodd eu trin ag Enhertu, fuddion sylweddol uchel a chyson mewn amryw o bwyntiau terfyn effeithiolrwydd ac is-grwpiau allweddol, sy'n cefnogi Enhertu fel y math hwn o glaf canser y fron metastatig HER2-positif Potensial y safon gofal newydd."

Dywedodd Susan Galbraith, Is-lywydd Gweithredol Ymchwil a Datblygu Oncoleg yn AstraZeneca:" Heddiw mae canlyniadau' s yn torri tir newydd. Yn ôl asesiad ymchwilwyr, mae triniaeth Enhertu wedi cynyddu’r goroesiad di-ddilyniant 3 gwaith, ac mae’r gyfradd rheoli clefydau wedi rhagori ar 95%, tra bod clefyd Kadcyla Y gyfradd reoli oedd 77%. Yn ogystal, ni chafwyd unrhyw ddigwyddiadau clefyd ysgyfaint rhyng-ganolradd Gradd 4 na Gradd 5 yn y treial, ac mae'r diogelwch yn galonogol. Mae'r canlyniadau ymchwil digynsail hyn yn dangos bod gan Enhertu y potensial i ddod â phatrwm triniaeth ar gyfer canser y fron metastatig HER2-positif Mae'r newid hwn yn dangos potensial Enhertu i newid bywydau mwy o gleifion yn yr amgylchedd triniaeth gynnar."

Ym mis Mawrth 2019, cyrhaeddodd AstraZeneca a Daiichi San gyfanswm gwerth o US $ 6.9 biliwn mewn cydweithrediad imiwno-oncoleg i ddatblygu Enhertu ar y cyd i drin cleifion canser â lefelau mynegiant HER2 amrywiol neu fwtaniadau HER2, gan gynnwys canser gastrig, canser y colon a'r rhefr a chanser yr ysgyfaint, canser y fron. gyda mynegiant HER2 isel.