Mae Roche Gavreto (pralsetinib) Ar fin cael ei Gymeradwyo yn yr UE: Trin Canser yr Ysgyfaint Fusion-positif RET - 2/2

Ym mis Gorffennaf 2020, llofnododd Roche a Glasbrint drwydded a chytundeb cydweithredu US $ 1.7 biliwn, gan sicrhau hawliau unigryw Gavreto' s y tu allan i'r Unol Daleithiau (ac eithrio China Fwyaf) a hawliau masnacheiddio ar y cyd ym marchnad yr Unol Daleithiau. Yn ôl y cytundeb blaenorol a lofnodwyd gyda Blueprint, mae gan CStone Pharmaceuticals drwydded unigryw Gavreto yn Greater China.

Yn yr Unol Daleithiau, mae Gavreto wedi'i gymeradwyo ar gyfer 3 arwydd: (1) ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â NSCLC ymasiad positif RET metastatig a gadarnhawyd gan y dull prawf a gymeradwywyd gan yr FDA; (2) ar gyfer trin cleifion datblygedig neu fetastatig sydd angen triniaeth systemig oedolion carcinoma plant medullary RET-mutant (MTC) 12 oed a hŷn; (3) Ar gyfer trin oedolion a phlant canser y thyroid ymasiad positif RAP datblygedig neu fetastatig sydd angen triniaeth systemig ac sy'n anhydrin i blant radioiodin (os yw'n berthnasol) Plant 12 oed a hŷn.

Yn Tsieina, Gavreto (pralsetinib) wedi'i gymeradwyo gan y Weinyddiaeth Bwyd a Chyffuriau Genedlaethol (NMPA) ar gyfer trin cleifion NSCLC datblygedig neu fetastatig lleol sydd wedi derbyn cemotherapi sy'n cynnwys platinwm yn flaenorol ar gyfer aildrefnu trawsffurfiad (RET) cleifion sy'n ymasiad positif o genynnau. Mae Gavreto (pralsetinib) hefyd yn gwneud cais am arwyddion newydd ar gyfer MTC datblygedig neu fetastatig wedi'i dreiglo RET sy'n gofyn am driniaeth systemig, a chanser thyroid ymasiad positif RET datblygedig neu fetastatig sy'n gofyn am driniaeth systemig ac sy'n anhydrin i radioiodin (os yw radioiodin yn addas). Fe'i derbyniwyd gan yr NMPA ym mis Ebrill ac mae wedi'i gynnwys yn yr adolygiad blaenoriaeth.

pralsetinibstrwythur cemegol

Mae ARROW yn astudiaeth ddynol label agored barhaus Cam 1/2 gyda'r nod o werthuso diogelwch Gavreto wrth drin NSCLC ymasiad positif RET, RTC mutant MTC, canser y thyroid sy'n dueddol o RET, a thiwmorau solet eraill a newidiwyd gan RET. Goddefgarwch ac effeithiolrwydd. Cyhoeddir cynnydd diweddaraf yr ymchwil hon yng nghynhadledd ASCO 2021.

Dangosodd y data, ymhlith 126 o gleifion â NSCLC ymasiad positif RET a oedd wedi derbyn cemotherapi sy'n cynnwys platinwm o'r blaen, mai'r gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) o driniaeth Gavreto oedd 62% (95% CI: 53%, 70%) a'r budd clinigol cyfradd (CBR) Roedd yn 74% (95% CI: 65%, 81%), y gyfradd rheoli clefydau (DCR) oedd 91% (95% CI: 85%, 96%), a'r canolrif goroesi di-ddilyniant ( PFS) oedd 16.5 mis (95% CI: 10.5 mis, 24.1 mis).

Ymhlith 68 o gleifion nad oeddent wedi derbyn triniaeth o'r blaen (triniaeth-naïf), yr ORR a gadarnhawyd oedd 79% (95% CI: 68%, 88%), a'r CBR yn 82% (95% CI: 71%, 91%) , DCR oedd 93% (95% CI: 84%, 98%), canolrif PFS oedd 13.0 mis (95% CI: 9.1 mis, ni chyrhaeddodd [NR]). Ymhlith y 25 o gleifion a gofrestrwyd ar ôl adolygu'r meini prawf cymhwysedd (y caniateir iddynt dderbyn cemotherapi sy'n cynnwys platinwm), yr ORR a gadarnhawyd oedd 88% (95% CI: 69%, 98%), a'r CBR yn 88% ( 95% CI: 69%, 98%), DCR oedd 96% (95% CI: 80%, 100%). Yn yr astudiaeth, goddefwyd Gavreto yn dda; ymhlith 471 o gleifion yn y treial ARROW, ymhlith y gwahanol fathau o gleifion tiwmor â newidiadau RET, roedd y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin (≥25%) yn gysylltiedig â thriniaeth yn cynnwys niwtropenia, ensymau afu uchel (aspartate aminotransferase [AST] ac alanine aminotransferase [ALT] ), anemia, llai o gyfrif celloedd gwaed gwyn, pwysedd gwaed uchel, a diffyg egni (blinder).

Mae'n werth sôn bod Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) yw'r atalydd RET cymeradwy cyntaf. Datblygwyd y cyffur gan Loxo Oncology, cwmni oncoleg o dan Eli Lilly, ac fe'i cymeradwywyd gan FDA yr UD ym mis Mai 2020 ar gyfer trin cleifion â 3 math o diwmorau gyda newidiadau genetig (treigladau neu ymasiadau) yn y genyn RET: heblaw canser yr ysgyfaint celloedd bach (NSCLC), Canser Thyroid Medullary (MTC), mathau eraill o ganser y thyroid.

O ran meddyginiaeth, cymerir Retevmo ar lafar ddwywaith y dydd, gyda neu heb fwyd. Retevmo yw'r cyffur therapiwtig cyntaf a gymeradwywyd yn benodol ar gyfer cleifion canser sy'n cario addasiadau genynnau RET. Mae'r cyffur yn addas ar gyfer trin: (1) Cleifion sy'n oedolion â NSCLC datblygedig neu fetastatig; (2) Cleifion ag MTC datblygedig neu fetastatig sy'n hŷn na 12 oed ac angen triniaeth systemig; (3) Yn hŷn na 12 oed ac angen triniaeth systemig ac yn gleifion ymbelydrol â chanser thyroid ymasiad positif RET datblygedig sydd wedi rhoi'r gorau i ymateb i therapi ïodin neu nad ydynt yn addas ar gyfer therapi ïodin ymbelydrol. Mae'n arbennig o werth nodi y gallai fod gan hyd at 50% o gleifion NSCLC ymasiad positif RET metastasisau ymennydd tiwmor. Ymhlith cleifion â metastasisau ymennydd sylfaenol, mae Retevmo wedi dangos effaith gref, gyda rhyddhad mewngreuanol (CNS-ORR) mor uchel â 91% (n=10/11).