Tirzepatide Agonydd Deuol GIP / GLP-1 Eli Lilly: Gostwng Siwgr Gwaed, Pwysau, A Risg Cardiofasgwlaidd!

Cyhoeddodd Eli Lilly yn ddiweddar fod canlyniadau manwl treial clinigol Cam 3 SURPASS-4 (NCT03730662) yn gwerthuso tirzepatide agonydd derbynnydd GIP a GLP-1 (LY3298176) ar gyfer trin diabetes math 2 wedi'u cyhoeddi yn y cyfnodolion meddygol rhyngwladol gorau" Y Lancet" (Y Lancet). Am fanylion, gweler: Tirzepatide yn erbyn inswlin glargine mewn diabetes math 2 a risg cardiofasgwlaidd uwch (SURPASS-4): hap-dreial, label agored, grŵp cyfochrog, aml-ganolfan, treial cam 3.

Mae data'n dangos, mewn cleifion sy'n oedolion â diabetes math 2 sydd â mwy o risg cardiofasgwlaidd (CV), o'i gymharu â glarinîn inswlin titradedig, bod pob un o'r tri dos o tirzepatide yn dangos rhagoriaeth wrth leihau siwgr yn y gwaed a phwysau'r corff: triniaeth am 52 wythnos, gydag effaith iachaol Amcangyfrif (effeithiolrwydd amcangyfrif a dull dadansoddi ystadegol, mae'r dos uchaf o tirzepatide (15 mg, unwaith yr wythnos) yn lleihau lefel glwcos yn y gwaed (A1C) o'r llinell sylfaen 2.58%, a phwysau o'r llinell sylfaen gan 11.7 kg (25.8 pwys, 13.0%), a titradiad Inswlin gostyngodd glargine A1C o'r llinell sylfaen 1.44% a chynyddodd pwysau'r corff 1.9 kg (4.2 pwys, 2.2%) o'r llinell sylfaen.

SURPASS-4 yw'r treial mwyaf a hiraf yn y prosiect SURPASS hyd yn hyn, a hwn hefyd yw'r pumed astudiaeth gofrestru fyd-eang a'r olaf a gwblhawyd ar tirzepatide ar gyfer trin diabetes math 2. Mesurwyd y pwynt olaf cynradd ar 52 wythnos, a pharhaodd cleifion â'r driniaeth am 104 wythnos neu nes i'r astudiaeth gael ei chwblhau. Sbardunwyd cwblhau'r astudiaeth gan gronni digwyddiadau cardiofasgwlaidd niweidiol mawr (MACE) i asesu'r risg o CV. Yn y data a gyhoeddwyd yn ddiweddar ar gyfer y cyfnod triniaeth ar ôl 52 wythnos, roedd cleifion a gafodd eu trin â tirzepatide yn cynnal A1C a rheolaeth pwysau am hyd at 2 flynedd.

Roedd diogelwch cyffredinol tirzepatide a werthuswyd yn ystod y cyfnod astudio cyfan yn gyson â'r canlyniadau diogelwch a fesurwyd yn ystod 52 wythnos, ac ni chafwyd unrhyw ganfyddiadau newydd yn ystod 104 wythnos. Sgîl-effeithiau gastroberfeddol yw'r digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin, sydd fel arfer yn digwydd yn ystod y cyfnod gwaethygu dos ac yna'n lleihau dros amser.

Mae Tirzepatide yn fath newydd o dderbynnydd polypeptid inswlinotropig sy'n ddibynnol ar glwcos (GIP, a elwir hefyd yn dderbynnydd ataliol gastrig polypeptid) ac actifadiad deuol derbynnydd tebyg i glwcagon peptid-1 (GLP-1) a ddatblygwyd gan Eli Lilly. Asiant. Mae GIP a GLP-1 yn hormonau sy'n cael eu secretu gan y llwybr berfeddol, a all hyrwyddo secretiad inswlin. Mae Tirzepatide yn integreiddio effeithiau dwy effaith sy'n hybu inswlin mewn un moleciwl ac yn cynrychioli dosbarth newydd o gyffuriau ar gyfer trin diabetes math 2.

Mae prosiect datblygu clinigol byd-eang Cam 3 SURPASS wedi cofrestru mwy na 13,000 o gleifion diabetes math 2 mewn 10 treial clinigol, 5 ohonynt yn astudiaethau cofrestru byd-eang. Lansiwyd y prosiect ar ddiwedd 2018, ac mae'r pum treial cofrestru byd-eang wedi'u cwblhau.

tirzepatide (LY3298176, llun o lenyddiaeth: PMID-31686879)

Mae SURPASS-4 yn dreial byd-eang label agored, yn 2002 mae achosion o risg cardiofasgwlaidd uwch (CV), wedi derbyn triniaeth cyffuriau hypoglycemig 1-3 llafar (atalyddion metformin, sulfonylurea, SGLT2) ond rheolir lefelau siwgr yn y gwaed. gwerthuswyd oedolion â diabetes math 2 gwael, ac effeithiolrwydd a diogelwch tri dos o tirzepatide (5mg, 10mg, 15mg) a inswlin titw glarinîn. Ymhlith yr holl gleifion ar hap, cwblhaodd 1819 (91%) y dilyniant cychwynnol 52 wythnos, a chwblhaodd 1706 (85%) driniaeth yr astudiaeth. Hyd yr astudiaeth ganolrifol oedd 85 wythnos, a chwblhaodd 202 o gleifion (10%) yr astudiaeth 2 flynedd.

Yn yr astudiaeth, hyd cyfartalog diabetes oedd 11.8 mlynedd, y llinell sylfaen A1C oedd 8.52%, y pwysau sylfaenol oedd 90.3 kg, ac roedd gan 85% o'r cleifion hanes o glefyd cardiofasgwlaidd. Yn y grŵp inswlin glargine, titradwyd y dos inswlin yn ôl yr algorithm safon triniaeth, gyda'r nod o ymprydio glwcos yn y gwaed yn is na 100 mg / dL. Y dos cychwynnol o inswlin glargine yw 10 uned y dydd, a'r dos cyfartalog o inswlin glargine ar 52 wythnos yw 43 uned / dydd.

Yn yr astudiaeth hon, defnyddiwyd dau ddull amcangyfrif (amcangyfrif Effeithlonrwydd [Amcangyfrif effeithlonrwydd] ac amcangyfrif cynllun triniaeth [Amcangyfrif triniaeth-regimen]) i gymharu gwahaniaethau triniaeth. Mae amcangyfrif effeithiolrwydd yn cyfeirio at yr effaith cyn atal y cyffur astudio neu ddechrau therapi achub i drin hyperglycemia difrifol parhaus. Mae amcangyfrif regimen triniaeth yn cyfeirio at effeithiolrwydd triniaeth hyperglycemia difrifol parhaus ni waeth a lynir at gyffur yr astudiaeth neu a ddefnyddir therapi achub.

Dangosodd y canlyniadau fod yr astudiaeth wedi cyrraedd y pwyntiau terfyn eilaidd cynradd ac allweddol gan ddefnyddio'r ddau ddull mesur: o'i chymharu ag inswlin glarin, ar 52 wythnos, gostyngodd y tri dos (5mg, 10mg, 15mg) o tirzepatide glwcos yn y gwaed (A1C) a phwysau'r corff yn sylweddol. , ac maent yn ystadegol arwyddocaol.

Data ymchwil SURPASS-4