Mae Cenhedlaeth Newydd o Atalydd Allforio Niwclear Detholus (SINE) Eltanexor yn mynd i mewn i Astudiaeth Cam 2!

Yn ddiweddar, cyhoeddodd Karyopharm Therapeutics, partner Deqi Pharmaceuticals, werthusiad eltanexor atalydd allforio niwclear dethol (SINE) cenhedlaeth newydd (ATG-016) o astudiaeth Cyfnod 1/2 label agored (KCP -8602-801; NCT02649790) o'r estyniad Cam 2 Mae'r claf cyntaf wedi cael therapi dosio. Mae'r ymchwil yn ymchwilio i'r eltanexor cyffuriau geneuol newydd fel monotherapi neu mewn cyfuniad â chyffuriau cymeradwy ac ymchwil ar gyfer trin cleifion â gwahanol fathau o haematoleg a chanserau tiwmor solet.

Nod estyniad Cam 2 yw gwerthuso eltanexor fel monotherapi ar gyfer cleifion â syndrom myelodysplastig gwrthsafol, canolradd neu risg uchel (MDS) i gyffuriau hypomethylation (HMA). Prif bwynt terfynol estyniad cam 2 yw'r gyfradd ymateb gyffredinol (ORR), a'r pwynt olaf eilaidd yw pennu goroesiad di-ddilyniant (PFS) a goroesiad cyffredinol (OS).

Dechreuwyd ehangu cam 2 ar ôl canlyniadau calonogol rhan cam 1 yr astudiaeth. Dangosodd y data fod eltanexor yn dangos gweithgaredd wrth drin MDS ailwaelu risg uchel anhydrin HMA gydag ORR o 53% a chanolrif Cyrhaeddodd y PFS 9.9 mis, sy'n ffafriol o'i gymharu â'r grŵp rheoli hanesyddol. Ar y dos cam 2 argymelledig o 10 mg, mae monotherapi eltanexor yn cael ei oddef yn dda, ac mae nifer a difrifoldeb digwyddiadau gastroberfeddol yn isel. Mae gan 20-40% o gleifion cytopenias sy'n gwaethygu. Yn seiliedig ar y signalau addawol hyn, mae'r astudiaeth wedi'i hehangu i gynnwys 83 o gleifion ychwanegol, a chymerodd y cyntaf ohonynt feddyginiaeth yn ddiweddar.

Mae MDS yn glefyd malaen sy'n deillio o fôn-gelloedd hematopoietig mêr esgyrn, ac mae ei achosion yn cynyddu'n sylweddol gydag oedran. Canolrif goroesiad cyffredinol (OS) cleifion ag MDS canolradd, uchel neu risg uchel iawn yw 3 blynedd, 1.6 blynedd, a 0.8 mlynedd, yn y drefn honno, ac maent yn debygol iawn o drawsnewid yn lewcemia myeloid acíwt (AML). Ar hyn o bryd, y drefn driniaeth safonol ar gyfer MDS yw trefnau azacitidine, decitabine a chyffuriau dadfeilio eraill (HMA), ond ni all trefnau HMA ddileu clonau malaen ac maent ond yn effeithiol ar gyfer tua hanner y cleifion. Mae prognosis cleifion MDS ar ôl methiant y regimen HMA yn wael, diffyg triniaeth effeithiol, a dim ond 4 i 6 mis yw'r goroesiad cyffredinol canolrifol.

strwythur cemegol eltanexor

Mae Eltanexor yn gyfansoddyn atalydd allforio niwclear dethol (SINE) cenhedlaeth newydd ac yn wrthwynebydd penodol o brotein allforio niwclear XPO1. Mae lefelau XPO1 uchel fel arfer yn gysylltiedig â prognosis gwael neu wrthwynebiad cemotherapi. Gall Eltanexor hyrwyddo apoptosis celloedd tiwmor trwy atal XPO1, ac mae wedi dangos gweithgaredd gwrth-tiwmor da mewn amrywiaeth o fodelau xenograft o hematoma a thiwmorau solet.

O'i gymharu â'r genhedlaeth gyntaf o gyfansoddion SINE, mae gan eltanexor dreiddiad rhwystr gwaed-ymennydd is a ffenestr therapiwtig ehangach, felly mae'n cael ei oddef yn well, fel y gall gyflawni gweinyddiaeth amlach a chrynodiad uchel, amser hir Amlygiad cyffuriau. Bydd Eltanexor yn addas ar gyfer ystod ehangach o arwyddion. Mae Deqi Pharmaceuticals yn cynnal ymchwil glinigol ar eltanexor mewn cleifion â syndrom myelodysplastig (MDS) a thiwmorau solet datblygedig yn Tsieina.

Ddiwedd mis Mai eleni, cyhoeddodd Deqi Pharmaceuticals fod treial clinigol cam 1/2 (HATCH) o eltanexor wedi cwblhau gweinyddiaeth gyntaf y claf yn Tsieina ar gyfer trin ipsS-R (System Sgorio Prognostig Rhyngwladol Ddiwygiedig) a fethodd driniaeth HMA. Cleifion ag MDS mewn perygl. Treial clinigol agored un fraich yw hwn a ddyluniwyd i werthuso diogelwch ac effeithiolrwydd eltanexor fel asiant sengl wrth drin cleifion MDS o'r fath.