Y Pepaxto Conjugate Cyffur Peptid Cyntaf wrth Drin Treialon Clinigol Cam 3 Myeloma Lluosog - 2/2

Dywedodd Prif Swyddog Gweithredol Oncopides, Marty J Duvall:" Mae canlyniadau ymchwil OCEAN a gyflwynir ar lafar yng nghyfarfod IMW yn garreg filltir bwysig. Rydym yn hyderus yn nata ymchwil OCEAN a byddwn yn gweithio'n agos gyda'r FDA i ddatrys sefyllfa reoleiddio Pepaxto."

Mae Pepaxto (melflufen) yn gyffur plwm o Oncopeptides' platfform conjugate peptid-cyffuriau perchnogol (PDC). PDC o'r radd flaenaf yw hwn sy'n targedu aminopeptidase. Mae llwyth effeithiol yr asiant alkylating melphalan (a elwir hefyd yn melphalan) yn cael ei ddanfon yn gyflym i gelloedd tiwmor. Oherwydd ei lipoffiligrwydd uchel, gall celloedd myeloma amsugno melflufen yn gyflym. Unwaith y bydd y tu mewn i'r gell, bydd peptid cydgysylltiedig melflufen yn cael ei glirio gan aminopeptidase ar unwaith, gan ryddhau'r asiant alkylating hydroffilig i lwytho melphalan, a chael ei ddal yn y gell, gan achosi mewnlifiad a lysis pellach o felflufen nes i'r gell fwyta'r holl felflufen allanol.

Mae Melflufen yn cael ei actifadu gan aminopeptidase, sy'n bresennol ym mhob cell ddynol ond sy'n cael ei or-bwysleisio mewn llawer o ganserau, gan gynnwys myeloma. Mae Aminopeptidase yn chwarae rhan allweddol mewn atgyweirio DNA, amlhau celloedd, marwolaeth celloedd wedi'i raglennu ac angiogenesis tiwmor. Mewn arbrofion in vitro, oherwydd y cynnydd yng nghrynodiad yr asiant alkylating melphalan a gedwir yn y gell, mae melflufen 50 gwaith yn fwy grymus na melphalan mewn celloedd myeloma, a gall beri difrod DNA anadferadwy yn gyflym mewn celloedd myeloma, gan arwain at apoptosis. Mewn astudiaethau preclinical, mae melflufen wedi dangos effeithiau cytotocsig ar gelloedd myeloma sy'n gwrthsefyll amrywiaeth o therapïau eraill (gan gynnwys asiantau alkylating), a dangoswyd ei fod hefyd yn rhwystro ymsefydlu atgyweirio DAN ac angiogenesis mewn astudiaethau preclinical.

Pepaxto Cyfnod Allweddol 2 Data Astudiaeth Glinigol HORIZON

Mae cymeradwyaeth Pepaxto' s yn seiliedig ar ganlyniadau astudiaeth ganolog Cyfnod II HORIZON. Gwerthusodd yr astudiaeth hon effeithiolrwydd a diogelwch melflufen mewnwythiennol ynghyd âdexamethasonewrth drin cleifion sy'n oedolion â myeloma lluosog ailwael neu anhydrin (MM) sydd wedi derbyn sawl trefn ac sydd â prognosis gwael. Cofrestrwyd cyfanswm o 157 o gleifion yn yr astudiaeth, yr oedd 97 ohonynt yn anhydrin i dri math o gyffur, wedi derbyn o leiaf 4 therapi, ac effeithiwyd ar eu clefyd gan o leiaf un atalydd proteasome, un immunomodulator, ac un monomer gwrth-CD38 . Cleifion sy'n oedolion â MM atglafychol neu anhydrin nad ydynt yn ymateb i driniaeth.

Dangosodd y canlyniadau, ymhlith y 97 o gleifion, mai'r gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) oedd 23.7%, a hyd canolrif yr ymateb (DOR) oedd 4.2 mis. Yn ogystal, dangosodd melflufen ynghyd â dexamethasone weithgaredd therapiwtig mewn cleifion â chlefyd allgyrsiol (EMD, 41% o 97 o gleifion), sy'n glefyd ymosodol sy'n gwrthsefyll cyffuriau gyda prognosis gwael.

Casgliad: Y cyfuniad o melflufen adexamethasonebydd yn darparu opsiwn triniaeth bwysig i gleifion sy'n oedolion â MM atglafychol neu anhydrin sy'n anodd ei drin ac sydd â prognosis gwael, gan gynnwys cleifion myeloma gwrthsafol tri chyffur a chlefydau allgyrsiol (EMD). ) claf. Yn yr astudiaeth hon, mae'r melflufen +dexamethasonedangosodd triniaeth regimen ryddhad parhaol, a dyfnhaodd wrth ymestyn amser y driniaeth, sy'n dangos y gall cleifion elwa o driniaeth hirdymor.