VIR cyffur siRNA vir-2218 yn cael ei weinyddu o dan lefelau HBsAg y mis yn sylweddol ac yn para'n llai

Mae biotechnoleg vir yn gwmni imiwnoleg cam clinigol ymroddedig i gyfuno cipolygon imiwnolegol gyda thechnoleg arloesol i drin ac atal clefydau heintus difrifol. Mae'r cwmni wedi cydosod pedwar platfform technoleg a gynlluniwyd i ysgogi a chryfhau'r system imiwnedd trwy ddenu mewnwelediad allweddol i'r broses imiwnedd naturiol. Mae ei biblinell ymchwil a datblygu bresennol yn cynnwys firws hepatitis B (HBV) a ffliw a (ffliw A), coronafeirws newydd (SARS-CoV-2), Firws Imwnoddiffygiant Dynol (HIV), cynnyrch ymgeiswyr ar gyfer twbercwlosis.

Yn ddiweddar, rhyddhaodd y cwmni ddata canol tymor ychwanegol ar gyfer treial cam II parhaus o gyffuriau hepatitis B VIR-2218, a chanlyniadau cam I treial gwirfoddolwyr iach. VIR-2218 yn asid ribonucleic ymyrryd bach ymchwilaidd (siRNA) sy'n Medw trin haint feirws hepatitis B cronig (HBV) trwy RNA ymyrraeth (RNAi). VIR-2218 gallu yn effeithiol i dawelu holl drawsgrifiadau HBV RNA, sy'n angenrheidiol ar gyfer ailadrodd HBV a mynegiant protein feirysol.

Drwy dargedu rhanbarthau cadwedig o'r genom HBV, gall VIR-2218 atal y broses o gynhyrchu pob proteinau HBV, gan gynnwys antigen arwyneb hepatitis B (HBsAg). Credir bod yr ataliad o brotein HBV, yn enwedig yr ataliad o HBsAg, yn dileu'r ataliad o weithgarwch cell HBV T a B celloedd, helpu i adfer ymateb imiwnedd y claf ei hun i HBV, ac felly darparu iachâd swyddogaethol posibl ar gyfer cleifion HBV cronig.

VIR-2218 yn cael ei weinyddu gan chwistrelliad o dan y croen. Dyma'r therapi siRNA a ddatblygwyd yn glinigol gan ddefnyddio technoleg gwell sefydlogrwydd cemegol Plus (ESC +) y cwmni fferyllol Alnylam, a all wella sefydlogrwydd a lleihau gweithgarwch oddi ar y targed, a thrwy hynny wella'r Mynegai therapiwtig.

— — VIR-2218 trin cleifion hepatitis B: Dangosodd HBsAg ostyngiad sylweddol a pharhaol sy'n ddibynnol ar ddos

Yn y treial cyfnod II parhaus hwn, roedd cyfanswm o 24 o gleifion â hepatitis B a gafodd therapi atalyddion trawsoside (asid) yn ôl-gyfredol yn cael eu VIR-2218. Gwerthusodd yr astudiaeth bedwar dogn o VIR-2218 (20 mg, 50 mg, 100 mg, a 200 mg a weinyddir yn subcutaneaidd). Yn yr astudiaeth, cafodd y cleifion hyn ddau phigiad isgroenol o VIR-2218 ar ddyddiau 1 a 29 (hynny yw, un mis ar wahân).

Roedd y canlyniadau dros dro a gyhoeddwyd y tro hwn yn dangos bod yr holl gleifion a gafodd 2 ddos o VIR-2218 (un mis ar wahân) yn dangos gostyngiad sylweddol yn eu dogn a'u lleihad parhaus yn HBsAg o fewn 24 wythnos ar ôl dechrau triniaeth, ac yn negyddol ar gyfer antigen hepatitis B e

Y data penodol yw: yn y 24ain wythnos o driniaeth (6ed mis), mewn cleifion yn derbyn 4 dos (20mg, 50mg, 100mg, 200mg) o VIR-2218, y newid cyfartalog o HBsAg oedd-0.76,-0.93,-1.23,-1.43 log10. Mae'n werth nodi, ar gyfer yr holl gleifion a gafodd driniaeth ar lefel yr 200 mg dos, mai'r gostyngiad yn HBsAg oedd ≥ 1 log10, ac roedd y gostyngiad cyfartalog mewn cleifion HBeAg-a HBeAg + yn debyg. Yn ogystal, mae VIR-2218 yn cael ei oddef yn dda, ac mae'r digwyddiadau anffafriol (AEs) o'r rhan fwyaf o driniaethau yn llai difrifol. Ni welwyd unrhyw ddrychiad arwyddocaol yn glinigol o alawon aminotrosglwyddas (Alt). Yn ystod y treial, nid oedd tuedd cysylltiedig â dos yn amlder digwyddiadau anffafriol a arsylwyd. Y digwyddiad anffafriol mwyaf cyffredin oedd cur pen (n = 6; 25%). Ni wnaeth yr un claf derfynu'r treial oherwydd digwyddiad anffafriol.

Dywedodd Dr Edward J. Gane, athro meddygaeth ym Mhrifysgol Auckland yn Seland newydd, meddyg trawsblaniad yn Ysbyty Dinas Auckland a Dirprwy Gyfarwyddwr Adran drawsblannu'r afu yn Seland newydd, a'r prif wyddonydd iau: "yn y treial hwn, arsylwyd ar HBsAg gyda dim ond 2 ddos o driniaeth VIR-2218 Mae'r canlyniadau cyflym a pharhaus yn cael eu tynnu'n ôl yn drawiadol. Mae'n werth nodi y gellir gweld yr ymateb hwn yn grwpiau cleifion HBeAg-a HBeAg +, sy'n nodi y gall y sengl siRNA hon leihau'r HBsAg mewn cleifion, tra beth bynnag fo cam y clefyd. Gall cyffuriau newydd fel VIR-2218 leihau baich antigenau feirysol uchel a achosir gan haint feirws hepatitis B cronig a gall ddod yn gonglfaen rhaglenni gwella swyddogaethol yn y dyfodol. "

— — VIR-2218 yn cael ei ddatblygu gyda'r ESC + technoleg: lleihau gweithgarwch oddi ar y targed a gwella diogelwch yr iau

Yn ogystal â'r treial cam II y sonnir amdano uchod, cyhoeddodd Vir hefyd ddata dadansoddi VI4-2218 yn vivo, in vitro, a threialon cam I o wirfoddolwyr iach, sy'n dangos y gall cynllun ESC + y cyffur wella diogelwch yr afu.

Mae v2218 ir yn defnyddio technoleg Alnylam fferyllol (ESC +), sy'n ceisio lleihau gweithgarwch oddi ar y targed tra'n cynnal gweithgarwch wedi'i dargedu, a allai wella diogelwch yr afu. Yn y dadansoddiad o in vitro, yn vivo, ac mae data clinigol cyfnod I, o'i gymharu ag ALN-HBV (cyfansoddyn rhiant nad yw'n ESC + siRNA), ESC + siRNA VIR-2218 yn dangos: (1) trwy leihau'r mNRA cynnal Mae'r effaith oddi ar y targed yn gwella penodoldeb mewn astudiaethau in vitro; (2) yn lleihau'r duedd i arwain at fwy o ALT mewn model llygoden o ieir dynol yr iau; (3) wrth gymharu data cyfnod I ar draws y cyfnod, mewn Disgwylir y bydd y duedd o wirfoddolwyr iach i gynyddu'r TTA yn gostwng ar lefelau dognau sy'n berthnasol yn glinigol.

Mae gwybodaeth am ddiogelwch afu posibl pob un o'r siroedd yn ystyriaeth bwysig yng mhoblogaeth cleifion HBV, yn enwedig y rhai â chlefyd yr afu uwch. Dywedodd Phil Pang, MD, Prif Swyddog Meddygol Vir: "Rydym yn falch bod y data o dreialon clinigol cam I/II o VIR-2218 yn parhau i gefnogi potensial y moleciwl hwn fel therapi asgwrn cefn ar gyfer rhaglenni trin hepatitis B, gyda'r potensial i gyflawni iachâd swyddogaethol hepatitis B cronig. Nesaf, byddwn yn profi a all y canlyniad o HbsAg arwain at ganran uchel o gyfradd iachâd swyddogaethol pan ddefnyddir VIR-2218 ar y cyd â chyffuriau eraill, sef nod ein cyfres nesaf o dreialon. Rydym yn disgwyl y bydd y treial ar y cyd cyntaf — sy'n cyfuno VIR-2218 gyda regimen interfferon wedi ei fyrhau — yn dechrau gweinyddu meddyginiaeth i gleifion yn ail hanner y flwyddyn hon. "

Prif darged therapiwtig HBV (llenyddiaeth ffynhonnell ffoto-DOI: 10.1080/13543784.2017.1333105)

Mae hepatitis B cronig (CHB) yn haint feirysol yn yr afu sy'n bygwth bywyd ac sy'n gallu arwain at sirosis (creithio meinwe afu) a chanser yr afu/iau ar ôl heintiad cronig hirdymor. Nododd Sefydliad Iechyd y byd (WHO) fod hepatitis B yn broblem iechyd cyhoeddus fyd-eang sy'n effeithio ar 292,000,000 o bobl ledled y byd. Er bod yna frechlynnau ataliol, mae cyfradd wella pobl heintiedig yn dal i fod yn isel iawn, a bydd y rhan fwyaf o gleifion yn derbyn triniaeth gydol oes.

Ar hyn o bryd, gall cyffuriau hepatitis B ar y farchnad atal dyblygu feirysol, ond ni allant glirio'r firws. Cyffuriau yn seiliedig ar ymyrraeth RNA (RNAi) ac wrthwyneb RNA technoleg yn gallu dod o hyd i, rhwymo a dinistrio'r drawsgrifiadau HBV RNA, tawelwch pob cynnyrch genynnau HBV, atal cynhyrchu proteinau feirol mewn modd hynod benodol, ac yn y safon gyfredol o ofal niwcleotide ac mae'r analog niwcleoside yn gweithredu fel ymyriad i fyny y broses trawsgrifio Mae disgwyl i'r knockout o broteinau feirol adfer ymateb imiwnedd y corff yn naturiol system amddiffyn i HBV, clirio'r firws, a chyflawni iachâd swyddogaethol. Disgwylir i gyffuriau o'r fath chwyldroi triniaeth hepatitis B.

Ar hyn o bryd, mae llawer o gwmnïau fferyllol yn defnyddio technoleg RNAi a wrthwyneb RNA i ddatblygu cyffuriau i drin hepatitis B cronig. Yn ogystal â Vir/Alnylam (VIR-2218), mae hefyd yn cynnwys Johnson Tjohnson/Arrowhead (JNJ-3989, gelwid gynt yn ARO-HBV), Ionis/GlaxoSmithKline (antisense RNA Drugs: IONIS-HBVRx, IONIS-HBV-LRx), Arbutus (GalNAc-RNAi cyffur AB-729), Roche/Dicerna (DCR-HBVS), ac ati.