Syniad newydd takeda alunbrig yn mynd i mewn i'r adolygiad blaenoriaeth yn yr Unol Daleithiau, effaith iachaol yn hongian Pfizer xalkori!

Cyhoeddodd takeda yn ddiweddar fod gweinyddiaeth bwyd a chyffuriau yr Unol Daleithiau (FDA) wedi derbyn cais newydd am gyffuriau (sNDA) a gyflwynwyd ganddo ac wedi cael adolygiad â blaenoriaeth. Mae'r sNDA yn ceisio cymeradwyaeth i ehangu'r defnydd o Alunbrig (brigatinib) ar gyfer triniaeth llinell gyntaf o gleifion â lymffoma kinase sy'n ddirywiol (ALK +) a chanser yr ysgyfaint celloedd nad yw'n fach (NSCLC). Mae'r FDA wedi dynodi dull codi tâl ar gyfer defnyddwyr cyffuriau presgripsiwn (PDUFA) dyddiad targed o 23 Mehefin, 2020. Mae alunbrig yn ataliwr y genhedlaeth newydd teiffoid kinase (tki), sy'n anelu at dargedu a atal newidiadau genynnau alk.

Mae triniaeth rheng-gyntaf alunbrig o sNDA yn seiliedig ar ganlyniadau'r astudiaeth o gam III ALTA-1L. Cynhaliwyd yr astudiaeth mewn cleifion a oedd ag ALK + yn lleol uwch neu FFCLC metastatig nad oeddent wedi derbyn atalyddion ALK yn flaenorol. Roeddent yn cymharu effeithiolrwydd a diogelwch Alunbrig a Xalkori (crizotinib, crizotinib) ar gyfer triniaeth llinell gyntaf. Dangosodd y data diweddaraf a ryddhawyd yn nghynhadledd Cymdeithas oncoleg feddygol Ewrop 2019 (ESMO) Asia ym mis Tachwedd 2019 yn Singapore, yn ystod dilyniant tymor hir o 25 mis, roedd Alunbrig yn lleihau'n sylweddol y risg o ddilyniant clefyd o gymharu â Xoliris ac yn lleihau'n sylweddol y risg o gynnydd mewn clefydau mewn cleifion gyda metastasau sylfaenol yr ymennydd, a hefyd yn gwella ansawdd bywyd cleifion yn sylweddol. Mae'r data hyn yn ychwanegu mwy o fantais Alunbrig dros Xalkori mewn ALK + NSCLC triniaeth rheng gyntaf.

Benodol, yn ôl asesiad yr ymchwilydd ymchwil, ar ôl mwy na dwy flynedd o ddilyniant, yn y cleifion sydd newydd eu diagnosio y mae eu clefyd wedi ymledu i'r ymennydd (gyda'r ymennydd metastasis yn y llinell sylfaen) ar adeg cofrestru, roedd Alunbrig yn cymharu cynnydd y clefyd â Xalkori neu gostyngwyd y risg o farwolaeth yn sylweddol 76% (HR = 0.24, 95% CI: 0.12-0.45). Yn ogystal, ym mhob claf (poblogaeth o fwriad i drin [ITT]), roedd Alunbrig yn lleihau'r risg o gynnydd mewn clefydau neu farwolaeth 57% (HR = 0.43, 95% CI: 0.31-0.61) o gymharu â Xalkori.

Gwerthuswyd canlyniadau astudiaeth ALTA-1L gan ddwy asiantaeth adolygu annibynnol-ymchwilwyr ymchwil a Phwyllgor adolygu annibynnol dall (BIRC), a nodwyd canlyniadau'r ddau asesiad. Yn y man terfyn data yn yr ail ddadansoddiad interim (Mehefin 28, 2019), roedd cymhareb perygl (HR) y pwynt sylfaenol ar gyfer goroesi heb ddilyniant (PFS) a aseswyd gan BIRC yn 0.49 (95% CI: 0.35-0.68, log Rank) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

Mae data ychwanegol o ddadansoddiadau hirdymor yn dangos y gall cleifion sydd newydd gael diagnosis o gael Alunbrig gael budd o driniaeth p'un a oes ganddynt y gallu i gael metastasis ar y waelodlin. Brain metastasis yw un o'r safleoedd mwyaf cyffredin o gynnydd mewn clefydau am y tro cyntaf ac mae'n gysylltiedig ag ansawdd bywyd gwael.

— — Yn seiliedig ar asesiad BIRC, ymhlith y cleifion â'r ymennydd metastasis sylfaenol, roedd Alunbrig yn dangos ymateb triniaeth uchel a pharhaol yn yr ymennydd, sydd â mwy o effeithlonrwydd na Xalkori, a sylwyd ar wahanu cynnar o gromliniau PFS yn y cleifion hyn: (1) ymhlith cleifion â metastas ymennydd sylfaenol, lleihaodd Alunbrig y risg o gynnydd clefyd mewngreuanol neu farwolaeth 69% (HR = 0.31 , 95% CI: 0.17-0.56), y PFS mewngreuanol canolrifol oedd 24 mis, a Xalkori oedd 5.6 mis. (2) ymhlith cleifion â metastas ymennydd mesuradwy ar y waelodlin, roedd y gyfradd ymateb gwrthrychol a gadarnhawyd (ORR) yn 78% yn y cleifion Alunbrig a driniwyd a 26% mewn cleifion sy'n cael eu trin yn Xalkori. (3) ymhlith cleifion ag ymateb wedi'i gadarnhau i'r ymennydd metastas mesuradwy yn y waelodlin, nid yw hyd canolrif y gollyngiad mewngreol (DOR) o driniaeth Alunbrig wedi'i gyrraedd eto (95% CI: 5.7-NE), a 9.2 mis ar gyfer cleifion sy'n cael eu trin â Xalkori.

— — Roedd alunbrig yn dangos effeithiolrwydd cyffredinol cyson yn ystod dilyniant hirdymor o 25 mis (poblogaeth cleifion o fwriad i drin [ITT]): (1) yn ôl asesiad BIRC, canolrif PFS o gleifion a gafodd eu trin gyda Blunbrig oedd 24.0 mis (95% CI: 18.5-NE), Xalkori trin cleifion am 11.0 mis (95% CI: 9.2-12.9). (2) yn ôl asesiad BIRC, roedd y ORR a gadarnhawyd mewn cleifion a gafodd eu trin â Blunbrig yn 74%, ac roedd y ORR a gadarnhawyd mewn cleifion a gafodd eu trin â Xalkori yn 62%. (3) yn ôl asesiad BIRC, nid yw'r canolrif o gleifion a driniwyd Alunbrig wedi'i gyrraedd (95% CI: 19.4-NE), ac mae canolrif y cleifion sy'n cael eu trin Xalkori yn 13.8 mis.

— — Cafodd ansawdd bywyd (QoL) cleifion a oedd newydd gael diagnosis o gleifion ALK + NSCLC ei werthuso hefyd. Dangosodd y canlyniadau fod ansawdd bywyd sy'n gysylltiedig ag iechyd (HRQoL) o gleifion a drinnir gan Alunbrig wedi gwella'n sylweddol: (1) o gymharu â Xalkori, mae Alunbrig wedi gohirio'n sylweddol yr amser cyffredinol pan waetha'r sgôr iechyd (GHS)/sgôr QoL wedi dirywio (sgôr dirywiad ≥ 10 pwynt) (2) o gymharu â chleifion sy'n cael eu trin â Xalkori, roedd parhad gwelliant GHS/QoL yn nifer y cleifion a gafodd driniaeth Alunbrig yn sylweddol hwy (heb eto o gymharu â 12 mis). (3) Mae alunbrig hefyd wedi gohirio'r amser a'r gwelliant sy'n weddill o is-raddfeydd lluosog megis blinder, cyfog a chwydu, colli archwaeth, swyddogaethau emosiynol a chymdeithasol.

Yn yr astudiaeth hon, mae proffil diogelwch Alunbrig yn y bôn yn gyson â'r wybodaeth gyfredol am bresgripsiynau'r Unol Daleithiau. Ar hyn o bryd, nid yw Alunbrig wedi'i gymeradwyo ar gyfer triniaeth llinell gyntaf.

Yn fyd-eang, canser yr ysgyfaint yw un o brif achosion marwolaeth canser. Amcangyfrifir bod 1,800,000 o bobl yn cael diagnosis o ganser yr ysgyfaint bob blwyddyn. NSCLC yw'r math mwyaf cyffredin o ganser yr ysgyfaint, sy'n cyfrif am tua 85% o'r holl achosion o ganser yr ysgyfaint. ALK yw'r ail darged therapiwtig a geir yn NSCLC ac mae'n bresennol mewn tua 3%-5% o gleifion NSCLC, yn enwedig cleifion ifanc nad ydynt yn ysmygu adenogarsinoma. Mae'r genyn alk yn y cleifion hyn yn tueddu i ymasio â genynnau eraill i greu proteinau ymasiad alk, a bydd y mwtaniad hwn yn achosi tyfiant tiwmor.

Xalkori yw'r cyffur therapiwtig a dargedir ALK cyntaf yn y byd a ddatblygwyd gan Pfizer. Mae lansio'r cyffur hwn wedi newid yn fawr y driniaeth glinigol i gleifion ag uwch ALK + NSCLC, ond mae dirywiad y cyflwr yn aml yn anochel. Pan nad yw'r tiwmor yn ymateb i xalkori, anaml y bydd gan gleifion raglenni triniaeth. Cynhwysyn fferyllol gweithredol alunbrig yw brigatinib, sy'n genhedlaeth newydd o atalyddion alk sy'n gallu atal broteinau alk ac alk Fusion, a thrwy hynny llesteirio twf tiwmor.

Cynhwysyn fferyllol gweithredol alunbrig yw brigatinib, a ddarganfuwyd gan ariad Pharmaceuticals. Mae takeda wedi prynu ariad ym mis Chwefror 2017 i ni $5,200,000,000 i gael y cynnyrch hwn. Yn yr Unol Daleithiau, derbyniodd Alunbrig gymeradwyaeth gyflymach gan y FDA ym mis Ebrill 2017 ar gyfer triniaeth ail-linell o gleifion sydd ag ALK + FFCLC metastatig sydd wedi symud ymlaen neu ddod yn anoddefgar ar ôl derbyn therapi Xalkori. Yn flaenorol, mae'r FDA wedi rhoi cymhwyster cyffuriau arloesol i brigatinib ar gyfer trin ALK + NSCLC sy'n gwrthsefyll neu'n anoddefgar i Xalkori, ac mae hefyd wedi derbyn cymwysterau cyffuriau amddifad ar gyfer trin ALK + NSCLC, ROS1 +, ac EGFR + NSCLC.