U.S. FDA yn cymeradwyo Rezurock, yr ataliwr ROCK2 cyntaf

Cyhoeddodd Kadmon Holdings yn ddiweddar fod y D.S. Mae Gweinyddu Bwyd a Chyffuriau (FDA) wedi cymeradwyo Rezurock (belumosudil) 200mg unwaith y dydd (QD) ar gyfer trin clefyd cronig yn erbyn y lletywr sydd wedi methu o leiaf 2 glaf pediatreg systemig (cGVHD) (≥12 oed) a chleifion sy'n oedolion.

Mae'n werth sôn mai Rezurock yw'r ataliwr moleciwl bach cyntaf a dim ond ROCK2 a gymeradwywyd gan FDA'r UNOL. Yn flaenorol, mae'r FDA wedi rhoi dynodiad cyffuriau arloesol (BTD) ac adolygiad blaenoriaeth, ac wedi adolygu'r cais newydd am gyffuriau (NDA) o dan y rhaglen beilot adolygu oncoleg amser real (RTOR).

Ym mis Tachwedd 2019, cyrhaeddodd BioNova Fferyllma a Kadmon gydweithrediad strategol a chael awdurdod unigryw belumosudil (Cod datblygu BioNova Fferyllma: BN101) ar gyfer datblygu clinigol a masnacheiddio clefyd sy'n mynd yn erbyn y lletywr (GVHD) yn Tsieina . Yn ôl y wybodaeth a adferwyd gan y Ganolfan ar gyfer Gwerthuso Cyffuriau (CDC) o Weinyddiaeth Cynhyrchion Meddygol Cenedlaethol (NMPA) Tsieina, cafodd tabledi BN101 drwydded ymhlyg treial clinigol CDE ym mis Mehefin 2020, a'r arwydd o driniaeth yw cGVHD.

Mae cGVHD yn gymhlethdod angheuol cyffredin ar ôl trawsblannu celloedd bonyn hematopoietig. Mewn cGVHD, mae celloedd imiwnedd wedi'u trawsblannu (graddfeydd) yn ymosod ar gelloedd y claf (lletywr), gan achosi llid a ffibrosis mewn meinweoedd lluosog fel y croen, y geg, llygaid, cymalau, yr iau, yr ysgyfaint, esophagus, a'r llwybr gastroberfeddol. Yn yr Unol Daleithiau, mae tua 14,000 o gleifion gyda cGVHD.

Mae cynhwysyn fferyllol gweithredol Rezurock yn belumosudil (KD025), sy'n ataliwr protein coil sy'n gysylltiedig â Rho-coil detholus 2 (ROCK2), mae ROCK2 yn llwybr signalau sy'n rheoleiddio llid a ffibrosis. mae belumosudil yn llesteirio llwybr signalau ROCK2, yn gallu israddio celloedd Pro-chwyddedig Th17, cynyddu celloedd rheoleiddio T (Treg), ail-gydbwyso ymateb imiwnedd, a thrin camweithrediad imiwnedd. Yn ogystal â cGVHD, mae belumosudil hefyd yn cael ei werthuso mewn treial clinigol cam 2 (KD025-209) ar gyfer trin cleifion sy'n oedolion â sglerosis systemig (SSc). Yn 2020, rhoddodd FDA y Dynodiad Cyffuriau Orphan (ODD) ar gyfer trin SSc.

Dywedodd Corey Cutler, athro meddygaeth cysylltiol yn Ysgol Feddygol Harvard a chyfarwyddwr meddygol y rhaglen trawsblannu celloedd bonyn i oedolion yn Sefydliad Canser Dana-Farber: "Ar gyfer miloedd o gleifion cGVHD, mae Rezurock yn cynrychioli model triniaeth newydd, gan gynnwys y rhai sydd â chleifion anodd â maniffestos ffibr. Mae Rezurock wedi dangos bod cGVHD yn cael ei hepgor yn gryf ac yn barhaol, ac mae'n ddiogel ac yn cael ei oddef yn dda, gan ganiatáu i gleifion barhau i gael triniaeth a chael manteision ystyrlon o driniaeth."

Data clinigol ROCKstar

Cymeradwyodd FDA Rezurock yn seiliedig ar ganlyniadau diogelwch ac effeithiolrwydd y treial clinigol allweddol ROCKstar (KD025-213, NCT03640481). Mae hon yn astudiaeth Cam 2 ar hap, amlganolog, a gynhaliwyd mewn oedolion a phobl ifanc (≥ 12 oed) gyda cGVHD sydd wedi derbyn therapïau systemig 2 i 5 yn flaenorol. Yn yr astudiaeth, derbyniodd cyfanswm o 65 o gleifion rezurock 200mg unwaith y dydd (QD). Yr amser canolrif i ddiagnosio cGVHD yn y cleifion hyn oedd 25.3 mis, ac roedd gan 48% o gleifion 4 neu fwy o bobl yn cymryd rhan mewn organau. Roedd triniaeth y system ganolrif 3 gwaith, ac roedd 78% o gleifion yn atblygol i'r driniaeth ddiwethaf. Yn yr astudiaeth, cafodd cleifion eu trin â 200 mg o Rezurock unwaith y dydd nes i'r clefyd fynd rhagddo'n glinigol sylweddol neu annerbyniol.

Dangosodd y canlyniadau, ar ddiwrnod cyntaf y seithfed cylch triniaeth, mai'r gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) oedd 75% (n=49/65; 95%CI: 63, 85), a'r gyfradd ymateb gyflawn (CR) oedd 6% (n=4/65), y gyfradd ymateb rhannol (PR) oedd 69% (n=45/65). Yr amser canolrif o ddechrau'r driniaeth i'r cam cyntaf oedd 1.8 mis (95%CI: 1.0, 1.9). Ymhlith y cleifion a oedd wedi peidio â chodi tâl, nid oedd 62% wedi marw na defnyddio therapïau systemig newydd am o leiaf 12 mis ar ôl peidio â chodi tâl. Hyd canolrif y peidio â chodi (dull cyfrifo: cGVHD o beidio â chodi i ddilyniant clefydau, marwolaeth, neu'r angen am therapi systemig newydd) oedd 1.9 mis (95%CI: 1.2, 2.9). Cefnogwyd canlyniadau'r ORR gan ddata dadansoddi archwiliadol ar gyfer y symptomau a gofnodwyd gan gleifion: Ar ddiwrnod cyntaf y seithfed cylch triniaeth, roedd gan 52% o gleifion sgôr Graddfa Symptom Lee (LSS) (mesur o symptomau a gwrthgynigion cGVHD). Offeryn ar gyfer trallod cleifion) gwelliant clinigol arwyddocaol o'r llinell sylfaen (gostyngiad mewn sgôr ≥7 pwynt).

Yn yr astudiaeth hon, nododd cleifion a gafodd eu trin â Rezurock welliant sylweddol yn symptomau cGVHD. Mae hyn yn dangos y gall triniaeth Rezurock nid yn unig arwain at beidio â chodi organau, ond hefyd i wneud i gleifion deimlo'n well, sy'n bwysig iawn i glefyd cronig sydd â baich symptomau uchel. Yn yr astudiaeth, roedd Rezurock yn cael ei oddef yn dda, ac roedd digwyddiadau anffafriol yn gyson â'r rhai a ddisgwylid mewn cleifion cGVHD uwch sy'n derbyn corticosteroidau a/neu asiantau imiwnedd eraill.