Mae Eisai yn lansio Tazverik ym marchnad Japan: yr atalydd EZH2 cyntaf

Cyhoeddodd Eisai yn ddiweddar ei fod wedi lansio’r cyffur gwrthganser Tazverik (tazemetostat, tabledi 200mg) ym marchnad Japan. Dynodir y cyffur ar gyfer trin cleifion lymffoma ffoliglaidd treiglad-positif EZH2 treigladol (FL) (a ddefnyddir pan nad yw triniaeth safonol yn berthnasol yn unig).

Cynhwysyn fferyllol gweithredol Tazverik yw tazemetostat, sy'n atalydd moleciwl bach EZH2 llafar, arloesol, a grëwyd gan ddefnyddio platfform cynnyrch perchnogol Epizyme' s. Mae'r cyffur yn gyffur epigenetig sy'n atal EZH2 yn ddetholus. Mae EZH2 yn ensym epigenetig o'r teulu histone methyltransferase, y credir ei fod yn chwarae rhan bwysig mewn carcinogenesis. Mae Tazemetostat yn atal EZH2, a all arwain at reoli mynegiant genynnau amrywiol sy'n gysylltiedig â chanser, a thrwy hynny atal gormod o gelloedd canser. Mae Eisai yn gyfrifol am ddatblygu a masnacheiddio tazemetostat yn Japan, tra bod Epizyme yn gyfrifol am bob rhanbarth y tu allan i Japan.

Yn Japan, cymeradwywyd Tazverik ym mis Mehefin 2021. Mae'r gymeradwyaeth yn seiliedig ar ganlyniadau treial clinigol cam II aml-ganolfan, label agored, un fraich (Astudiaeth 206) a gynhaliwyd gan Eisai yn Japan, a chanlyniadau clinigol eraill. astudiaethau a gynhaliwyd gan Epizyme y tu allan i Japan. Astudiwch 206 o gleifion cofrestredig â lymffoma ffoliglaidd cynradd ail-atodol neu anhydrin (FL) gyda threigladau positif yn y genyn EZH2. Y pwynt olaf sylfaenol oedd cyfradd ymateb wrthrychol (ORR), ac roedd y pwynt terfyn eilaidd yn cynnwys diogelwch.

Dangosodd y canlyniadau fod astudiaeth Astudiaeth 206 wedi cyrraedd y pwynt terfyn sylfaenol ac wedi rhagori ar y trothwy rhyddhau tiwmor a osodwyd ymlaen llaw, sy'n ystadegol arwyddocaol: trwy ganlyniadau gwerthuso'r pwyllgor adolygu annibynnol (IRC), EZH2 treiglad-bositif EZH2 neu gleifion FL anhydrin (n=17) Y gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) oedd 76.5% (90% CI: 53.9-91.5). Roedd digwyddiadau niweidiol yn ystod y cyfnod triniaeth (TEAE, nifer yr achosion ≥25%) a arsylwyd yn yr astudiaeth yn cynnwys: camweithrediad arogleuol (52.9%), nasopharyngitis (35.3%), lymffopenia (29.4%) a mwy o creatine phosphokinase gwaed (29.4%).

Bydd Eisai yn cynnal arolwg canlyniadau arbennig ôl-farchnata (monitro pob achos) ar bob claf sy'n cymryd Tazverik nes cyrraedd y nifer a bennwyd ymlaen llaw o gleifion yn unol â'r amodau cymeradwyo a bennir gan yr MHLW.

Mae lymffoma ffoliglaidd (FL) yn lymffoma celloedd B gradd isel sy'n cyfrif am 10-20% o lymffoma nad yw'n Hodgkin' s (NHL). Mae FL fel arfer yn tyfu'n araf ac yn sensitif i gemotherapi. Fodd bynnag, oherwydd bod FL yn aml yn dychwelyd dro ar ôl tro, mae'n dal yn anodd ei wella, ac mae angen datblygu strategaethau triniaeth newydd. Yn ôl adroddiadau, mae gan 7-27% o FL dreigladau ennill swyddogaethol yn y genyn EZH2. Yn Japan, mae oddeutu 600-2400 o gleifion FL â threigladau EZH2. Ym mis Mai 2021, cymeradwywyd cynnyrch prawf treiglad cobas EZH2 Roche Diagnostics KK' s fel cynnyrch prawf diagnostig cydymaith ar gyfer treiglo genynnau EZH2.

Mae tazemetostat yn atalydd EZH2 llafar, grymus, arloesol. Mae EZH2 yn methyltransferase histone. Os caiff ei actifadu'n annormal, bydd yn achosi i'r genynnau sy'n rheoli amlhau celloedd fod heb eu rheoleiddio, a all achosi tyfiant anghyfyngedig a chyflym lymffoma nad yw'n Hodgkin' s a chelloedd tiwmor solet eraill. Gall Tazemetostat gael effaith gwrth-tiwmor trwy atal gweithgaredd ensym EZH2. Mewn astudiaethau clinigol, mae tazemetostat wedi dangos y gallu i grebachu yn ddiogel ac yn effeithiol neu hyd yn oed ddileu tiwmorau yng nghyfnod cynnar y driniaeth.

Strwythur moleciwlaidd Tazemetostat

Yn yr Unol Daleithiau, derbyniodd tazemetostat (enw masnach: Tazverik) gymeradwyaeth carlam gan yr FDA ym mis Ionawr 2020 ar gyfer trin cleifion pediatreg ac oedolion â sarcoma epithelioid metastatig neu ddatblygedig yn lleol (ES) sy'n 16 oed neu'n hŷn ac nad ydynt yn cwrdd â'r amodau ar gyfer echdoriad llwyr. Mae'r gymeradwyaeth yn seiliedig ar y data cyfradd ymateb o astudiaeth glinigol Cam II. Dangosodd y canlyniadau mai cyfradd ymateb gyffredinol (ORR) y garfan ES oedd 15%, a bod 67% o gleifion wedi cael hyd ymateb (DOR) ≥ 6 mis. Mae'n werth nodi mai tazemetostat yw'r atalydd EZH2 cyntaf a gymeradwywyd gan FDA yr UD a'r therapi cyntaf a gymeradwywyd gan yr asiantaeth yn benodol ar gyfer cleifion ES, gan nodi carreg filltir wrth drin ES yn glinigol.

Ym mis Mehefin 2020, cymeradwywyd tazemetostat eto gan FDA yr UD ar gyfer cymeradwyaeth carlam ar gyfer trin 2 arwydd FL gwahanol: (1) Cadarnhawyd bod y tiwmor yn EZH2 treiglad-bositif gan y dull prawf a gymeradwywyd gan FDA ac o'r blaen roedd wedi derbyn o leiaf 2 therapi systemig. Cleifion sy'n oedolion â FL atglafychol neu anhydrin (R / R) FL; (2) Cleifion sy'n oedolion ag R / R FL heb opsiynau triniaeth amgen boddhaol. Mae'r gymeradwyaeth yn seiliedig ar gyfradd ymateb gyffredinol (ORR) a hyd yr ymateb (DOR) data cleifion mutant EZH2 a chleifion EZH2 math gwyllt yng ngharfan FL y treial clinigol cam II.

Ar hyn o bryd, mae tazemetostat yn cael ei ddatblygu ar gyfer sawl math o falaenau haematolegol (lymffoma nad yw'n lymffoma Hodgkin: lymffoma celloedd B mawr gwasgaredig atglafychol neu anhydrin [DLBCL], lymffoma ffoliglaidd [FL]) A thiwmorau solet wedi'u diffinio'n enetig (sarcoma epithelioid, sarcoma synofaidd, INI1 tiwmorau cynhenid, canser y prostad sy'n gwrthsefyll ysbaddu, tiwmorau solet sy'n gwrthsefyll platinwm, ac ati).